Hiperferritinemia metabólica

 

La hiperferritinemia metabólica hace referencia a las alteraciones en el metabolismo del hierro asociadas a alteraciones cardiometabólicas y hepáticas. Una propuesta de definición, fisiopatología y criterios diagnósticos aparece publicada en Nature Reviews Endocrinology. A continuación los criterios diagnósticos y los criterios de exclusión.

Criterios diagnósticos actualizados propuestos para la hiperferritinemia metabólica

• Concentraciones séricas de ferritina: niveles circulantes de ferritina.
• >300 ng/ml en hombres y >200 ng/ml en mujeres.

Más

• Evidencia de hígado graso: mediante biopsia hepática, imágenes (incluidas resonancia magnética, ecografía, tomografía computarizada), parámetro de atenuación continua mediante elastografía transitoria o biomarcadores o puntuaciones no invasivas (como el índice de hígado graso, limitado a estudios epidemiológicos).

O bien

• Diabetes mellitus tipo 2 y/u obesidad (ajustada por origen étnico, IMC >30 kg/m2 en personas de origen europeo).

O bien

• Dos o más características de metabolismo alterado asociado con la resistencia a la insulina:
• Sobrepeso (ajustado por etnia, IMC >25 kg/m2 en personas de origen europeo) o aumento de la circunferencia abdominal (ajustado por sexo y etnia, >102 cm en hombres y >88cm en mujeres de origen europeo).
• Aumento de los niveles circulantes de triglicéridos (>150 mg/dl).
• Colesterol HDL bajo (<45 mg/dl en hombres y <55 mg/dl en mujeres).
• Aumento de los niveles de glucosa en ayunas (>100 mg/dl).
• Hipertensión arterial (>130/85 mmHg o uso de antihipertensivos).
• Evidencia de hiperinsulinemia en ayunas o resistencia a la insulina (validada localmente, como con un índice HOMA-IR).

Criterios de exclusión:

• Hemocromatosis, confirmada genéticamente, o evidencia de aumento de las reservas corporales de hierro con aumento persistente de la saturación de transferrina (>50%) u otros trastornos genéticos que afectan el metabolismo del hierro: estos incluyen trastornos del metabolismo del hierro (como la enfermedad de ferroportina), anemias con carga de hierro (como talasemias y anemias diseritropoyéticas) y trastornos hemolíticos.
• Consumo elevado de alcohol (>60 g por día en hombres y >40 g por día en mujeres en los últimos 6 meses).
• Anemia, cuando no es leve y está relacionada con el rasgo de talasemia y/o tiene otras variantes de hemoglobina (como hemoglobina falciforme, HbS).
• Terapia de transfusión de glóbulos rojos o transfusiones sostenidas previas de glóbulos rojos (como después de un traumatismo grave o una enfermedad crítica) o terapia de infusión de hierro reciente (dentro de los 5 años).
• Enfermedad renal terminal o diálisis.
• Otras formas de sobrecarga secundaria de hierro, por ejemplo, debido a la exposición a humos de soldadura.

Otro término que se utiliza cuando se identifican personas con la asociación de sobrecarga de hierro y factores de riesgo asociados al síndrome metabólico es el de Síndrome de sobrecarga de hierro dismetabólico (DIOS). Una revisión del tema se puede consultar en Endocrine.

Píldoras informativas

Nueva combinación de terapia combinada para pacientes con linfomas de Hodgkin avanzados

Los resultados de un estudio publicado en New England Journal of Medicine indican que añadir nivolumab a la clásica combinación del esquema AVD (doxorrubicina/adriamicina, vinblastina y dacarbazina) reduce a la mitad el riesgo de muerte o la progresión en pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado. La comparación se hizo con la combinación AVD + brentuximab vedotin. Los efectos secundarios fueron menores con la nueva combinación. Se trata de un estudio clínico fase 3 en el que han participado 970 pacientes adolescentes y adultos recién diagnosticados en estadio 3 0 4 de la enfermedad. Se le considera un avance histórico en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin. 

Nuevos datos del riesgo de cáncer de mama por la obesidad

Según los datos de un nuevo estudio, la obesidad incrementa en alrededor del 40 % el riesgo de cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Los resultados del estudio fueron publicados en Journal of Epidemiology & Community Health, en el que participaron 1.022 mujeres con cáncer de mama y 1.143 mujeres sin cáncer en el grupo de comparación. En el estudio se incluyeron las mediciones del índice de masa corporal (IMC) y la medida de masa grasa corporal utilizando CUN-BAE. Cuando se utilizó el IMC, el riesgo fue del 20 y con la ecuación predictiva CUN-BAE aumentó al 42 %. Estos datos indican que evaluar el riesgo de cáncer de mama por exceso de grasa corporal utilizando el IMC subestima el impacto real.

Obesidad metabólica con peso normal (MONW)

Va ganando en interés el trastorno conocido como obesidad metabólica con peso normal (MONW, de las siglas en inglés) por tratarse de un factor de riesgo para múltiples enfermedades que puede pasar inadvertido. La obesidad se asocia al síndrome metabólico, como la resistencia a la insulina, la elevación de los triglicéridos, reducción del colesterol bueno o HDL, hipertensión arterial y diabetes mellitus. Cuando están presentes todos estos elementos que caracterizan al síndrome metabólico en un individuo con peso normal, se define como obesidad metabólica con peso normal (MONW). En contrapartida, están los individuos obesos sin comorbilidades asociadas a los que se les denomina como obesos metabólicamente sanos (MHO), aunque se describe que se trata de una situación transitoria. Se considera que entre un tercio y la mitad de los casos terminan con un estado metabólico no saludable.

La primera descripción de MONW corresponde a Neil Ruderman del Centro Médico de la Universidad de Boston, Massachusetts, y en 1998 hicieron una propuesta de un sistema de puntuación para establecer criterios diagnósticos. La escala de puntos establecía cuatro categorías:

1 punto para cada uno de estos síntomas:

• Nivel de triglicéridos > 100-150 mg/dL
• Presión arterial: 125-140/85-90 mmHg
• Aumento de peso: > 4 kg después de 18 años para mujeres y 21 años para hombres
• IMC: 23-25 kg/m 2
• Cintura: 71,1-76,2 para mujeres y 86,3-91,4 para los hombres

2 puntos para cada uno de estos síntomas:

• Alteración de la glucosa en ayunas (110-125 mg/dL)
• Nivel de triglicéridos > 150 mg/dL
• Presión arterial > 140/90 mmHg
• Hipertensión esencial (menores de 60 años)
• Enfermedad coronaria prematura (menores de 60 años)
• Bajo peso al nacer (<2,5 kg)
• Inactividad (<90 min de ejercicio aeróbico/semana)
• Aumento de peso: > 8 kg después de 18 años para mujeres y 21 años para hombres
• IMC: 25-27 kg/g/m2
• Cintura: >76,2 para mujeres y >91,4 para hombres
• Ácido úrico (> 8 mg/dL)

3 puntos para cada uno de estos síntomas:

• Diabetes gestacional
• Nivel de triglicéridos > 150 mg/dL y colesterol HDL < 35 mg/dL
• Diabetes mellitus tipo 2 o intolerancia a la glucosa
• Hipertrigliceridemia
• Aumento de peso: > 12 kg después de 18 años para mujeres y 21 años para hombres
• Enfermedad coronaria prematura (menores de 60 años )

4 puntos para cada uno de estos síntomas:

• Diabetes mellitus tipo 2
• Intolerancia a la glucosa
• Ovarios poliquísticos

El criterio de MONW se establece si se obtienen al menos 7 puntos. Estos casos presentan además una resistencia a la insulina y biomarcadores inflamatorios como la elevación de la proteína C reactiva, velocidad de sedimentación, recuento leucocitario, fibrinógeno, amiloide A sérico y ferritina, entre otros. Se considera que la medición del índice de triglicérido-glucosa es un indicador fiable para identificar los casos de MONW.

La prevalencia de MONW oscila entre el 1,0 % y el 28,6 %, dependiendo de la población estudiada y de los criterios diagnósticos que hayan sido aplicados. Se requiere avanzar en uniformidad para precisar mejor la prevalencia real de este trastorno. También queda por definir las estrategias de intervención que puedan mejorar el perfil metabólico de estos individuos.

Deficiencia de recombinación homóloga en los tumores

La utilidad clínica de la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) en los tumores crece en interés para el tratamiento oncológico sobre dianas moleculares. La identificación de tumores que muestran este tipo de particularidad permite el ensayo de fármacos dirigidos a dianas moleculares específicas. Es un biomarcador predictivo de los cánceres que se pueden beneficiar del tratamiento con inhibidores de la poli(adenosín difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa PARP.

Normalmente, el organismo cuenta con un sistema de reparación permanente del ADN que se conoce como reparación de recombinación homóloga (HRR).  Cuando se pierde la capacidad de la HRR para reparar las roturas de la doble cadena del ADN aparece la deficiencia de recombinación homóloga (HRD).

Hay una serie de genes con capacidad de HRR que sufren mutaciones y adquieren la HRD. Entre estos están:

• BRCA1
• BRCA2
• RAD51
• RAD51D
• PALB2

Como consecuencia, la falta de reparación de estas cadenas de ADN conlleva a la acumulación a largo plazo de deleciones y otros subproductos que conducen a la carcinogénesis y el desarrollo del tumor.

Tumores HRD positivos

La prevalencia de la positividad del HDR es mayormente significativa en el cáncer de mama. También se aprecia en el cáncer de ovario, cáncer de páncreas y cáncer de próstata.  

A causa de lo anteriormente dicho, los tumores que son HRD positivos presentan más dificultad de reparación del ADN de sus células. Es decir, se pierde la capacidad de reparación del ADN por la vía de reparación por recombinación homóloga (HRR). Los genes implicados en la vía HRR pueden sensibilizar a los tumores a los inhibidores de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP).

Por otro lado, se sabe que los genes BRCA (BRCA1 y BRCA2) están implicados en otro proceso de reparación del ADN. Esto significa que los inhibidores PARP interfieren con la reparación de las células de un tumor con gen BRCA anormal al crear brechas en el ADN. Es decir, los inhibidores PARP son más eficaces en los tumores con mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2. Como resultado, facilitan la destrucción de esas células.

Para la determinación de los tumores que son HRD positivo, la FDA aprobó el kit diagnóstico MyChoice HRD CDx. La prueba es un medio complementario de utilidad para identificar a los pacientes que son elegibles para ser tratados con inhibidores PARP.

Inhibidores PARP

Entre los inhibidores PARP se encuentran los anticuerpos monoclonales rucaparib (Rubraca), niraparib (Zejula), talazoparib (Tazenna) y olaparib (Lynparza). A continuación, un resumen de la aprobación por la FDA de estos, siguiendo un orden cronológico.

El Rucaparib (Rubraca) fue autorizado por la FDA en diciembre de 2016 para tratar el cáncer de ovario avanzado con mutaciones del gen BRCA. Con presentación en tableta oral de 300 mg, la dosis es de 600 mg dos veces al día. En mayo de 2020, la FDA amplía la aprobación en cáncer de próstata metastásico.

La FDA aprobó en octubre de 2017 niraparib (Zejula) para pacientes con cáncer de ovario avanzado con HRD positivos. La autorización se basó en los resultados de eficacia del ensayo QUADRA. Todos los pacientes presentaron respuestas parciales y la duración media de estas respuestas fue de una duración media de 8,3 meses.

En octubre de 2018, la FDA aprobó talazoparib (Talzenna) con indicación para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico gBRCAm HER2-negativo, cuya dosis única es de 1 mg diario. En junio 2023, se aprueba por la FDA su utilización en cáncer de próstata metastásico 

El olaparib (Lynparza) entre diciembre de 2014 y junio de 2023, ha recibido 6 autorizaciones por la FDA para el tratamiento de los siguientes cánceres:

• Ovario
• Mama
• Páncreas
• Próstata

Es el primer inhibidor PARP oral de su clase con una dosis recomendada de 300 mg dos veces al día. Se puede utilizar como tratamiento neoadyuvante o como mantenimiento. En esta última opción, el tratamiento debe interrumpirse a los 2 años.

Comentario:

Los inhibidores PARP están ganando interés para el tratamiento de los tumores sólidos con mutaciones de los genes BRCA, RAD y PALB. Es una terapia contra dianas moleculares pensada para los casos avanzados y con pobres respuestas a la quimioterapia convencional. Tienen indicación, tanto en neoadyuvancia como en mantenimiento. Por los buenos resultados de los ensayos clínicos iniciales, algunos de estos medicamentos han sido aprobados por la vía acelerada.

Enfermedades transmitidas por mosquitos, amenaza mundial

Enfermedades transmitidas por mosquitos, amenaza mundial que preocupa a la OMS. Los cambios climáticos originan la aparición de mosquitos en áreas de hábitat inusuales. A destacar:

• Zika: Aedes.
• Paludismo: Anopheles.
• Dengue: Aedes.
• Fiebre amarilla: Aedes y Haemagogus.
• Chikungunya: Aedes.
• Encefalitis equina: Aedes albifasciatus
• Fiebre del Nilo Occidental: principalmente Culex.
• Oropouche: Culicoides paraensis (jejenes) y algunos mosquitos.

El Zika ha tenido brotes en 86 países de las regiones de África, Asia, Pacífico y las Américas. Todos los casos en Estados Unidos y Europa son importados. El agente transmisor es un mosquito del género Aedes. En la zona mediterránea de España existe el mosquito tigre (Aedes albopictus). De hecho, en Europa está presente en 20 países. España reportó 512 casos de Zika en el período 2014-2017.

El paludismo (malaria) ocasionó 228 millones de enfermos a nivel mundial en 2018 y 405.000 fallecidos. Incluso, los enfermos (93%) se localizan mayoritariamente en la Región de África de la OMS. Luego, aparecen Asia Sudoriental (3,4%) y Mediterráneo Oriental (2,1%). En España se diagnosticaron 2.975 casos, todos importados, entre 2014 y 2017. Sin dudas, los desafíos actuales son la resistencia del plasmodium a los antipalúdicos y de los mosquitos a los insecticidas.

El dengue es también una amenaza creciente, con 390 millones de casos anuales. Ya está disponible, Dengvaxia, primera vacuna contra el dengue, aunque con usos limitados. Recientemente hicimos una actualización de la situación de las vacunas. La OMS ha establecido un Plan Estratégico Mundial para el Control de Vectores 2017-2023.

La fiebre amarilla, endémica en África, América Central y Sudamérica, originó hasta 170.000 casos y 60.000 fallecidos en 2013. Una dosis única de la vacuna es una medida eficaz de prevención.

Chikungunya ha ocasionado, desde la primera descripción en 1952, brotes en más de 60 países de África, Asia, Europa y las Américas. El Congo informó un brote en 2019, con más de 6.000 casos sospechosos en abril. La mortalidad es de 1 de cada 1.000 casos. Actualmente hay disponible en Estados Unidos una vacuna aprobada por la FDA y recomendada para viajeros y trabajadores de laboratorio.

Las encefalitis equinas del este (EEE), del oeste (EEO) y la venezolana son infecciones producidas por virus del género Alphavirus que ocasionan enfermedad grave en los caballos y humanos. También puede infectar a otros mamíferos y aves. Hay vacuna disponible para aplicar a los equinos a partir de los 3 meses de edad. No hay vacunas para humanos.

La fiebre del Nilo Occidental es una zoonosis causada por el virus del Nilo Occidental (VNO), siendo las aves silvestres o domésticas su reservorio natural. El virus pertenece a la familia Flaviviridae y se transmite a través de la picadura de los mosquitos. La mayoría de los casos son asintomáticos, pero se pueden producir cuadros graves con signos de encefalitis, meningitis o meningoencefalitis. Hasta el 9 de octubre se habían notificado casos en 19 países de Europa. En España este año se han notificado 86 con 6 fallecidos.

La enfermedad por virus Oropuche se transmite por jejenes y algunos mosquitos y es causada por el virus Oropuche. También puede ser transmitida de una mujer embarazada a su feto y se asocia con muerte fetal y defectos al nacimiento. Las manifestaciones clínicas incluyen la cefalea, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares. Algunos casos desarrollan enfermedad grave con encefalitis, meningitis o hemorragia. En la Región de las Américas de la OMS, hasta el 20 de julio se habían notificado 8.078 casos, con dos fallecidos, en cinco países. 

Vigilancia activa en el carcinoma de células renales

 

En la Johns Hopkins University cuentan con un programa denominado Vigilancia activa del cáncer de riñón. En el mismo se hace un seguimiento periódico por el urólogo tratante en lugar de hacer un tratamiento complementario. Se planifica analítica de sangre y estudios de imagen de tórax/abdomen y pelvis para detectar diseminación de la enfermedad. Se utiliza TAC y RMN de forma alternada cada 3 a 6 meses los dos primeros años y luego semestral o anual. En algunas evaluaciones se puede introducir la ecografía para reducir la exposición a radiaciones. 

Está pensada para pacientes con diferentes situaciones clínicas:

•  Daño renal (creatinina > 1,5 mg / dl)
• Cáncer de riñón hereditario
• Anticoagulación permanente
• Mayores con estado general afectado
• Con enfermedades descompensadas
• No desean recibir tratamiento

Si durante el seguimiento se produce un aumento del tamaño del tumor, se valora la intervención quirúrgica.

El riesgo de diseminación (%) aumenta con el tamaño del tumor de esta manera:

• Menos de 2 cm: < 1 %.
• 3 cm: 1-2 %.
• 4 cm: 3-5 %.

En cualquier caso, la decisión de vigilar o intervenir es por consenso entre paciente y urólogo.

Microbiota dañada y riesgo de enfermar

 

Hola a todos, cada día aparecen nuevas evidencias de la importancia de la salud de la microbiota intestinal para la prevención de las enfermedades que más afectan a la población. Ello depende en gran medida de una buena alimentación. Una actualización sobre este tema la encontrarás en este libro. Espero que sea de vuestro interés. Un cordial saludo.

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Microbiota dañada y riesgo de enfermar 

El universo de microorganismos bucales e intestinales que deciden 

(Versión Kindle 2024)

La microbiota bucal e intestinal dañada constituye un factor de riesgo para diversas enfermedades. Cuando se rompe el equilibrio de los microorganismos que la componen, con una reducción de bacterias buenas y un incremento de las bacterias malas, se puede producir una inflamación crónica de baja intensidad y una susceptibilidad mayor a enfermar. Entre las enfermedades asociadas con una mala salud de la microbiota bucal e intestinal están la caries dental, enfermedad periodontal, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer pancreático, diabetes mellitus, artritis reumatoidea, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Alzheimer, entre otras. De ahí la importancia de cuidar la microbiota, tanto bucal como intestinal, siendo una buena alimentación uno de los pilares más importantes. La buena noticia es que esto se puede conseguir en seis meses. Luego, la cuestión es mantenerla. En el libro se explica cómo lograrlo.

Los perjuicios a la salud cuando la microbiota está dañada y cómo evitar esta situación lo encontrarás en este libro.

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Los nanofármacos en la medicina personalizada

El interés por los nanofármacos en la medicina personalizada va en aumento. Se trata de una verdadera revolución de la nanotecnología y la nanomedicina. Los nanofármacos son medicamentos asociados a nanopartículas. Las nanopartículas son partículas con unas dimensiones entre 1 y 100 nanómetro (nm). Un nanómetro es la millonésima parte de un milímetro.

En los nanofármacos la nanopartícula contiene al fármaco activo, actuando como nanoportador. El objetivo del nanofármaco es mejorar la distribución, duración media, solubilidad y perfil de liberación del fármaco. También se persigue reducir la toxicidad aguda y crónica, rebasar las barreras anatómicas y fisiológicas, y conseguir una mejor respuesta a una dosis menor.

Con la nanotecnología se han elaborados nanofármacos a base de liposomas, liposomas pegilados, albúmina, micelas poliméricas, entre otros tipos. También se han diseñados con diferentes formas: bolas porosas, esferas granulares, nanotubos de metales (oro, dióxido de titanio, plata), arcillas monoestructurales, etc. Los diferentes tipos y formas de nanofármacos persiguen objetivos específicos, viajar hasta el tejido, célula o receptor celular para el que fue diseñado. Se comporta como un verdadero dron terapéutico.

El primer nanofármaco aprobado por la FDA fue el Doxil en 1995. A continuación, una relación de algunos de los nanofármacos aprobados por FDA:

• Doxil (doxorrubicina liposomal PEGilada) para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer
• Kadcyla (Ado-trastuzumab emtansina) para el cáncer de mama temprano HER2+
• Plegridy (peginterferón beta-1a) para el tratamiento de la esclerosis múltiple
• Adynovate: antihemofílico recombinante PEGilado para la hemofilia A
• Copaxone (acetato de glatirámero) para el tratamiento de la esclerosis múltiple
• Eligard (acetato de leuprolida) para el cáncer de próstata avanzado
• Onivyde (irinotecan liposomal) para el cáncer de páncreas avanzado
• Ambisome (Amphotericin B liposomal) para las infecciones fúngicas en pacientes inmunocomprometidos

La lista de nanofármacos aprobados por la FDA va en aumento y está en pleno desarrollo. Se le considera una opción inteligente en el tratamiento del cáncer con un potencial prometedor muy importante. Se irá optimizando el diseño de estos agentes en la medida que se incremente el conocimiento de la composición genética de cada tumor. 

Píldoras informativas

 

Ozempic se asocia con una mejora de la enfermedad hepática y la insuficiencia cardíaca

    La semaglutida (Ozempic), un fármaco GLP-1 de uso en la diabetes mellitus, se asocia con un menor riesgo de progresión hacia la cirrosis y muerte. Los GLP-1 son medicamentos que imitan la acción de la hormona conocida como péptido similar al glucagón tipo 1. La esteatosis hepática se asocia a la diabetes mellitus y tiene tendencia a progresar a cirrosis hepática. En un estudio prospectivo en más de 32.00 personas con diabetes y con un seguimiento entre 2006 y 2022, encontraron que los que utilizaron Ozempic u otros GLP-1 como liraglutida (Saxenda) y dulaglutida (Trulicity) redujeron el riesgo de progresión a la cirrosis en un 14 %. En consecuencia, también reducen el riesgo de padecer cáncer hepático.

    Otros estudios también han encontrado que con el uso de GLP-1 se aprecia una disminución del riesgo de insuficiencia cardíaca y sus complicaciones. Así mismo, en pacientes con diabetes y enfermedad renal encontraron una tasa más baja de muerte relacionada con los riñones. 

Salud bucodental y riesgo de cáncer de cabeza y cuello

    Con anterioridad habíamos comentado el aumento de riesgo del cáncer colorectal en personas con enfermedad periodontal. Un nuevo estudio publicado en JAMA Oncol que incluyó a tres cohortes prospectivas con 159.840 personas ha encontrado un aumento del riesgo del 50 % para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello para determinadas especies bacterianas. Un total de 13 especies bacterianas orales se asocian con este tipo de tumor, entre las que destacan Prevotella salivae, Streptococcus sanguinis, Leptotrichia y varias especies de proteobacteria. La identificación de las personas de riesgo y la prevención oportuna reducirían el riesgo para este tipo de tumor.

Microbios y cáncer: Virus, bacterias y parásitos. Los que causan cáncer y los que nos ayudan a combatirlo (Versión Kindle 2024).

 

Hola a todos, les presento este libro que trata sobre los cánceres que son originados por agentes infecciosos. Una revisión actualizada de las investigaciones sobre el tema con las medidas preventivas para evitar cada uno de ellos. También, se describen los avances en ingeniería biológica que manipulando algunos de estos microorganismos ayudan a combatir al propio cáncer. Espero que sea de vuestro interés. Un cordial saludo. Gracias

¡Lectura gratuita en Kindle Unlimited!

Microbios y cáncer: Virus, bacterias y parásitos. 

Los que causan cáncer y los que nos ayudan a combatirlo

 (Versión Kindle 2024).

Los microorganismos relacionados con el cáncer incluyen virus, bacterias y parásitos. Entre los virus están los virus de Epstein Barr, hepatitis B, hepatitis C, el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi, del papiloma humano, el virus de la leucemia de células T humana 1 y el Merkel poliomavirus de células T. Entre las bacterias están el helicobacter pylori, salmonella typhimurium, Streptococcus bovis, Bartonella, Chlamydias pneumoniae, trachomatis y psittaci, Bacteroides fragilis enterotoxigénica, Borrelia burgdorferi, Escherichia coli, Mycoplasma spp y Mycoplasma genitalium, Clostridia spp y Ruminococcus. Otros son el protozoario plasmodium falciparum, los schistosomas mansoni, japonicum y haematobium y los trematodos Opisthorchis viverrini, Opisthorchis felineus y Clonorchis sinensis.

La buena noticia es que en la mayoría de estos casos existen medidas preventivas que evitan la aparición del cáncer.

 

A través de la manipulación genética y con los importantes avances en ingeniería genética se va avanzando en inmunoterapia, viroterapia oncolítica y terapia bacteriana contra el cáncer. 

En el libro se hace especial énfasis en las medidas preventivas para evitar estos tipos de cánceres.

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Tratamiento del cáncer a través de virus o viroterapia oncolítica

El tratamiento del cáncer a través de virus o viroterapia oncolítica , es un campo de investigación de creciente interés. Son los llamados virus oncolíticos, es decir, con capacidad para aniquilar las células cancerosas. De hecho, actúan directamente destruyendo la célula cancerosa, o bien, indirectamente activando el sistema inmunológico. Es decir, el propio virus es el arma que destruye a la célula cancerosa sin dañar a las células sanas. Incluso, pueden ser de origen natural o logrados por modificación genética. A diferencia, en terapia génica, los virus actúan de portador para la entrega de genes o material genético (transgenes).

Algunos virus utilizados en viroterapia y tipo de tumor ():

• Virus del herpes simple tipo 1 (piel).
• Adenovirus (cerebro).
• Virus de la vacuna (hígado).
• Virus del sarampión (mama, ovario).
• Virus de la estomatitis vesicular (tumores sólidos).
• Virus de la enfermedad de Newcastle (tumores sólidos).
• Reovirus (mama, glioblastoma, páncreas).

Virus del herpes simple

Imylgic (talimogene laherparepvec) fue el primero de estos virus oncolíticos aprobados por la FDA en 2015. Particularmente, indicado para melanoma en piel y ganglios linfáticos, es un derivado del virus del herpes simple, . De hecho, el tratamiento es por aplicación de inyecciones sucesivas en las propias lesiones. Así, el virus oncolítico en el interior de las células cancerosas se replica, provocando la muerte. Actualmente está en marcha un ensayo clínico fase 2 con la inyección intratumoral de OH2 en el cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico. Otro tumor que está siendo estudiado es el de páncreas.

Los ensayos clínicos para evaluar virus oncolíticos van en aumento. De tal manera, Canerpaturev (C-REV) ha sido ensayado en cáncer de mama, cabeza y cuello, páncreas y melanoma. Así mismo, se investiga su eficacia combinándolo con el anticuerpo monoclonal cetuximab en cáncer colorrectal. 

Adenovirus

El adenovirus oncolítico DNX-2401 se investiga en el tratamiento de los gliomas. La infusión intratumoral seguida de radioterapia se aplicó a 12 niños con glioma pontino intrínseco pediátrico con reducción y estabilización en algunos de los casos. En el ensayo CAPTIVE se combina DNX-2401 en inyección intratumoral con pembrolizumab sistémico en pacientes con glioblastoma recurrente. El resultado se considera como notable por el aumento de la supervivencia.

Virus del sarampión 

Las cepas atenuadas del virus oncolítico del sarampión han sido utilizadas en cáncer de ovario, mieloma múltiple, cáncer de mama, glioblastoma multiforme, mesotelioma, entre otros. La mayoría de los estudios son en ensayos preclínicos, por lo que, serán necesarios los resultados de los ensayos clínicos para valorar futuras aplicaciones. 

Virus de la estomatitis vesicular 

El virus de la estomatitis vesicular (VSV) ha sido diseñado para atacar células cancerosas que expresan  HER2/neu en tumores sólidos. El tratamiento VSV independiente o en combinación con inhibidores de Janus quinasa (JAK) es eficaz contra líneas celulares de pacientes con cáncer de ovario.

Virus de la enfermedad de Newcastle 

Los resultados de los estudios preclínicos indican que el virus oncolítico de la enfermedad de Newcastle tiene propiedades anticancerígenas al infectar a las células cancerosas y eliminarlas selectivamente. El estudio se hizo en un modelo de carcinoma hepatocelular de ratón. 

Reovirus

Pelareorep (Reolysin) es un virus oncolítico del reovirus humano no modificado, que, combinado con paclitaxel, ha demostrado un buen perfil de eficacia/seguridad en cáncer de mama. Ha sido admitido como medicamento huérfano para tratar pacientes con gliomas malignos. La FDA también ha concedido una designación rápida a la combinación de pelareorep y atezolimab con gemcitabina y nabpaclitaxel en el adenocarcioma ductal de páncreas avanzado o metastásico.

Comentario

Los virus oncolíticos han demostrado ser activos en las respuestas inmunitarias, y mejoran la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, con lo cual regulan de cierta manera el microambiente tumoral. Se siguen las evaluaciones en las combinaciones con quimioterapia, terapias celulares y terapias dirigidas, con el objetivo de aumentar las tasas de respuesta. A pesar de los avances obtenidos en este campo, aún está por ver el lugar que ocupará la viroterapia en el tratamiento del cáncer.

29 de septiembre, Día mundial de la retinosis pigmentaria

Hoy, domingo 29 de septiembre, día mundial de la retinosis pigmentaria, tiene como objetivo dar a conocer esta enfermedad de la retina que constituye la cuarta causa de ceguera en el mundo. Con la participación de las diferentes asociaciones y federaciones de retinosis pigmentaria en todo el mundo, esta celebración se realiza anualmente el último domingo de septiembre.

La padece una de cada 3.700 personas.

La retinosis pigmentaria, también conocida como retinitis pigmentosa, consiste en una degeneración óptica progresiva que evoluciona a la disfunción visual bilateral. Se estima que la padece una de cada 3.700 personas con 1,5 millones de afectados en el mundo. En España la prevalencia es de unos 25.000 casos, donde es algo más frecuente en los hombres (60 %) que en las mujeres. Se trata de un trastorno que puede aparecer en un grupo amplio de enfermedades hereditarias, habiéndose descrito unos 100 genes que la producen.

Es típica la denominada visión en túnel.

La sintomatología evoluciona con ceguera nocturna, pérdida del campo visual periférico y de la agudeza visual. La intensidad de la pérdida de visión es variable, aunque suele tener un curso progresivo e irreversible, pudiendo llegar a la ceguera total. Aunque puede aparecer a cualquier edad, el diagnóstico inicial con frecuencia se hace en adolescentes y adultos jóvenes. La enfermedad suele tener un curso lento y progresivo en años, aunque en ocasiones hay períodos de mejoría y agravamiento como si de verdaderos brotes se tratara. Es típica la denominada visión en túnel con limitación del ángulo de visión como cuando se mira por un tubo, aunque en realidad; la pérdida de visión que ocurre en la enfermedad la describen los especialistas como en islotes de visión.

El diagnóstico se hace por estudios del campo visual y periférico.

El estudio del campo visual y periférico por la campimetría convencional es el medio diagnóstico más utilizado. Con frecuencia hay que recurrir a otras pruebas de la función macular, como la microperimetría, electrorretinografía, tomografía de coherencia óptica y la autofluorescencia.

Avances en el tratamiento de la retinosis pigmentaria.

La FDA aprobó la primera terapia génica para restaurar la visión en afecciones hereditarias, entre ellas pacientes con retinosis pigmentaria. Se trata de Luxturna, evaluada por ensayo clínico en pacientes con pérdida de la visión por distrofia retiniana asociada a la mutación RPE65. Como resultado, se comprobó que puede ser beneficioso para estos pacientes.

Son alentadores los avances que se están consiguiendo con la terapia de células madre. Ya hay resultados prometedores con la terapia de células madre jCyte en el ensayo clínico fase 2b concluido y la fase 3 en desarrollo. La farmacéutica ReNeuron también está realizando estudios con células progenitoras de la retina humana en pacientes con retinosis pigmentaria.

Son tres las farmacéuticas, GenSight, Allergan y Bionic Sight, que están desarrollando ensayos clínicos con terapia optogenética para tratar la retinosis pigmentaria. Este tipo de tratamiento combina las técnicas ópticas con las genéticas. El resultado con un primer paciente sometido a esta combinación de tratamiento fue una recuperación parcial de la visión.

También, un ensayo clínico fase 1/2 está en marcha en Australia con la utilización de la N-acetilcisteína-amida. Se trata de una molécula con poder antioxidante que ha sido diseñada para disminuir el ritmo de pérdida de la visión. En los ensayos preclínicos se comprobó la protección contra el estrés oxidativo en las células de la retina y la ralentización de la degeneración retiniana. La Universidad Johns Hopkins tiene en marcha un ensayo clínico fase 3 con N-acetilcisteína (NAC Attack).

Comentario

La retinosis pigmentaria ha pasado de ser una enfermedad con una pérdida de la visión progresiva e irreversible a disponer de novedosas y esperanzadoras opciones de tratamiento. Tanto la terapia génica como el trasplante de células madre y los nuevos tratamientos van cambiando la historia natural de esta enfermedad.

Polineuropatía de fibra pequeña, frecuente y poco conocida

   La polineuropatía de fibra pequeña (PFP), frecuente y poco conocida, ha sido objeto de revisión en JAMA Neurology. Parece que, solo del 10% de los casos están diagnosticados. Sin embargo, podría tratarse del trastorno neurológico más frecuente. La prevalencia estimada en Estados Unidos es de un 14,8% en los mayores de 40 años. En los Países Bajos encontraron una prevalencia de unos 53 afectados por cada 100.000 habitantes.

Solo el 10% de los casos están diagnosticados.

   La PFP está presente en cerca de la mitad de los casos diagnosticados de fibromialgia. También se encuentra en diversos trastornos genéticos, tal como amiloidosis sistémica primaria, polineuropatía amiloide familiar relacionada con la transtiretina (TTR-FAP) y enfermedad de Fabry. Así mismo, acompaña a la fibromialgia, Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, síndrome metabólico, hepatitis C, infección por VIH, enfermedad del tiroides, trastornos por consumo de alcohol y al síndrome de Guillain-Barré. Frecuentemente, precede y/o acompaña a la polineuropatía mixta del diabético.

El diagnóstico de certeza es por biopsia de piel.

   El diagnóstico de certeza de la PFP es por una biopsia de piel en la pierna. Se comprueba daño por denervación en las fibras pequeñas: fibras sensoriales C no mielinizadas, fibras autonómicas y fibras A-delta. El biomarcador utilizado es la medición de la proteína de 3mm 9,5 (PGP9.5), también conocido como UCH-L1. Otras pruebas diagnósticas incluyen a la electromiografía (EMG), las pruebas genéticas, tomografía axial computarizada (TAC), resonancia magnética nuclear (RMN) estudios de conducción nerviosa y la prueba cuantitativa del reflejo axónico sudomotor (QSART).

   Sin dudas, la sospecha inicial es la presencia inexplicable de pies dolorosos. Así mismo, el dolor neuropático bilateral crónico, picor, alteraciones en la sudoración, fatiga post esfuerzo, taquicardia ortostática postural y náuseas. Como consecuencia, origina discapacidad y pérdida de autonomía, así como, dependencia a los analgésicos.

El tratamiento será el de la enfermedad subyacente.

   Sabiendo que, las fibras pequeñas van desarrollándose a lo largo de la vida, especial interés tiene la identificación temprana de la PFP. Para la prevención del daño neurológico, el diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno no deben demorarse. El tratamiento será el de la causa subyacente y comprende el alivio del dolor neuropático, con analgésicos opioides, gabapentina, nortriptilina, pregabalina, parches de lidocaína, parches de capsaicina, estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS), el uso de inmunoglobulinas, entre otros.

Las mujeres viven más: ¿Qué pasa con los hombres?

Hola a todos, les presento este libro que trata sobre la longevidad y la ventaja que tienen las mujeres en ese sentido. En una revisión actualizada de las investigaciones sobre el tema encontré algunas pistas que pongo a vuestra disposición. Espero que sea de vuestro interés. Un cordial saludo. Gracias

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Las mujeres viven más: ¿Qué pasa con los hombres? 

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En este libro intentamos encontrar la explicación de por qué las mujeres viven más que los hombres como indican las estadísticas de los últimos 200 años. En 1950 las mujeres superan en 3 años a los hombres y en 2020 esta diferencia aumentó a los 4,8 años. El récord de longevidad lo tiene la francesa Jeanne Calment que vivió 122 años. La expectativa de edad máxima de supervivencia para el 2070 es de 125 años. Algunos creen que será una mujer japonesa. Las diferencias en la esperanza de vida entre hombres y mujeres se asocian con factores biológicos y sociales. En cualquier caso, ambos sexos pueden ganarle más de 10 años a la esperanza de vida con cambios en el estilo de vida. Es el resultado de un estudio publicado en la revista médica Circulation con adultos de mediana edad. Ciertamente, la clave para mejorar la longevidad está relacionada con la adopción de hábitos y costumbres saludables que se describen detalladamente en el libro. Por último, se revisan algunos de los agentes antienvejecimiento actualmente en estudio como la metformina, resveratrol, cúrcuma y quercetina; entre otros.

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Píldoras informativas

 

Eliminar las cataratas sin cirugía. Estudio con animales en hibernación.

Un estudio desarrollado con ardillas y ratas hibernantes con cataratas ha encontrado una proteína natural que revierte las cataratas en estos animales. Se trata de la proteína RNF114, la ligasa de ubiquitina E3, relacionada con el gen CRYAA, localizado en el autosoma 21 humano, cuya función es proteger a la célula del estrés y es un estabilizador del cristalino ocular. Es decir, desempeñan un rol importante en la homeostasis proteica (proteostasis), evitando el plegamiento y degradación de las proteínas, lo que precisamente ocurre en las cataratas y otras enfermedades. El estudio consistió en la aplicación de un complejo RNF114 diseñado por los investigadores y que aplicaron en los animales en hibernación y en peces cebra con cataratas inducidas por estrés. El resultado fue la reducción de la opacidad del cristalino. Es una vía prometedora para el tratamiento de las cataratas y que habría que ver si funciona en humanos.

Vacunas aprobadas contra el dengue

A fecha de hoy son dos las vacunas aprobadas contra el dengue: Dengvaxia y TAK-003.

La FDA aprueba Dengvaxia, la primera vacuna para la prevención del dengue. Protege contra los serotipos 1, 2, 3 y 4 del virus del dengue. Es una vacuna viva y atenuada que se aplica en tres dosis: inicial, a los 6 y 12 meses. La decisión de a quién hay que vacunar es exclusiva del médico. En general está indicada para personas entre 9 y 45 años o entre 9 y 60 años, según las regulaciones de cada país.

La OMS ha preclasificado una nueva vacuna contra el dengue. Se trata de TAK-003 que contiene cuatro versiones debilitadas del virus y está recomendada en niños de 6 a 16 años en entornos de alta carga de dengue. Se aplica en dos dosis con un intervalo entre las dosis de 3 meses.

Su indicación, con controversia, es para niños de 9 a 16 años que previamente han padecido la enfermedad, por confirmación de laboratorio. La aplicación en niños sin dengue previo puede desencadenar una forma grave. La Unión Europea la había aprobado para sus zonas endémicas el año pasado para los 9 años a 45 años.

Se trata de una enfermedad transmitida por la picadura del mosquito, principalmente por el Aedes aegypti. Con menos frecuencia, también es transmitido por el Aedes albopictus, o mosquito tigre.

Los síntomas de un brote inicial incluyen: fiebre alta, dolor retroocular (detrás del ojo), dolores en músculos, articulaciones y cabeza. También aparece una erupción en la piel tipo sarpullido y vómitos. En un segundo y sucesivo brote, el cuadro suele ser más grave y se conoce como fiebre hemorrágica del dengue (FHD).

Afecta a las regiones de los trópicos y subtrópicos, cálidos y con alta humedad. Esto incluye a más de 120 países. Los brotes ocurren en las épocas de lluvia, ocasionando cerca de 400 millones de casos cada año. De éstos, hasta 500.000 pueden desarrollar FHD, ocasionado unos 20.000 fallecidos.

No existe tratamiento específico para la infección, con lo cual la prevención a través de la vacunación se convierte en la medida más eficaz disponible.

Con la introducción de las vacunas, el objetivo de la "Estrategia mundial para la prevención y control del dengue 2021-2030" es reducir la tasa de letalidad por dengue al 0%.