Eficacia de la segmentectomía pulmonar de pacientes con carcinoma renal oligometastásico

 

La segmentectomía pulmonar para metástasis pulmonares de carcinoma de células renales (CCR) es un procedimiento establecido y mínimamente invasivo para eliminar tumores mientras se preserva el tejido pulmonar sano. Proporciona resultados de supervivencia y tasas de complicaciones comparables a la lobectomía completa, siempre que se logren márgenes completos (RO).

1. Últimos resultados del estudio (2025–2026)

Datos clínicos recientes destacan que la metastasectomía quirúrgica sigue siendo el método más eficaz para controlar la enfermedad pulmonar en pacientes con RCC oligometastásicos (de transmisión limitada).

• Ventajas de la resección anatómica: Se prefieren las resecciones anatómicas como la segmentectomía frente a las resecciones en cuña para lesiones centrales o fenotipos tumorales específicos, ya que aseguran la eliminación radical de los márgenes mientras preservan la reserva pulmonar.
• Papel de la terapia sistémica: Los estudios subrayan que la cirugía se utiliza mejor como parte de un plan de tratamiento multimodal, combinada frecuentemente con terapias dirigidas modernas o inhibidores de puntos de control inmunitarios para retrasar la progresión de la enfermedad. 

2. Complicaciones

Mientras que la cirugía toracoscópica asistida por vídeo (VATS) y los enfoques robóticos tienen una invasividad reducida, la cirugía torácica conlleva riesgos inherentes, con tasas generales de complicaciones que suelen variar desde 22 % a 45 %.

• Complicaciones menores/comunes: fugas prolongadas de aire, arritmias transitorias, atelectasia y neumonía postoperatoria leve.
• Complicaciones principales: ocurren en aproximadamente del 10 % al 20 % de casos que incluyen sangrado grave, embolia pulmonar o insuficiencia respiratoria.

3. Resultados de supervivencia

La Supervivencia Global (SG) y la Supervivencia Libre de Recurrencia (RFS) dependen en gran medida de la selección del paciente, la resección completa y la duración del Intervalo Libre de Enfermedad (DFI) entre la extirpación renal primaria y la metástasis pulmonar.

• Supervivencia global (SG): La tasa de SG a 5 años tras la resección quirúrgica completa para metástasis pulmonares de CCR varía entre el 40 % y el 60 %, y SG a 10 años alcanza aproximadamente 34 %.
• Supervivencia sin recurrencia (RFS): La tasa de RFS a 5 años generalmente se sitúa entre el 35 % y el 45 %. Pacientes con intervalos libres de enfermedad más largos (por ejemplo, RFS > 12 meses) y los nódulos solitarios experimentan las tasas más altas de ausencia de recurrencia.

Un pequeño estudio del Departamento de Cirugía Torácica General, Hospital Universitario A. Gemelli, Roma, Italia en 27 pacientes analizó la metastasectomía pulmonar por cáncer renal metastásico con tumor primario controlado y sin otras metástasis.

La supervivencia global a 5 y 10 años fue del 75 % y 59 %, respectivamente. 

Los factores pronósticos independientes más relevantes fueron:

• El tamaño de las metástasis pulmonares (dimensión ≥2 cm)
• Un intervalo libre de enfermedad (ILE) de ≥5 años. 

Así, un menor tamaño tumoral y un mayor tiempo libre de enfermedad se asocian significativamente con una mayor probabilidad de supervivencia. 

4. Hospitales con amplia experiencia

Dado que el éxito de la metastasectomía depende mucho del volumen, los mejores resultados suelen encontrarse en centros especializados torácicos y oncológicos de alto volumen. Las principales instituciones reconocidas por las metastasectomías pulmonares avanzadas incluyen:

• Europa: Fundación Jiménez Díaz y Hospital Clínico San Carlos (Madrid, España); Hospital Universitario Gemelli (Roma, Italia).
• Estados Unidos: Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York, NY); MD Anderson Cancer Center (Houston, TX). 

Eficacia regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado

 

Esto es un resumen de la eficacia de los regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado  en los ensayos clínicos KEYNOTE-426, CLEAR y CheckMate-9ER. Los detalles los puede ver en las tres comunicaciones anteriores.

Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER) en el tratamiento del cáncer renal avanzado

 

La combinación Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención preferido y de primera línea para el carcinoma de células renales avanzadas (CCA). Al combinar una inmunoterapia (inhibidor de PD-1) con una terapia dirigida (inhibidor de tirosina quinasa), el régimen ofrece una supervivencia libre de progresión significativamente mejorada, tasas de respuesta más altas y una supervivencia global prolongada en comparación con el sunitinib estándar.

Diseño del ensayo

• Fase: Ensayo global, aleatorizado y abierto de Fase 3 (ClinicalTrials.gov: NCT03141177).
• Población del estudio: 651 pacientes con carcinoma renal de células claras (CCA) no tratado previamente, avanzado o metastásico, en todos los grupos de riesgo pronóstico del IMDC (favorable, intermedio y pobre).
• Brazos de tratamiento:
• Grupo experimental: Nivolumab (240 mg IV cada 2 semanas) + Cabozantinib (40 mg por vía oral una vez al día).
• Grupo de control: Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Puntos finales: El objetivo principal fue la Supervivencia Libre de Progresión (PFS). Los principales criterios secundarios incluyeron la Supervivencia Global (OS), la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y la seguridad. 

Eficacia y resultados

Los datos a largo plazo (que abarcan más allá de 5 años de seguimiento) demuestran consistentemente la superioridad sostenida de la terapia combinada sobre el sunitinib:

• Supervivencia libre de progresión (PFS): La PFS mediana es aproximadamente 16,4 meses para Nivolumab + Cabozantinib frente a 8,3 meses para sunitinib.
• Supervivencia global (OS): Alcance la mediana del SO 46,5 meses con la combinación comparado con 35,5 meses para sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): Más de la mitad de los pacientes (55,7%) responden a la combinación, con una tasa de respuesta completa (CR) de casi 14 %.
• Durabilidad: La duración de la respuesta es notablemente prolongada, permitiendo que un subconjunto significativo de pacientes logre una reducción tumoral profunda y duradera. 

Indicaciones

• Indicación primaria: Tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico.
• Idoneidad para grupos de riesgo: Aprobada y recomendada para todas las categorías de riesgo del IMDC (favorable, intermedio y bajo riesgo) y recomendada por las Directrices del NCCN tanto para aRCC de células claras como no de células claras. 

Efectos secundarios y toxicidad

Debido a que el tratamiento es una combinación de una IO (agente inmuno-oncológico) y una TKI (inhibidor de tirosina quinasa), los eventos adversos son frecuentes y requieren una monitorización activa.

• Frecuencia: alrededor del 97 % de los pacientes experimentan un evento adverso de cualquier grado, con aproximadamente 67 % experimentar eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior.
• Toxicidades comunes:
• Gastrointestinal: Diarrea y náuseas.
• Dermatológico: Eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mano-pie) y erupción.
• Sistémico/Metabólico: hipertensión, fatiga e hipotiroidismo.
• Hepático: Enzimas hepáticas elevadas (ALT/AST).
• Gestión: La combinación tiene un perfil de seguridad aceptable y establecido. Aproximadamente el 25 % de los pacientes pueden suspender uno o ambos agentes debido a toxicidad, pero los eventos adversos suelen ser manejables mediante reducciones de dosis o terapias de apoyo estándar (por ejemplo, corticosteroides para toxicidades relacionadas con el sistema inmune, antihipertensivos).

Pembrolizumab y lenvatinib (Ensayo CLEAR) en el carcinoma renal avanzado

 

El pembrolizumab combinado con lenvatinib (el régimen del ensayo CLEAR), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención de primera línea libre de quimioterapia para el carcinoma de células renales avanzadas. La combinación de terapia dirigida e inmunoterapia mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, aunque conlleva altas tasas de toxicidad que con frecuencia requieren modificaciones en la dosis.

Diseño del ensayo

El ensayo CLEAR (KEYNOTE-581/Estudio 307) fue un estudio aleatorizado de fase 3 que evaluó a 1.069 pacientes sin tratamiento con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCA). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en tres brazos:

• Brazo 1 (Experimental): Lenvatinib (20 mg por vía oral una vez al día) + Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas)
• Brazo 2 (Experimental): Lenvatinib (18 mg por vía oral una vez al día) + Everolimus (5 mg por vía oral una vez al día)
• Brazo 3 (Control): Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de descanso) 

Resultados y eficacia

Los datos a largo plazo demuestran que la combinación pembrolizumab y lenvatinib ofrece una eficacia duradera y clínicamente significativa en comparación con el sunitinib estándar:

• Supervivencia libre de progresión (SFP): La combinación extendió significativamente la mediana de la PFS hasta aproximadamente 23,9 meses comparados con 9,2 meses con sunitinib.
• Supervivencia global (OS): La combinación demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global, reduciendo el riesgo de muerte en más de 20 % comparado con el sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): La combinación alcanzó una ORR de aproximadamente 71 %, con tasas de respuesta completa (CR) acercándose 18 %, estableciendo una de las tasas de respuesta completa más altas en los ensayos avanzados modernos de RCC.

Indicaciones

Según los datos clave de CLEAR, la combinación está aprobada por la FDA para:

• Tratamiento de primera línea en pacientes adultos con carcinoma renal avanzado (CCA).
• Además, se utilizan regímenes combinados similares para malignidades ginecológicas específicas, como el carcinoma endometrial avanzado que ha progresado tras tratamientos sistémicos previos.

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de un inhibidor de tirosina quinasa (lenvatinib) y un inhibidor de puntos de control inmunitarios (pembrolizumab) tiene un perfil de toxicidad único y superpuesto. Eventos adversos de grado 3 o superior ocurren en más de 70 % a 80 % de los pacientes, lo que requiere monitorización activa, cuidados de apoyo y reducciones frecuentes de dosis de lenvatinib.

Las reacciones adversas más comunes incluyen:

• Vascular/Renal: hipertensión (a menudo fácil de controlar con antihipertensivos) y proteinuria.
• Gastrointestinal: diarrea severa, náuseas, disminución del apetito, estomatitis y pérdida de peso.
• Constitucional: Fatiga profunda y dolor musculoesquelético.
• Endocrino: Hipotiroidismo (muy común, requiere reemplazo hormonal).
• Eventos relacionados con el sistema inmunológico: Potencial de toxicidades inmunomediadas por el pembrolizumab (por ejemplo, hepatitis, colitis, neumonitis y endocrinopatías). 

Pembrolizumab y axitinib (Ensayo KEYNOTE-426) en el carcinoma renal avanzado

 

El ensayo KEYNOTE-426 es un estudio clínico pionero de fase 3 que estableció la combinación de pembrolizumab (Keytruda) y axitinib (Inlyta), terapia ICI/TKI,  como tratamiento estándar de primera línea para el carcinoma renal avanzado o metastásico (CCRM).

Diseño del ensayo

• Tipo de estudio: Ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3.
• Brazo de intervención: Pembrolizumab (200 mg IV cada 3 semanas) más axitinib (5 mg oral dos veces al día).
• Brazo de control: Sunitinib (50 mg oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Objetivos principales: Supervivencia global (SG) y Supervivencia libre de progresión (PFS).
• Objetivos secundarios: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y Duración de la Respuesta (DOR). 

Resultados (hasta datos de 5 años)

Los análisis a largo plazo han demostrado una superioridad clínica sostenida y duradera para la terapia combinada en comparación con el sunitinib:

• Supervivencia global (SO): La combinación redujo significativamente el riesgo de muerte, manteniendo una fuerte ventaja de SG independientemente de la expresión de PD-L1 o del grupo de riesgo IMDC.
• Supervivencia libre de progresión (PFS): Los pacientes que recibieron la combinación experimentaron una PFS mediana significativamente prolongada en comparación con los que tomaban sunitinib.
• Tasas de respuesta: La ORR para el brazo pembrolizumab más axitinib fue significativamente mayor (~60%) en comparación con el brazo de sunitinib (~40%), con una tasa de respuesta completa (CR) más alta. 

Indicaciones

El pembrolizumab combinado con axitinib está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCR). Esta combinación está aprobada para este uso por importantes organismos reguladores a nivel mundial, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de una inmunoterapia (pembrolizumab) y un inhibidor dirigido de tirosina quinasa (axitinib) tiene efectos secundarios predecibles y manejables. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior más comunes incluyen:

• Hipertensión: El evento adverso grave más frecuente (observado en ~20-22% de los pacientes).
• Toxicidad hepática: Las enzimas hepáticas elevadas (como el aumento de la alanina y la aminotransferasa) son comunes y normalmente se gestionan con esteroides e interrupciones del tratamiento.
• Problemas gastrointestinales: La diarrea y las náuseas son frecuentes.
• Fatiga: Fatiga general y astenia.
• Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IEE): Debido al pembrolizumab, los pacientes están en riesgo de sufrir efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario, que requieren un seguimiento inmediato y manejo con esteroides si ocurren. 

Inmunoterpia para el carcinoma renal de células claras

La inmunoterapia actual para el carcinoma de células renales (CCR) depende en gran medida de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI). En casos avanzados o metastásicos, el tratamiento de primera línea combina dos ICI (por ejemplo, nivolumab + ipilimumab) o combina ICI con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) dirigida (por ejemplo, pembrolizumab + axitinib). El pembrolizumab adyuvante también es estándar para pacientes de alto riesgo tras la cirugía.

Inhibidores del punto de control (ICI)

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI por sus siglas en inglés) son medicamentos de inmunoterapia que "sueltan los frenos" del sistema inmunitario. Al bloquear ciertas proteínas, permiten que los linfocitos T (las células de defensa) reconozcan y destruyan las células cancerosas de manera mucho más eficaz. 

Fuente: NIH Instituto Nacional del Cáncer

¿Cómo funcionan?

En condiciones normales, el sistema inmunitario utiliza "puntos de control" (como las proteínas CTLA-4, PD-1 o PD-L1) para evitar que las células T ataquen los tejidos sanos del cuerpo. 

• El truco del cáncer: Las células tumorales aprenden a unirse a estas proteínas de control, enviando una señal de "alto" que engaña al sistema inmune y les permite crecer sin ser detectadas.
• La acción de los ICI: Estos fármacos (normalmente anticuerpos monoclonales) bloquean estas proteínas. Al desactivar este mecanismo de evasión, el sistema inmunitario vuelve a estar alerta y ataca al tumor. 

Referencia: NIH Instituto Nacional del Cáncer

Tipos principales

Existen varias familias de inhibidores según la proteína que bloqueen: 

• Inhibidores de CTLA-4: Bloquean la proteína CTLA-4, frenando el crecimiento tumoral en etapas tempranas. Un ejemplo es el Ipilimumab.
• Inhibidores de PD-1 y PD-L1: Bloquean la interacción directa entre el tumor y las defensas. Destacan fármacos muy utilizados como:
•  Pembrolizumab (Keytruda)
•  Nivolumab
•  Atezolizumab
•  Durvalumab

RCC metastásico de primera línea (mRCC)

La selección del tratamiento suele basarse en el grupo de riesgo IMDC del paciente (Consorcio Internacional de Bases de Datos de RCC Metastásicos).

• Inmunoterapia dual: La combinación de Nivolumab + Ipilimumab es muy favorecida para pacientes de riesgo intermedio y bajo, ya que ofrece el potencial de una remisión duradera y a largo plazo.
• Combinaciones ICI + TKI: Combinar un inhibidor de puntos de control con un inhibidor de tirosina quinasa proporciona una reducción tumoral más rápida y tasas de respuesta inicial más altas en todos los grupos de riesgo. Los regímenes aprobados incluyen:
• Pembrolizumab + Axitinib (KEYNOTE-426)
• Pembrolizumab + Lenvatinib (ensayo CLEAR)
• Nivolumab + Cabozantinib (Jaque mate-9ER) 

Terapia adyuvante (postoperatoria)

Para el RCC de células claras localizadas con alto riesgo de recurrencia tras la extirpación renal,  el Pembrolizumab adyuvante es el estándar de atención. Se administra durante hasta un año para ayudar a prevenir que el cáncer regrese. 

RCC de células claras

Las combinaciones de inmunoterapia son cada vez más viables también para histologías celulares no claras. Por ejemplo, estudios como KEYNOTE-B61 han mostrado tasas de respuesta prometedoras utilizando la combinación Pembrolizumab + Lenvatinib en estos subtipos. 

Actualizaciones clínicas emergentes de 2026

La investigación clínica reciente está yendo más allá de las ICI estándar, especialmente en pacientes cuyo cáncer ha progresado tras la inmunoterapia inicial:

• HIF-2 Inhibidores: Terapias dirigidas al HIF-2 (como Belzutifan) están emergiendo como herramientas poderosas. Los ensayos clínicos de LITESPARK han demostrado éxito. En concreto, el  ensayo LITESPARK-022 reveló que combinar pembrolizumab con belzutifán reduce significativamente el riesgo de recurrencia en pacientes postoperatorios de alto riesgo en comparación con el pembrolizumab solo.

        Los inhibidores de HIF-2 son fármacos que bloquean el factor inducible por hipoxia 2 alfa ( HIF-2 alfa), una proteína clave que impulsa el crecimiento tumoral y la formación de vasos sanguíneos en condiciones de baja oxigenación (hipoxia). Son una terapia dirigida fundamental en el carcinoma de células renales (CCR).  

    Belzutifan (Welireg®): Es el primer inhibidor HIF-2 e  aprobado a nivel global. Es un fármaco oral que actúa impidiendo que el  se una a otras proteínas, lo que apaga los genes que el tumor necesita para sobrevivir y multiplicarse.

• Tratamiento post-ICI: Para el RCC de células claras avanzadas que recae tras la terapia con CI, se ha demostrado que la combinación de belzutifán y lenvatinib ofrece un mejor control de la enfermedad que terapias estándar alternativas. 

La OMS afirma que el mundo no está preparado para una nueva pandemia

 

La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Junta Global de Monitoreo de la Preparación advierten que el mundo no está preparado para una nueva pandemia. La afirmación se basa en el hallazgo de que, a pesar del aumento del conocimiento sobre patógenos, la seguridad sanitaria global se ve socavada por la fragmentación geopolítica, la disminución de la ayuda al desarrollo y una profunda erosión global de la confianza pública.

Principales carencias

• Desigualdad profunda: las brechas de acceso están empeorando. Por ejemplo, las vacunas y los instrumentos médicos esenciales tardan mucho más en llegar a los países de bajos ingresos ahora que durante la pandemia de COVID-19.
• Erosión de la confianza y polarización: Hay una disminución de la confianza entre ciudadanos y gobiernos. Esto suele ir acompañado de respuestas politizadas y ataques a las instituciones científicas, dejando a las sociedades menos cohesionadas y resilientes.
• Financiación estancada: Las inversiones nacionales y globales en investigación y preparación sanitaria no están logrando seguir el ritmo de la creciente frecuencia e intensidad de los brotes.
• IA y riesgos digitales: Aunque la inteligencia artificial tiene un enorme potencial para ayudar en la monitorización temprana, la gobernanza inadecuada y la implementación no guiada corren el riesgo de agravar las desigualdades globales en seguridad sanitaria. 

Principales áreas de mejora

• Mecanismos de Acceso Equitativo: Finalizar e implementar con éxito marcos como el Acuerdo Pandémico de la OMS es vital para garantizar una distribución justa y rápida de contramedidas médicas en todos los países.
• Monitorización permanente: Establecer un mecanismo de monitorización de riesgos independiente, permanente y consistente para evaluar los riesgos globales de pandemias en la etapa de "Día Cero" de una emergencia.
• Financiación sostenible: Asegurar compromisos presupuestarios nacionales estables y continuos para iniciativas sanitarias que eviten que los recursos se desvíen durante las recesiones económicas.
• Construcción de confianza: Desarrollar estrategias de comunicación en salud pública más claras y transparentes y fomentar una mejor participación comunitaria para reconstruir la confianza pública en la ciencia. 

Principales amenazas de enfermedades infecciosas

La OMS mantiene una estrecha vigilancia sobre una docena de patógenos primarios que presentan posibles desafíos pandémicos o graves de respuesta:

• Patógenos respiratorios: Los virus respiratorios nuevos y que están resurgiendo siguen siendo una preocupación importante.
• Fiebres hemorrágicas virales: Incluye ébola, virus de Marburg, fiebre de Lassa y fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.
• Otras amenazas de alto riesgo: coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), síndrome respiratorio agudo severo (SARS), virus del Zika, virus Nipah y Henipavirus.
• Enfermedad X: Un marcador que representa un patógeno desconocido que tiene el potencial de desencadenar una grave epidemia internacional. 

La "Enfermedad X" no es una patología real, sino un concepto teórico utilizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para referirse a un patógeno hipotético y desconocido que podría desencadenar la próxima gran pandemia. 

El término se utiliza para la planificación sanitaria global con los siguientes objetivos:

• Anticipación: Reconoce que una grave epidemia internacional podría ser causada por un microbio del que actualmente no se sabe que cause enfermedades en humanos.
• Preparación: Sirve para impulsar la investigación, el desarrollo de vacunas genéricas, tratamientos y sistemas de alerta temprana. 

El concepto fue introducido en 2018 y se utiliza como recordatorio de que las pandemias son inevitables y la ciencia debe estar preparada antes de que el nuevo virus o bacteria aparezca. 

El bloqueo de la riboflavina (vitamina B2) ayuda a la autodestrucción de las células cancerosas

La riboflavina (vitamina B2) protege a las células contra la ferroptosis (un tipo de muerte celular programada dependiente de hierro). Lo hace actuando como precursor de la coenzima FAD, la cual es esencial para estabilizar y activar la proteína FSP1, una enzima clave que combate el estrés oxidativo y evita la destrucción celular. Por su parte, el antimetabolito roseoflavina facilitaría la autodestrucción de la células tumorales al bloquear a la riboflavina. 

Rol de la B2 en la ferroptosis

La ferroptosis ocurre cuando se acumulan lípidos oxidados en la célula. Para evitarlo, existen defensas antioxidantes: 

1. El sistema principal: La enzima GPX4 neutraliza estos radicales libres.
2. El sistema de rescate (FSP1): Cuando GPX4 falla, la proteína FSP1 toma el relevo. Para que FSP1 funcione y se mantenga estable, necesita unirse físicamente al cofactor FAD.
3. Rol de la B2: La riboflavina es estrictamente necesaria para que el cuerpo fabrique FAD. Sin la cantidad adecuada de B2, FSP1 se degrada y la célula pierde su escudo protector, volviéndose vulnerable a la ferroptosis. 

Roseoflavina: antagonista de la B2

El antimetabolito al que te refieres es la roseoflavina (a menudo denominada en inglés roseoflavin o por su sigla RoF). Es un antibiótico natural considerado un análogo y "antivitamina" de la riboflavina (vitamina B2). 

¿Dónde se encuentra?

La roseoflavina se produce de forma natural en el medio ambiente por bacterias del suelo. En concreto, es sintetizada por algunas especies de actinomicetos del género Streptomyces, como Streptomyces davawensis (también llamada Streptomyces davaonensis) y Streptomyces cinnabarinus. Al ser un metabolito secundario, estas bacterias la producen para inhibir el crecimiento de otras bacterias competidoras. 

¿Cómo actúa la roseoflavina?

Actúa como un "caballo de Troya" bloqueando procesos celulares esenciales: 

1. Debido a su gran similitud estructural con la vitamina B2, los transportadores de riboflavina de las bacterias susceptibles introducen la roseoflavina al interior de la célula.
2. Engaño genético (Riboswitch): Una vez dentro, se une a los denominados riboswitch FMN. Son interruptores genéticos (ubicados en el ARN mensajero) que las bacterias usan para regular la producción y absorción de su propia vitamina B2. La roseoflavina engaña a este interruptor, provocando que la célula detenga por completo la producción de enzimas vitales para su supervivencia.
3. Inactivación enzimática: Tras penetrar en la célula, es transformada por enzimas bacterianas en análogos de coenzimas (como RoFMN y RoFAD). Cuando estos análogos intentan unirse a las proteínas celulares para hacer el trabajo que normalmente haría la vitamina B2, las enzimas se vuelven inactivas, causando un colapso metabólico. 

Implicaciones en la lucha contra el cáncer

Este descubrimiento ha abierto una nueva vía de investigación en oncología. Muchas células cancerosas utilizan el sistema FSP1/FAD para protegerse de la ferroptosis y sobrevivir. Al bloquear el metabolismo de la riboflavina en los tumores, los científicos han logrado desactivar este escudo, haciendo que las células cancerosas sean susceptibles a la autodestrucción. 

Investigadores identificaron que el metabolismo de la riboflavina (vitamina B2) estabiliza la proteína supresora de la ferroptosis (FSP1), actuando como un escudo protector crucial para las células cancerosas contra la ferroptosis. La riboflavina se convierte en flavín adenín dinucleotidasa (FAD), un cofactor que une y estabiliza a FSP1 para regenerar antioxidantes lipofílicos, mientras que el antimetabolito roseoflavina interrumpe este mecanismo, sensibilizando a las células cancerosas a la muerte celular. En oncología, este hallazgo ofrece una nueva estrategia para superar resistencias terapéuticas al atacar la vía FSP1. Para más información, lea el artículo completo en Nature Cell Biology.

Cistolitotomía suprapúbica percutánea mínimamente invasiva

La cistolitotomía suprapúbica percutánea es un procedimiento urológico mínimamente invasivo diseñado para extraer cálculos vesicales (piedras en la vejiga) de gran tamaño, numerosos o muy duros. Se realiza mediante una pequeña punción en el abdomen, evitando la incisión abierta tradicional de 10 cm.

*El Procedimiento Paso a Paso*

1. Preparación y Anestesia: El paciente suele recibir anestesia general o sedación profunda. Se introduce una sonda a través de la uretra para llenar la vejiga con líquido, lo que facilita su identificación segura.
2. Punción: El cirujano realiza una incisión milimétrica (a menudo guiada por ecografía) en la parte inferior del abdomen, justo por encima del pubis.
3. Acceso (Tracto de trabajo): Se inserta un dispositivo dilatador para crear un canal estrecho desde la piel hasta el interior de la vejiga.
4. Fragmentación y Extracción: A través de este canal, se introduce un instrumento llamado nefroscopio y un láser u ondas ultrasónicas para romper los cálculos. Los fragmentos se extraen mediante pinzas o succión.
5. Drenaje: Una vez asegurada la extracción total, se suele dejar un catéter (sonda) temporal a través de la vía suprapúbica para garantizar el drenaje y la correcta cicatrización durante los días posteriores. 

Recuperación y Ventajas

• Estancia Hospitalaria: Es muy corta; muchos pacientes son dados de alta el mismo día o tras de observación.
• Postoperatorio: La sonda suprapúbica suele retirarse en un plazo de, dependiendo del caso. Los analgésicos habituales controlan bien las molestias de la pequeña incisión.
• Ventajas principales: Al ser mínimamente invasivo, reduce significativamente el dolor postoperatorio, el riesgo de infecciones y el tiempo de recuperación total en comparación con la cirugía abierta

Esta intervención está indicada en las siguientes situaciones:

• Cálculos grandes o duros: Ideal para piedras de gran tamaño (>2,5 a 3 cm) que son difíciles de fragmentar o extraer por la uretra.
• Vía uretral inaccesible o contraindicada: Pacientes con estenosis (estrechamiento) uretral, hiperplasia benigna de próstata muy obstructiva, o anomalías anatómicas que impiden la entrada de instrumentos a través del pene.
• Cálculos múltiples: Cuando hay una gran cantidad de piedras en la vejiga.
• Presencia de cuerpos extraños: Si el paciente tiene sondas a permanencia, derivaciones urinarias complejas (como catéteres suprapúbicos) u otros objetos en la vejiga que sirvieron como núcleo para los cálculos.
• Pacientes pediátricos o anatomía específica: Muy útil en niños o personas con desviaciones urinarias donde el acceso natural resulta imposible. 

Emergencia sanitaria internacional por brote de ébola en África central

La enfermedad por el virus del Ébola es una fiebre hemorrágica viral grave, a menudo mortal, que se transmite por contacto directo con fluidos corporales infectados. En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia sanitaria internacional por un importante brote en la República Democrática del Congo y Uganda. 

Origen del virus

Se considera que los huéspedes naturales del virus son los murciélagos frugívoros. El salto a los humanos suele producirse por la manipulación o el consumo de animales infectados (carne de caza o bushmeat).

Descubrimiento, descripción y familia

• ¿Quién y cuándo? Fue descrito por primera vez en 1976 durante dos brotes simultáneos en Yambuku (República Democrática del Congo, entonces Zaire) y Nzara (Sudán del Sur). Su nombre proviene de un río cercano a la aldea congoleña donde se identificó el segundo brote.
• Familia: Pertenece a la familia Filoviridae (filovirus), que incluye el género Ebolavirus.

Vías de transmisión

• De persona a persona: Ocurre a través del contacto directo de las mucosas o lesiones en la piel con fluidos corporales (sangre, saliva, sudor, vómito, heces, semen, etc.) de una persona infectada o cadáveres. Solo se transmite cuando la persona presenta síntomas.
• No se transmite por el aire en circunstancias normales. 

Manifestaciones clínicas y complicaciones

• Síntomas iniciales (parecidos a los de la gripe): Aparición brusca de fiebre, fatiga, dolores musculares, dolor de cabeza y de garganta.
• Fase avanzada: Vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, fallo renal y hepático.
• Complicaciones: En casos graves se desarrolla una intensa hemorragia interna y externa (encías, nariz, heces). Los pacientes suelen morir por hipotensión severa (shock) y fallo multiorgánico. 

Mortalidad

Es una enfermedad altamente letal. Dependiendo de la cepa y la rapidez de la atención médica, la tasa de mortalidad suele oscilar entre el 30% y el 90%, con un promedio histórico de alrededor del 50%. 

Diagnóstico

Se confirma principalmente mediante análisis de laboratorio en muestras de sangre, utilizando pruebas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar el ARN del virus o antígenos. 

Tratamiento

No existe una cura universal para todas las cepas. El tratamiento se centra en cuidados de soporte intensivos para mejorar la supervivencia: rehidratación oral o intravenosa, mantenimiento de la presión arterial y tratamiento de los síntomas. Existen terapias de anticuerpos monoclonales aprobadas para ciertas variantes como la cepa Zaire, pero no para otras cepas raras. 

Prevención

La prevención se basa en evitar el contacto físico con personas sintomáticas, el manejo seguro de cadáveres, la higiene estricta de manos en zonas de riesgo y no consumir carne cruda de animales silvestres. 

Vacunas existentes y eficacia

Existen vacunas aprobadas con alta eficacia (como la rVSV-ZEBOV) frente a la cepa más común, el ebolavirus Zaire, mostrando tasas de seroconversión cercanas al 90%-96% tras su administración. Una dosis de refuerzo a los 18 meses mejora la respuesta inmunitaria contra el virus.

Sin embargo, estas vacunas disponibles no ofrecen protección cruzada frente a otras especies del virus (como la cepa Sudán o Bundibugyo), lo que complica la protección en determinados brotes. 

Situación de emergencia actual (2026)

En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia de salud pública de importancia internacional a raíz de un gran brote centrado en la provincia de Ituri (República Democrática del Congo) que se ha expandido a su capital, Kinshasa, y ha cruzado fronteras hacia la vecina Uganda. Este brote está causado por la rara cepa Bundibugyo, para la cual actualmente no existen vacunas autorizadas ni tratamientos específicos, lo que ha elevado la alerta global de la comunidad científica y sanitaria. 

Se estima a fecha del 16 de mayo 254 casos entre sospechosos y confirmados y 80 muertes. La OMS y los África CDC han advertido que las cifras reales podrían ser considerablemente mayores debido a que el epicentro se localiza en una zona de conflicto armado e intensa actividad minera, lo que limita severamente el acceso de los equipos médicos y la toma de muestras.

A propósito de la infección por el norovirus, mal llamada "gripe estomacal"

 

El norovirus es un grupo de virus de ARN altamente contagiosos causantes de la gastroenteritis aguda. Se transmite por vía fecal-oral mediante contacto directo, alimentos/agua contaminados o superficies. Aunque no existe un tratamiento específico, la infección suele resolverse en pocos días manteniendo una buena hidratación. 

A continuación, se detallan todas sus características:

• Origen: Su primer registro documentado ocurrió en noviembre de 1968 durante un gran brote de gastroenteritis en un colegio de Norwalk, Ohio (Estados Unidos). Inicialmente se le denominó "virus de Norwalk".
• Quién lo describió por primera vez: Las partículas virales fueron observadas y descritas en 1972 por un equipo de investigadores liderado por el Dr. Albert Kapikian, quienes lograron identificarlo mediante microscopía electrónica a partir de muestras fecales de los pacientes del brote de Norwalk.
• Familia: Pertenece a la familia Caliciviridae y es el género más representativo de los virus que afectan al ser humano dentro de esta familia.
• Enfermedades que produce: Provoca gastroenteritis aguda, que es la inflamación del revestimiento del estómago y los intestinos. En el lenguaje coloquial se le conoce erróneamente como "gripe estomacal" o virus estomacal.
• Síntomas: Aparecen de forma repentina entre 12 y 48 horas después de la exposición. Los más frecuentes son:
• Náuseas y vómitos explosivos
• Diarrea acuosa
• Dolor y calambres abdominales
• En menor medida: fiebre leve, dolor de cabeza, dolor muscular y fatiga
• Diagnóstico: Se realiza habitualmente mediante evaluación clínica y análisis de muestras fecales usando pruebas moleculares rápidas como la RT-PCR.
• Tratamiento: No existe un tratamiento antiviral ni antibióticos específicos. El manejo médico se centra en una terapia de soporte, principalmente la reposición de líquidos mediante sueros de rehidratación oral para evitar la deshidratación severa.
• Prevención:
• Lavado frecuente de manos con agua y jabón durante al menos 20 segundos (el gel hidroalcohólico es poco efectivo contra este virus).
• Desinfección rigurosa de superficies con limpiadores clorados.
• Manipulación segura de alimentos, evitando el consumo de mariscos crudos o mal cocidos.
• Aislamiento de personas enfermas al menos 2 o 3 días tras el cese de los síntomas.
• ¿Hay vacunas?: Actualmente no existen vacunas aprobadas o comercializadas para prevenir la infección por norovirus. 

Últimos brotes descritos (2026)

Debido a su alta tasa de contagio y a su capacidad para sobrevivir en el ambiente y resistir las bajas temperaturas, los brotes son recurrentes en espacios cerrados o con alta densidad de personas (colegios, residencias y cruceros). Algunos de los brotes más recientes y destacados notificados por las autoridades de salud son: 

• Brotes en Cruceros (Mayo 2026): Se notificaron brotes de gastroenteritis en cruceros que navegaban por Europa, como el caso del barco confinado en Burdeos (Francia) con más de 1,700 personas a bordo, y un brote detectado en la embarcación Caribbean Princess en aguas internacionales y monitorizado por el CDC de Estados Unidos.
• Brotes transmitidos por alimentos (Febrero 2026): La FDA de Estados Unidos y las autoridades canadienses emitieron alertas por un brote de norovirus vinculado al consumo de ostras crudas recolectadas en Columbia Británica, Canadá, que afectó a consumidores en el estado de Washington.
• Oleadas estacionales: Las autoridades sanitarias de EE. UU. y el Reino Unido informaron sobre una intensa circulación e incremento de brotes durante la temporada de invierno de 2026. 

Esquizofilano: polisacárido de la seta Schizophyllum commune. Beneficios a la salud

El esquizofilano (SPG), o sizofirano, es un polisacárido extracelular soluble beta-D-glucano producido por el hongo Schizophyllum commune. Es bien conocida por sus potentes actividades inmunomoduladoras y antitumorales, especialmente en entornos clínicos asiáticos. 

Sinonimias principales:

• Schyzophyllum alneum (L.) 
• Agaricus alneus L.
• Schizophyllum commune v
• Merulius communis

Nombres populares:

• Español: Esquizófilo común, seta lanosa.
• Euskera: Ardagaitxo.
• Otros: Seta de láminas hendidas

Beneficios para la salud 

• Curación de heridas y regeneración cutánea: Las investigaciones indican que el SPG potencia la proliferación de queratinocitos (HaCaT) y fibroblastos (HUVEC), superando a los apósitos tradicionales de hidrogel en los modelos de cicatrización de heridas.
• Antiinflamatorio y antioxidante: El SPG protege las células de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y reduce la inflamación muscular en enfermedades metabólicas.
• Antiobesidad/Antilipidemia: Estudios preliminares a finales de 2025 encontraron que la SPG preparada a partir de cepas específicas (por ejemplo, BRM 060008) actúa como inhibidor de la lipasa.
• Manejo del dolor: Investigaciones recientes indican que la SPG tiene propiedades antinociceptivas (aliviadoras del dolor) en modelos preclínicos de dolor agudo.
• Potencial antidiabético: Estudios de 2025 muestran que la SPG puede ayudar a controlar la diabetes tipo 2 al aumentar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación inducida por la hiperglucemia.
• Portador de Entrega de Fármacos: Su estructura única de triple hélice le permite actuar como portador de material genético o componentes de vacunas. 

Efectos antiproliferativos (anticancerígenos) 

• Inhibición tumoral: El SPG actúa como modificador biológico de la respuesta, estimulando las células T, células NK y macrófagos para destruir las células cancerosas.
• Paro del ciclo celular G2/M: Los estudios han demostrado que induce la parada de G2/M en células cancerosas, incluidas las células MCF-7 de cáncer de mama humano, reduciendo así la proliferación.
• Actividad mejorada: Se ha demostrado que el tratamiento ultrasónico de SPG produce variantes de menor peso molecular (USPG) que presentan una mayor actividad antitumoral en comparación con la SPG nativa. 

Efectos del modulador inmunitario

• Unión a receptores: El SPG actúa a través de Dectin-1 y receptores tipo Toll (TLRs) sobre las células inmunitarias.
• Producción de citocinas: Estimula a los macrófagos para producir citocinas proinflamatorias como TNF-alfa, IL-1beta e IL-6, ayudando a la defensa contra patógenos.
• Uso clínico: En algunos países asiáticos, se utiliza clínicamente como inmunopotenciador para pacientes sometidos a terapia antitumoral. 

Alimentos ricos en esquizofilano

• Seta branquial partida (Schizophyllum commune): Esta es la fuente principal del polisacárido, ampliamente conocido como un hongo comestible y rico en nutrientes, que se utiliza en sopas de regiones tropicales.
• Alimentos funcionales/Prebióticos: Debido a sus propiedades prebióticas, el esquizofilano se desarrolla a menudo en alimentos funcionales, nutracéuticos o suplementos para la salud destinados a mejorar la salud intestinal. 

Perspectivas y tendencias de investigación 

• Propiedades prebióticas: Los estudios recientes reconocen cada vez más la seta branquial partida como una fuente valiosa de prebióticos.
• Mejora de la extracción: La investigación continúa optimizando la extracción del SPG mediante ultrasonidos para potenciar su bioactividad para uso farmacéutico.
• Consumo seguro: El esquizofilano se considera seguro y ha sido considerado generalmente reconocido como seguro (GRAS) en algunos estudios, con aplicaciones tanto en la salud humana como animal.

Beneficios inmunomoduladores y antiproliferativos de las setas comestibles

 

Las setas comestibles son cada vez más reconocidas como alimentos funcionales ricos en fitoquímicos bioactivos que proporcionan beneficios inmunomoduladores y antiproliferativos significativos. Estos hongos contienen polisacáridos complejos (especialmente \(\beta)-glucanos), terpenoides, polifenoles y proteínas únicas que modulan el sistema inmunitario e inhiben el crecimiento de células cancerosas. 

Fitoquímicos clave en las setas comestibles

• Polisacáridos (betaGlucanos): El principal componente activo que se encuentra en las paredes celulares, incluyendo lentinan (Shiitake), esquizofilano y fracción D de Maitake.
• Terpenoides y esteroides: Conocidos por sus fuertes efectos antioxidantes y citotóxicos.
• Compuestos fenólicos y flavonoides: actúan como antioxidantes para reducir la inflamación.
• Lectinas y proteínas inmunomoduladoras fúngicas (FIPs): Pequeñas proteínas que interfieren con la división de las células cancerosas.
• Ergotionína y glutatión: potentes antioxidantes. 

Mecanismo de los beneficios de la inmunidad

Los fitoquímicos de las setas, especialmente los beta-glucanos, se consideran Modificadores de la Respuesta Biológica (BRM) porque "enseñan" al sistema inmunitario en lugar de solo estimularlo. 

• Activación inmunitaria innata: Los beta-glucanos son reconocidos por receptores (por ejemplo, Dectina-1, Receptor del Complemento 3) en macrófagos, células natural killer (NK) y células dendríticas, activándolos para combatir infecciones y células tumorales.
• Modulación de citocinas: Estos compuestos estimulan la producción de citocinas, incluyendo interleucinas (IL-2, IL-12) e interferones (IFN-gamma), que mejoran la inmunidad general.
• Mejora de la salud intestinal: Los polisacáridos actúan como prebióticos, aumentando la microbiota intestinal beneficiosa (por ejemplo, Bifidobacterium, Lactobacillus) y produciendo ácidos grasos de cadena corta como el butirato, que mantienen la integridad de la barrera intestinal. 

Propiedades antiproliferativas y anticancerígenas 

Los fitoquímicos en las setas presentan actividad antitumoral tanto directa como indirecta, siendo la modulación inmune indirecta el mecanismo principal. 

• Paro del ciclo celular: Los compuestos interfieren con las vías de señalización que permiten el crecimiento de las células cancerosas (por ejemplo, PI3K/AKT, mTOR/AMPK), impidiendo que las células se dividan.
• Inducción de apoptosis: Activan las vías programadas de muerte celular (por ejemplo, la vía p53) en las células cancerosas.
• Antiangiogénesis: Algunos componentes de los hongos impiden que los tumores formen nuevos vasos sanguíneos, dejándolos prácticamente sin alimento.
• Inhibición de la aromatasa: Específicamente,  se ha demostrado que los extractos de Agaricus bisporus (seta botón) inhiben la actividad de la aromatasa, lo cual es crucial para reducir la producción de estrógenos en cánceres de mama dependientes de hormonas. 

Estudios Preclínicos y Clínicos (2024-2026)

• Reducción del riesgo de cáncer (2021-2026): Un metaanálisis de 17 estudios indicó que un mayor consumo de setas se asocia con un menor riesgo de cáncer total (particularmente cáncer de mama, con una reducción relativa del riesgo de 0,65).
• Preclínico (2025): Extractos de setas ostra (Pleurotus ostreatus) indujeron efectos proapoptóticos en células de cáncer de próstata independientes de andrógenos y células de cáncer de colon HT29.
• Uso clínico de adyuvantes (2026): La evidencia clínica muestra que los extractos de hongos ricos en polisacáridos, cuando se usan junto con la quimioterapia estándar, reducen los efectos secundarios (mielosupresión, problemas gastrointestinales) y mejoran la calidad de vida.
• Supresión directa del tumor (2026): Los estudios sugieren que los polisacáridos no absorbidos en el intestino actúan como un agente de "doble acción", proporcionando tanto supresión local directa del tumor como reforzando la inmunidad sistémica general. 

Las setas comunes con alto potencial terapéutico incluyen Shiitake (Lentinula edodes), Maitake (Grifola frondosa), Pleurotus ostreatus (Pleurotus ostreatus) y Agaricus bisporus (White Button Hong). 

Brote de hantavirus en un crucero que zarpó de Argentina

Tres personas fallecieron a principios de mayo de 2026 tras contraer hantavirus en el buque de expedición MV Hondius, que realizaba un trasatlántico con pasajeros de diversas nacionalidades. 

Aquí están los detalles clave sobre cuándo y dónde comenzó el brote:

• Inicio del viaje (Ubicación y Tiempo): El crucero zarpó de Ushuaia, Argentina, el 1 de abril de 2026.

• Zona de contagio: Las investigaciones preliminares sugieren que el paciente inicial y su esposa (dos de los fallecidos) podrían haberse contagiado en Ushuaia durante excursiones de observación de aves antes de subir al barco, según la hipótesis de funcionarios argentinos. No obstante, no se descarta el contagio a bordo.

• Cronología de los fallecimientos:
• Primera víctima: Un hombre neerlandés de 70 años, cuyos síntomas comenzaron el 6 de abril y falleció el 11 de abril. Su cuerpo fue desembarcado el 24 de abril en la isla de Santa Elena.
• Segunda víctima: La esposa del primer fallecido (69 años), quien murió en un hospital de Johannesburgo, Sudáfrica, el 26 de abril.
• Tercera víctima: Un pasajero de nacionalidad alemana que murió a bordo del crucero.

• Situación actual: Al 6 de mayo de 2026, el barco permanecía fondeado cerca de Cabo Verde, tras habérsele negado el desembarco inicialmente, con la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmando casos adicionales y la posibilidad de contagio persona a persona entre los pasajeros. 

La cepa identificada en el brote de hantavirus que afectó a un matrimonio (y otros pasajeros) en el crucero MV Hondius en mayo de 2026 es la variante Andes. 

• Características: Esta cepa, común en la región patagónica de Sudamérica, es de alta peligrosidad y se distingue por tener la capacidad de transmitirse de persona a persona a través de contacto estrecho, a diferencia de otras cepas que se contagian principalmente por roedores.
• Contexto: El matrimonio, parte de un grupo de tres personas fallecidas, había estado viajando por Latinoamérica, incluyendo Argentina, antes de embarcar.

Acerca de la infección por Hantavirus

El Hantavirus es una enfermedad viral aguda grave, de tipo zoonótico (transmitida por animales), causada por virus del género Orthohantavirus. Aunque existen variantes globales, las infecciones en humanos se concentran principalmente en dos tipos de síndromes graves. 

1. Enfermedades que produce

• Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH): Prevalente en América. Se caracteriza por una rápida insuficiencia respiratoria y shock cardiovascular.
• Fiebre Hemorrágica con Síndrome Renal (FHSR): Prevalente en Europa, Asia y África. Causa fiebre alta, hemorragias y falla renal. 

2. Variedades y Reservorios

El virus es transmitido por roedores silvestres, principalmente ratones de campo (subfamilia Sigmodontinae en América, Murinae y Arvicolinae en Viejo Mundo). 

• Nuevo Mundo (América): Virus Andes (Argentina/Chile), Virus Sin Nombre (EE. UU.).
• Viejo Mundo (Europa/Asia): Virus Hantaan, Seoul, Puumala, Dobrava. 

3. Modo de Transmisión

La principal vía es la inhalación de aerosoles cargados de virus, eliminados en la saliva, heces y orina de roedores infectados. 

• Inhalación: Al limpiar lugares cerrados (galpones, casas abandonadas) donde hay excrementos.
• Contacto directo: Mordeduras de roedores o contacto con piel lesionada.
• Consumo: Alimentos o agua contaminados.
• Transmisión interhumana: Muy poco frecuente, documentada casi exclusivamente para el Virus Andes en el Cono Sur. 

4. Periodo de Incubación

El tiempo entre la exposición y la aparición de síntomas suele ser de 9 a 12 días, pero puede variar ampliamente entre 4 y 42 días, e incluso hasta 8 semanas en algunos reportes. 

5. Gravedad y Síntomas

Es una enfermedad altamente grave. 

• Síntomas iniciales: Fiebre de inicio súbito, escalofríos, mialgias (dolor muscular), cefalea, mareos, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
• Evolución: En el SCPH (América), el cuadro progresa rápidamente a dificultad respiratoria severa y shock.
• Mortalidad: Puede superar el 50% en América (SCPH), mientras que en Asia/Europa (FHSR) la mortalidad es menor, variando entre el 1% y el 15%.

6. Diagnóstico

• Serología (Elisa): Detección de anticuerpos IgM específicos contra el hantavirus en sangre.
• RT-PCR: Detección del ARN viral en sangre durante la fase aguda.
• Laboratorio orientador: Plaquetopenia (plaquetas bajas), aumento de hematocrito y elevación de creatinina. 

7. Medidas epidemiológicas y de prevención

• Control de roedores: Sellar entradas en viviendas, uso de trampas y evitar acumulación de basura.
• Limpieza segura: Ventilar lugares cerrados (galpones) al menos 30 minutos antes de entrar. No barrer; mojar suelos y superficies con agua y lavandina (cloro) antes de limpiar.
• Protección: Usar mascarilla y guantes para limpiar zonas contaminadas.
• Aislamiento: En casos de virus Andes, manejo estricto de contactos cercanos. 

8. Tratamiento

• No existe un tratamiento específico (antiviral) para el hantavirus. 
• Soporte Intensivo: El tratamiento es de soporte, fundamentalmente en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), para manejar la función respiratoria (oxigenación, ventilación mecánica) y renal. 

9. Vacunas

• No existen vacunas aprobadas por la FDA en Estados Unidos o en Europa hasta 2026.
• Uso restringido: Existen vacunas inactivadas de origen celular o cerebral de ratón (contra Hantaan/Seoul) aprobadas y utilizadas en China y Corea del Sur. 

Segmentectomía de dos nódulos pulmonares en el mismo acto quirúrgico

Realizar segmentectomías combinada en dos nódulos pulmonares de menos de 10 mm situados en los segmentos anterior S3 y posterior S2 del mismo lóbulo superior derecho (RUL) en un solo procedimiento quirúrgico es altamente factible, seguro y considerado práctica estándar en 2026 para cáncer de pulmón en fase temprana. Combinar estas resecciones en una sola sesión operatoria evita múltiples hospitalizaciones y permite una recuperación más rápida del paciente. 

Técnica recomendada

El enfoque recomendado para 2026 es la Cirugía Toracoscópica Uniportal o Multipuerto Asistida por Vídeo (VATS) o la Cirugía Torácica Asistida por Robótica (RATS), orientada a lograr la resección R0 (eliminación completa). 

• Enfoque: Una única resección anatómica combinada de ambos segmentos (bisegmentectomía S2+S3) suele ser más sencilla y proporciona mejores márgenes oncológicos que intentar resecar cada segmento individualmente, lo que puede causar una distorsión anatómica significativa.
• Secuencia técnica: El procedimiento debe seguir generalmente un enfoque sistemático:
• División del plano venoso: Divide las ramas V1, V2 y V3 para liberar el segmento anteriormente.
• División del Plano Arterial: Identificar y ligar las arterias A1+A3 o A2 que suministran los segmentos objetivo.
• División del plano bronquial: Dividir los bronquios segmentarios.
• Delimitación intersegmental del plano: Para asegurar la eliminación completa y la limpieza de márgenes, el plano intersegmental puede delimitarse utilizando:
• Fluorescencia verde de indocianina (ICG): Una inyección intravenosa de ICG durante el VATS ayuda a visualizar el límite entre los segmentos resecados y el parénquima restante.
• Inflación diferencial: Inflación del pulmón tras la sección bronquial para delimitar el plano.
• Muestreo ganglionar: Se debe realizar un muestreo de ganglios linfáticos mediastínicos para evaluar el estado ganglionar, que es vital si los nódulos son cáncer de pulmón primario. 

Consideraciones clave para 2026

• Planificación preoperatoria: Utilizar imágenes 3D-CT para mapear la ubicación exacta de los nódulos en relación con las estructuras broncovasculares es una práctica estándar para optimizar los márgenes quirúrgicos.
• Perfil de seguridad: Estas técnicas son muy eficaces para preservar la función pulmonar y minimizar el riesgo de recurrencia de nódulos subcentímetros (<10 mm).
• Resección R0: El objetivo principal es asegurar que el margen quirúrgico sea al menos de 1 cm o que la proporción margen-tumor (M/T)) sea (>1). 

Fitoquímicos que estimulan la producción de células dendríticas

Las investigaciones indican que varios fitoquímicos—principalmente polisacáridos vegetales y polifenoles específicos—pueden modular, madurar y estimular la producción de células dendríticas (DC), uniendo la inmunidad innata y adaptativa para mejorar las respuestas inmunes. Estos compuestos pueden actuar como "reguladores de punto de ajuste" de las respuestas inmunitarias, promoviendo la maduración de la DC mientras mantienen condiciones antiinflamatorias, y a menudo apuntando a las vías TLR4 y RIG-I. Estos efectos inmunomoduladores de los fitoquímicos son evaluados actualmente en la terapia contra el cáncer.

Fitoquímicos clave que estimulan/maduran las células dendríticas 

• Polisacáridos (diversas fuentes): Son potentes activadores de la maduración de la DC, mejorando su capacidad para iniciar respuestas inmunitarias.
• Polisacárido de astrágalo (APS): Extraído de Astragalus membranaceus, este polisacárido promueve la maduración de la DC, activa las células T CD4+ y CD8+, y se ha utilizado en vacunas basadas en DC para combatir cánceres de pulmón y mama.
• Lentinan (Setas Shiitake): Promueve la maduración de la DC y mejora la inmunidad antitumoral (respuesta Th1, Th2).
• Polisacáridos de Lycium barbarum (LBP): Presentes en la bayas de Goji, estimulan la activación funcional de la DC a través de las vías NF-κB.
• Polisacárido de glicirriza (GPS-1): Derivado de la raíz de regaliz, promueve la maduración de la DC, la fagocitosis y la producción de IL-12 e IFN-γ.
• Polisacárido de Achyranthes bidentata (rodilla de buey): Promueve la maduración al aumentar las expresiones de MHC II, CD40 y CD86.
• Polisacáridos de Equinácea purpúrea:  Expresión mejorada de marcadores superficiales de DC (CD40, CD80, CD83, CD86).
• Alfa-Mangostina: Una xantona de Garcinia mangostana (mangostán) que activa la señalización RIG-I en las DC humanas, aumentando las respuestas antivirales.
• Epigalocatequina-3-galato (EGCG): Presente en el té verde, el EGCG potencia la maduración de la DC, especialmente al repolarizar los macrófagos M2 al tipo M1, y aumenta la infiltración intratumoral de las DCs.
• Ginsenósidos (Rg3, Rh2): Extraídos del ginseng, estas saponinas activan las células dendríticas y desencadenan la muerte celular inmunogénica (CIE).
• Capsaicina: Derivado de los chiles, este alcaloide ha demostrado en algunos estudios que aumenta los marcadores de maduración (CD83) en los DC murinos.
• Ácido clorogénico: Se encuentra en Lonicera japonica, promueve la maduración de las células DC y reduce las células Foxp3+ Treg en microambientes tumorales. 

Mecanismo de acción

• Maduración DC y expresión de marcadores superficiales: Estos compuestos suelen aumentar la expresión de marcadores clave de maduración como CD40, CD80, CD83 y CD86, que son esenciales para la activación de las células T.
• Activación de la vía de señalización: Muchos polisacáridos vegetales actúan a través de la  vía TLR4 (receptor tipo Toll 4), lo que conduce a la activación de la señalización de MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) y NF-κB (factor nuclear kappa B), que son esenciales para la maduración en DC.
• Producción de citocinas: Los DC estimulados aumentan la producción de citocinas proinflamatorias como IL-12 y TNF-α, que son cruciales para iniciar respuestas inmunitarias tipo Th1.
• Estimulación de la vía RIG-I: Algunos compuestos, como la mangostina, potencian el sensor antiviral RIG-I en las DC, ayudando a la defensa contra infecciones virales. [1, 2]

Aplicación contextual

Aunque muchos de estos compuestos favorecen la maduración (activación), algunos —como la curcumina, el resveratrol y la quercetina— se utilizan a menudo para promover un fenotipo tolerogénico de la DC, lo cual es útil para tratar enfermedades autoinmunes al reducir la sobreactivación de la DC.

Terapia con células dendríticas en el carcinoma renal de células claras

Las células dendríticas (DC) fueron descubiertas oficialmente y nombradas por Ralph Steinman y Zanvil Cohn en 1973 en la Universidad Rockefeller, actuando como "centinelas" vitales del sistema inmunitario que activan las células T. Se producen en la médula ósea a partir de células madre hematopoyéticas y migran a los tejidos de todo el cuerpo. 

Contexto: Steinman identificó estas células en el bazo del ratón mientras investigaba cómo los antígenos estimulan los linfocitos, señalando sus procesos únicos "en forma de árbol" (dendríticos), que nombró así por la palabra griega dendreon (árbol).

Reconocimiento: Ralph Steinman recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2011 por este descubrimiento.

Observaciones anteriores: Aunque el descubrimiento formal fue en 1973, Paul Langerhans describió por primera vez células similares (ahora conocidas como células de Langerhans) en piel humana en 1868, aunque las identificó erróneamente como células nerviosas.

Origen y producción

• Sitio: Las células dendríticas se generan en la médula ósea.
• Proceso: Se desarrollan a partir de células madre hematopoyéticas pluripotentes (específicamente progenitores CD34+).
• Migración: Tras la producción, los DC inmaduros viajan por el torrente sanguíneo y entran en tejidos periféricos, incluyendo piel, pulmones e intestinos, donde actúan como centinelas para capturar patógenos.
• Subconjuntos: Se diferencian en subconjuntos, incluyendo las DC clásicas (mieloides) y las DC plasmacitoides, dependiendo en gran medida de factores de crecimiento como el ligando FLT3 y el GM-CSF. 

Terapia con células dendríticas en el carcinoma renal de células claras

La terapia con células dendríticas (DC) para el carcinoma de células claras renales (CCRC) es un enfoque de inmunoterapia personalizado y en evolución, utilizado principalmente en entornos avanzados o metastásicos, especialmente en Alemania, y a menudo combinado con inhibidores de puntos de control o resección quirúrgica tumoral para mejorar su eficacia. Aunque prometedor para producir respuestas inmunitarias con toxicidad mínima, los ensayos de fase III a gran escala aún no lo han establecido como un tratamiento estándar de primera línea, con muchos estudios en 2025–2026 centrados en enfoques combinados para mejorar los resultados. 

Cómo funciona la terapia con células dendríticas en ccRCC 

La terapia con células dendríticas es una forma de inmunoterapia activa que actúa como un "instructor inmunitario" para ayudar a las células T del cuerpo a reconocer y eliminar las células cancerosas. 

Pasos a seguir en el procedimiento:

1. Los monocitos (células inmunitarias inmaduras) se recogen de la sangre del paciente mediante leucaferesis.
2. Procesamiento en laboratorio: Estas células se cultivan y maduran en laboratorio en células dendríticas.
3. Carga de antígenos: Los DC están "cargados" o "pulsados" con antígenos asociados al tumor (como CAIX o lisato/ARN tumoral) procedentes del propio tejido canceroso del paciente. Esto "enseña" al DC a reconocer la mutación específica del tumor del paciente.
4. Administración: La vacuna DC activada y personalizada se inyecta de nuevo en el paciente, activando que las células T citotóxicas ataquen a las células cancerosas y creando una memoria inmune duradera. 

En la siguiente ilustración, una versión molecular, en la que se muestra la interacción entre DC y linfocitos T (CD8+, CD4+, MHC I/II). También el papel de las perforinas (PRF)  y granzimas (Gzm) son proteínas liberadas por los linfocitos T citotóxicos y las células NK (Natural Killer) para destruir células infectadas por virus o tumorales. Las perforinas forman poros en la membrana de la célula diana, mientras que las granzimas son enzimas que entran por esos poros y activan la autodestrucción (apoptosis) celular.

Eficacia y resultados del estudio (2025–2026)

Estudios clínicos realizados en 2025 y 2026 indican que las vacunas contra la DC pueden inducir una inmunidad antitumoral fuerte y sostenida en pacientes con CCR metastásico. 

• Tasas de respuesta: Algunos estudios sugieren que la terapia DC puede lograr la activación de las células T y el control inmunitario en el 45–65% de los pacientes, especialmente en casos avanzados o recurrentes.
• Impacto en la supervivencia: Los estudios han sugerido una mejora de la reactividad inmune, una progresión más lenta de la enfermedad y una supervivencia prolongada en pacientes con CCR metastásico.
• Terapias combinadas: Los resultados más efectivos se encuentran al combinar la terapia DC con otros agentes, como bloqueadores anti-PD-1 o anti-CTLA-4 (como Nivolumab), que aumentan la actividad de las células T, y con cirugía (nefrectomía) para eliminar el volumen tumoral, aumentando las tasas de respuesta globales.
• Datos recientes de ensayo: Un estudio de fase I/II sobre inyección intratumoral de DC antes de la nefrectomía mostró una supervivencia global (SO) mediana de 42 meses en pacientes con CCR metastásico de riesgo intermedio/bajo, que supera los datos históricos de supervivencia, lo que sugiere que puede prolongar la supervivencia incluso si la respuesta tumoral objetiva es limitada.
• Limitaciones: A pesar de estos resultados, algunos estudios importantes, como el ensayo de fase III ADAPT, no mostraron beneficios significativos de supervivencia libre de progresión (PFS) ni de supervivencia global (SO) en comparación con la atención estándar. 

Aprobaciones de la FDA (2026)

A principios de 2026, ninguna vacuna de células dendríticas ha recibido la aprobación formal de la FDA para el tratamiento general del carcinoma de células renales de células claras.

• La FDA sólo ha aprobado una vacuna DC para otro cáncer diferente, Sipuleucel-T (Provenge), para el cáncer de próstata metastásico.
• Las terapias con células dendríticas para el CCR se consideran actualmente experimentales o investigativas en EE. UU. y a menudo se accede a través de ensayos clínicos o centros especializados y aprobados, especialmente en Europa. 

Perspectivas actuales para 2026

• Enfoque en la terapia adyuvante: Los estudios hacen hincapié en el uso de vacunas contra corriente continua en el entorno adyuvante (después de la cirugía) cuando la enfermedad residual es mínima.
• Neoantígenos personalizados: La investigación emergente involucra DCs basados en ARN y cargados de neoantígenos, que se dirigen a mutaciones individuales y se combinan con inhibidores de puntos de control como el pembrolizumab, como en el ensayo NCT06307431.
• Crecimiento del mercado: El mercado de vacunas contra el cáncer de células dendríticas está creciendo, con proyecciones para 2026 que enfatizan terapias avanzadas y dirigidas para pacientes de alto riesgo.