La OMS afirma que el mundo no está preparado para una nueva pandemia

 

La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Junta Global de Monitoreo de la Preparación advierten que el mundo no está preparado para una nueva pandemia. La afirmación se basa en el hallazgo de que, a pesar del aumento del conocimiento sobre patógenos, la seguridad sanitaria global se ve socavada por la fragmentación geopolítica, la disminución de la ayuda al desarrollo y una profunda erosión global de la confianza pública.

Principales carencias

• Desigualdad profunda: las brechas de acceso están empeorando. Por ejemplo, las vacunas y los instrumentos médicos esenciales tardan mucho más en llegar a los países de bajos ingresos ahora que durante la pandemia de COVID-19.
• Erosión de la confianza y polarización: Hay una disminución de la confianza entre ciudadanos y gobiernos. Esto suele ir acompañado de respuestas politizadas y ataques a las instituciones científicas, dejando a las sociedades menos cohesionadas y resilientes.
• Financiación estancada: Las inversiones nacionales y globales en investigación y preparación sanitaria no están logrando seguir el ritmo de la creciente frecuencia e intensidad de los brotes.
• IA y riesgos digitales: Aunque la inteligencia artificial tiene un enorme potencial para ayudar en la monitorización temprana, la gobernanza inadecuada y la implementación no guiada corren el riesgo de agravar las desigualdades globales en seguridad sanitaria. 

Principales áreas de mejora

• Mecanismos de Acceso Equitativo: Finalizar e implementar con éxito marcos como el Acuerdo Pandémico de la OMS es vital para garantizar una distribución justa y rápida de contramedidas médicas en todos los países.
• Monitorización permanente: Establecer un mecanismo de monitorización de riesgos independiente, permanente y consistente para evaluar los riesgos globales de pandemias en la etapa de "Día Cero" de una emergencia.
• Financiación sostenible: Asegurar compromisos presupuestarios nacionales estables y continuos para iniciativas sanitarias que eviten que los recursos se desvíen durante las recesiones económicas.
• Construcción de confianza: Desarrollar estrategias de comunicación en salud pública más claras y transparentes y fomentar una mejor participación comunitaria para reconstruir la confianza pública en la ciencia. 

Principales amenazas de enfermedades infecciosas

La OMS mantiene una estrecha vigilancia sobre una docena de patógenos primarios que presentan posibles desafíos pandémicos o graves de respuesta:

• Patógenos respiratorios: Los virus respiratorios nuevos y que están resurgiendo siguen siendo una preocupación importante.
• Fiebres hemorrágicas virales: Incluye ébola, virus de Marburg, fiebre de Lassa y fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.
• Otras amenazas de alto riesgo: coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), síndrome respiratorio agudo severo (SARS), virus del Zika, virus Nipah y Henipavirus.
• Enfermedad X: Un marcador que representa un patógeno desconocido que tiene el potencial de desencadenar una grave epidemia internacional. 

La "Enfermedad X" no es una patología real, sino un concepto teórico utilizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para referirse a un patógeno hipotético y desconocido que podría desencadenar la próxima gran pandemia. 

El término se utiliza para la planificación sanitaria global con los siguientes objetivos:

• Anticipación: Reconoce que una grave epidemia internacional podría ser causada por un microbio del que actualmente no se sabe que cause enfermedades en humanos.
• Preparación: Sirve para impulsar la investigación, el desarrollo de vacunas genéricas, tratamientos y sistemas de alerta temprana. 

El concepto fue introducido en 2018 y se utiliza como recordatorio de que las pandemias son inevitables y la ciencia debe estar preparada antes de que el nuevo virus o bacteria aparezca. 

El bloqueo de la riboflavina (vitamina B2) ayuda a la autodestrucción de las células cancerosas

La riboflavina (vitamina B2) protege a las células contra la ferroptosis (un tipo de muerte celular programada dependiente de hierro). Lo hace actuando como precursor de la coenzima FAD, la cual es esencial para estabilizar y activar la proteína FSP1, una enzima clave que combate el estrés oxidativo y evita la destrucción celular. Por su parte, el antimetabolito roseoflavina facilitaría la autodestrucción de la células tumorales al bloquear a la riboflavina. 

Rol de la B2 en la ferroptosis

La ferroptosis ocurre cuando se acumulan lípidos oxidados en la célula. Para evitarlo, existen defensas antioxidantes: 

1. El sistema principal: La enzima GPX4 neutraliza estos radicales libres.
2. El sistema de rescate (FSP1): Cuando GPX4 falla, la proteína FSP1 toma el relevo. Para que FSP1 funcione y se mantenga estable, necesita unirse físicamente al cofactor FAD.
3. Rol de la B2: La riboflavina es estrictamente necesaria para que el cuerpo fabrique FAD. Sin la cantidad adecuada de B2, FSP1 se degrada y la célula pierde su escudo protector, volviéndose vulnerable a la ferroptosis. 

Roseoflavina: antagonista de la B2

El antimetabolito al que te refieres es la roseoflavina (a menudo denominada en inglés roseoflavin o por su sigla RoF). Es un antibiótico natural considerado un análogo y "antivitamina" de la riboflavina (vitamina B2). 

¿Dónde se encuentra?

La roseoflavina se produce de forma natural en el medio ambiente por bacterias del suelo. En concreto, es sintetizada por algunas especies de actinomicetos del género Streptomyces, como Streptomyces davawensis (también llamada Streptomyces davaonensis) y Streptomyces cinnabarinus. Al ser un metabolito secundario, estas bacterias la producen para inhibir el crecimiento de otras bacterias competidoras. 

¿Cómo actúa la roseoflavina?

Actúa como un "caballo de Troya" bloqueando procesos celulares esenciales: 

1. Debido a su gran similitud estructural con la vitamina B2, los transportadores de riboflavina de las bacterias susceptibles introducen la roseoflavina al interior de la célula.
2. Engaño genético (Riboswitch): Una vez dentro, se une a los denominados riboswitch FMN. Son interruptores genéticos (ubicados en el ARN mensajero) que las bacterias usan para regular la producción y absorción de su propia vitamina B2. La roseoflavina engaña a este interruptor, provocando que la célula detenga por completo la producción de enzimas vitales para su supervivencia.
3. Inactivación enzimática: Tras penetrar en la célula, es transformada por enzimas bacterianas en análogos de coenzimas (como RoFMN y RoFAD). Cuando estos análogos intentan unirse a las proteínas celulares para hacer el trabajo que normalmente haría la vitamina B2, las enzimas se vuelven inactivas, causando un colapso metabólico. 

Implicaciones en la lucha contra el cáncer

Este descubrimiento ha abierto una nueva vía de investigación en oncología. Muchas células cancerosas utilizan el sistema FSP1/FAD para protegerse de la ferroptosis y sobrevivir. Al bloquear el metabolismo de la riboflavina en los tumores, los científicos han logrado desactivar este escudo, haciendo que las células cancerosas sean susceptibles a la autodestrucción. 

Investigadores identificaron que el metabolismo de la riboflavina (vitamina B2) estabiliza la proteína supresora de la ferroptosis (FSP1), actuando como un escudo protector crucial para las células cancerosas contra la ferroptosis. La riboflavina se convierte en flavín adenín dinucleotidasa (FAD), un cofactor que une y estabiliza a FSP1 para regenerar antioxidantes lipofílicos, mientras que el antimetabolito roseoflavina interrumpe este mecanismo, sensibilizando a las células cancerosas a la muerte celular. En oncología, este hallazgo ofrece una nueva estrategia para superar resistencias terapéuticas al atacar la vía FSP1. Para más información, lea el artículo completo en Nature Cell Biology.

Cistolitotomía suprapúbica percutánea mínimamente invasiva

La cistolitotomía suprapúbica percutánea es un procedimiento urológico mínimamente invasivo diseñado para extraer cálculos vesicales (piedras en la vejiga) de gran tamaño, numerosos o muy duros. Se realiza mediante una pequeña punción en el abdomen, evitando la incisión abierta tradicional de 10 cm.

*El Procedimiento Paso a Paso*

1. Preparación y Anestesia: El paciente suele recibir anestesia general o sedación profunda. Se introduce una sonda a través de la uretra para llenar la vejiga con líquido, lo que facilita su identificación segura.
2. Punción: El cirujano realiza una incisión milimétrica (a menudo guiada por ecografía) en la parte inferior del abdomen, justo por encima del pubis.
3. Acceso (Tracto de trabajo): Se inserta un dispositivo dilatador para crear un canal estrecho desde la piel hasta el interior de la vejiga.
4. Fragmentación y Extracción: A través de este canal, se introduce un instrumento llamado nefroscopio y un láser u ondas ultrasónicas para romper los cálculos. Los fragmentos se extraen mediante pinzas o succión.
5. Drenaje: Una vez asegurada la extracción total, se suele dejar un catéter (sonda) temporal a través de la vía suprapúbica para garantizar el drenaje y la correcta cicatrización durante los días posteriores. 

Recuperación y Ventajas

• Estancia Hospitalaria: Es muy corta; muchos pacientes son dados de alta el mismo día o tras de observación.
• Postoperatorio: La sonda suprapúbica suele retirarse en un plazo de, dependiendo del caso. Los analgésicos habituales controlan bien las molestias de la pequeña incisión.
• Ventajas principales: Al ser mínimamente invasivo, reduce significativamente el dolor postoperatorio, el riesgo de infecciones y el tiempo de recuperación total en comparación con la cirugía abierta

Esta intervención está indicada en las siguientes situaciones:

• Cálculos grandes o duros: Ideal para piedras de gran tamaño (>2,5 a 3 cm) que son difíciles de fragmentar o extraer por la uretra.
• Vía uretral inaccesible o contraindicada: Pacientes con estenosis (estrechamiento) uretral, hiperplasia benigna de próstata muy obstructiva, o anomalías anatómicas que impiden la entrada de instrumentos a través del pene.
• Cálculos múltiples: Cuando hay una gran cantidad de piedras en la vejiga.
• Presencia de cuerpos extraños: Si el paciente tiene sondas a permanencia, derivaciones urinarias complejas (como catéteres suprapúbicos) u otros objetos en la vejiga que sirvieron como núcleo para los cálculos.
• Pacientes pediátricos o anatomía específica: Muy útil en niños o personas con desviaciones urinarias donde el acceso natural resulta imposible. 

Emergencia sanitaria internacional por brote de ébola en África central

La enfermedad por el virus del Ébola es una fiebre hemorrágica viral grave, a menudo mortal, que se transmite por contacto directo con fluidos corporales infectados. En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia sanitaria internacional por un importante brote en la República Democrática del Congo y Uganda. 

Origen del virus

Se considera que los huéspedes naturales del virus son los murciélagos frugívoros. El salto a los humanos suele producirse por la manipulación o el consumo de animales infectados (carne de caza o bushmeat).

Descubrimiento, descripción y familia

• ¿Quién y cuándo? Fue descrito por primera vez en 1976 durante dos brotes simultáneos en Yambuku (República Democrática del Congo, entonces Zaire) y Nzara (Sudán del Sur). Su nombre proviene de un río cercano a la aldea congoleña donde se identificó el segundo brote.
• Familia: Pertenece a la familia Filoviridae (filovirus), que incluye el género Ebolavirus.

Vías de transmisión

• De persona a persona: Ocurre a través del contacto directo de las mucosas o lesiones en la piel con fluidos corporales (sangre, saliva, sudor, vómito, heces, semen, etc.) de una persona infectada o cadáveres. Solo se transmite cuando la persona presenta síntomas.
• No se transmite por el aire en circunstancias normales. 

Manifestaciones clínicas y complicaciones

• Síntomas iniciales (parecidos a los de la gripe): Aparición brusca de fiebre, fatiga, dolores musculares, dolor de cabeza y de garganta.
• Fase avanzada: Vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, fallo renal y hepático.
• Complicaciones: En casos graves se desarrolla una intensa hemorragia interna y externa (encías, nariz, heces). Los pacientes suelen morir por hipotensión severa (shock) y fallo multiorgánico. 

Mortalidad

Es una enfermedad altamente letal. Dependiendo de la cepa y la rapidez de la atención médica, la tasa de mortalidad suele oscilar entre el 30% y el 90%, con un promedio histórico de alrededor del 50%. 

Diagnóstico

Se confirma principalmente mediante análisis de laboratorio en muestras de sangre, utilizando pruebas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar el ARN del virus o antígenos. 

Tratamiento

No existe una cura universal para todas las cepas. El tratamiento se centra en cuidados de soporte intensivos para mejorar la supervivencia: rehidratación oral o intravenosa, mantenimiento de la presión arterial y tratamiento de los síntomas. Existen terapias de anticuerpos monoclonales aprobadas para ciertas variantes como la cepa Zaire, pero no para otras cepas raras. 

Prevención

La prevención se basa en evitar el contacto físico con personas sintomáticas, el manejo seguro de cadáveres, la higiene estricta de manos en zonas de riesgo y no consumir carne cruda de animales silvestres. 

Vacunas existentes y eficacia

Existen vacunas aprobadas con alta eficacia (como la rVSV-ZEBOV) frente a la cepa más común, el ebolavirus Zaire, mostrando tasas de seroconversión cercanas al 90%-96% tras su administración. Una dosis de refuerzo a los 18 meses mejora la respuesta inmunitaria contra el virus.

Sin embargo, estas vacunas disponibles no ofrecen protección cruzada frente a otras especies del virus (como la cepa Sudán o Bundibugyo), lo que complica la protección en determinados brotes. 

Situación de emergencia actual (2026)

En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia de salud pública de importancia internacional a raíz de un gran brote centrado en la provincia de Ituri (República Democrática del Congo) que se ha expandido a su capital, Kinshasa, y ha cruzado fronteras hacia la vecina Uganda. Este brote está causado por la rara cepa Bundibugyo, para la cual actualmente no existen vacunas autorizadas ni tratamientos específicos, lo que ha elevado la alerta global de la comunidad científica y sanitaria. 

Se estima a fecha del 16 de mayo 254 casos entre sospechosos y confirmados y 80 muertes. La OMS y los África CDC han advertido que las cifras reales podrían ser considerablemente mayores debido a que el epicentro se localiza en una zona de conflicto armado e intensa actividad minera, lo que limita severamente el acceso de los equipos médicos y la toma de muestras.

A propósito de la infección por el norovirus, mal llamada "gripe estomacal"

 

El norovirus es un grupo de virus de ARN altamente contagiosos causantes de la gastroenteritis aguda. Se transmite por vía fecal-oral mediante contacto directo, alimentos/agua contaminados o superficies. Aunque no existe un tratamiento específico, la infección suele resolverse en pocos días manteniendo una buena hidratación. 

A continuación, se detallan todas sus características:

• Origen: Su primer registro documentado ocurrió en noviembre de 1968 durante un gran brote de gastroenteritis en un colegio de Norwalk, Ohio (Estados Unidos). Inicialmente se le denominó "virus de Norwalk".
• Quién lo describió por primera vez: Las partículas virales fueron observadas y descritas en 1972 por un equipo de investigadores liderado por el Dr. Albert Kapikian, quienes lograron identificarlo mediante microscopía electrónica a partir de muestras fecales de los pacientes del brote de Norwalk.
• Familia: Pertenece a la familia Caliciviridae y es el género más representativo de los virus que afectan al ser humano dentro de esta familia.
• Enfermedades que produce: Provoca gastroenteritis aguda, que es la inflamación del revestimiento del estómago y los intestinos. En el lenguaje coloquial se le conoce erróneamente como "gripe estomacal" o virus estomacal.
• Síntomas: Aparecen de forma repentina entre 12 y 48 horas después de la exposición. Los más frecuentes son:
• Náuseas y vómitos explosivos
• Diarrea acuosa
• Dolor y calambres abdominales
• En menor medida: fiebre leve, dolor de cabeza, dolor muscular y fatiga
• Diagnóstico: Se realiza habitualmente mediante evaluación clínica y análisis de muestras fecales usando pruebas moleculares rápidas como la RT-PCR.
• Tratamiento: No existe un tratamiento antiviral ni antibióticos específicos. El manejo médico se centra en una terapia de soporte, principalmente la reposición de líquidos mediante sueros de rehidratación oral para evitar la deshidratación severa.
• Prevención:
• Lavado frecuente de manos con agua y jabón durante al menos 20 segundos (el gel hidroalcohólico es poco efectivo contra este virus).
• Desinfección rigurosa de superficies con limpiadores clorados.
• Manipulación segura de alimentos, evitando el consumo de mariscos crudos o mal cocidos.
• Aislamiento de personas enfermas al menos 2 o 3 días tras el cese de los síntomas.
• ¿Hay vacunas?: Actualmente no existen vacunas aprobadas o comercializadas para prevenir la infección por norovirus. 

Últimos brotes descritos (2026)

Debido a su alta tasa de contagio y a su capacidad para sobrevivir en el ambiente y resistir las bajas temperaturas, los brotes son recurrentes en espacios cerrados o con alta densidad de personas (colegios, residencias y cruceros). Algunos de los brotes más recientes y destacados notificados por las autoridades de salud son: 

• Brotes en Cruceros (Mayo 2026): Se notificaron brotes de gastroenteritis en cruceros que navegaban por Europa, como el caso del barco confinado en Burdeos (Francia) con más de 1,700 personas a bordo, y un brote detectado en la embarcación Caribbean Princess en aguas internacionales y monitorizado por el CDC de Estados Unidos.
• Brotes transmitidos por alimentos (Febrero 2026): La FDA de Estados Unidos y las autoridades canadienses emitieron alertas por un brote de norovirus vinculado al consumo de ostras crudas recolectadas en Columbia Británica, Canadá, que afectó a consumidores en el estado de Washington.
• Oleadas estacionales: Las autoridades sanitarias de EE. UU. y el Reino Unido informaron sobre una intensa circulación e incremento de brotes durante la temporada de invierno de 2026. 

Esquizofilano: polisacárido de la seta Schizophyllum commune. Beneficios a la salud

El esquizofilano (SPG), o sizofirano, es un polisacárido extracelular soluble beta-D-glucano producido por el hongo Schizophyllum commune. Es bien conocida por sus potentes actividades inmunomoduladoras y antitumorales, especialmente en entornos clínicos asiáticos. 

Sinonimias principales:

• Schyzophyllum alneum (L.) 
• Agaricus alneus L.
• Schizophyllum commune v
• Merulius communis

Nombres populares:

• Español: Esquizófilo común, seta lanosa.
• Euskera: Ardagaitxo.
• Otros: Seta de láminas hendidas

Beneficios para la salud 

• Curación de heridas y regeneración cutánea: Las investigaciones indican que el SPG potencia la proliferación de queratinocitos (HaCaT) y fibroblastos (HUVEC), superando a los apósitos tradicionales de hidrogel en los modelos de cicatrización de heridas.
• Antiinflamatorio y antioxidante: El SPG protege las células de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y reduce la inflamación muscular en enfermedades metabólicas.
• Antiobesidad/Antilipidemia: Estudios preliminares a finales de 2025 encontraron que la SPG preparada a partir de cepas específicas (por ejemplo, BRM 060008) actúa como inhibidor de la lipasa.
• Manejo del dolor: Investigaciones recientes indican que la SPG tiene propiedades antinociceptivas (aliviadoras del dolor) en modelos preclínicos de dolor agudo.
• Potencial antidiabético: Estudios de 2025 muestran que la SPG puede ayudar a controlar la diabetes tipo 2 al aumentar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación inducida por la hiperglucemia.
• Portador de Entrega de Fármacos: Su estructura única de triple hélice le permite actuar como portador de material genético o componentes de vacunas. 

Efectos antiproliferativos (anticancerígenos) 

• Inhibición tumoral: El SPG actúa como modificador biológico de la respuesta, estimulando las células T, células NK y macrófagos para destruir las células cancerosas.
• Paro del ciclo celular G2/M: Los estudios han demostrado que induce la parada de G2/M en células cancerosas, incluidas las células MCF-7 de cáncer de mama humano, reduciendo así la proliferación.
• Actividad mejorada: Se ha demostrado que el tratamiento ultrasónico de SPG produce variantes de menor peso molecular (USPG) que presentan una mayor actividad antitumoral en comparación con la SPG nativa. 

Efectos del modulador inmunitario

• Unión a receptores: El SPG actúa a través de Dectin-1 y receptores tipo Toll (TLRs) sobre las células inmunitarias.
• Producción de citocinas: Estimula a los macrófagos para producir citocinas proinflamatorias como TNF-alfa, IL-1beta e IL-6, ayudando a la defensa contra patógenos.
• Uso clínico: En algunos países asiáticos, se utiliza clínicamente como inmunopotenciador para pacientes sometidos a terapia antitumoral. 

Alimentos ricos en esquizofilano

• Seta branquial partida (Schizophyllum commune): Esta es la fuente principal del polisacárido, ampliamente conocido como un hongo comestible y rico en nutrientes, que se utiliza en sopas de regiones tropicales.
• Alimentos funcionales/Prebióticos: Debido a sus propiedades prebióticas, el esquizofilano se desarrolla a menudo en alimentos funcionales, nutracéuticos o suplementos para la salud destinados a mejorar la salud intestinal. 

Perspectivas y tendencias de investigación 

• Propiedades prebióticas: Los estudios recientes reconocen cada vez más la seta branquial partida como una fuente valiosa de prebióticos.
• Mejora de la extracción: La investigación continúa optimizando la extracción del SPG mediante ultrasonidos para potenciar su bioactividad para uso farmacéutico.
• Consumo seguro: El esquizofilano se considera seguro y ha sido considerado generalmente reconocido como seguro (GRAS) en algunos estudios, con aplicaciones tanto en la salud humana como animal.

Beneficios inmunomoduladores y antiproliferativos de las setas comestibles

 

Las setas comestibles son cada vez más reconocidas como alimentos funcionales ricos en fitoquímicos bioactivos que proporcionan beneficios inmunomoduladores y antiproliferativos significativos. Estos hongos contienen polisacáridos complejos (especialmente \(\beta)-glucanos), terpenoides, polifenoles y proteínas únicas que modulan el sistema inmunitario e inhiben el crecimiento de células cancerosas. 

Fitoquímicos clave en las setas comestibles

• Polisacáridos (betaGlucanos): El principal componente activo que se encuentra en las paredes celulares, incluyendo lentinan (Shiitake), esquizofilano y fracción D de Maitake.
• Terpenoides y esteroides: Conocidos por sus fuertes efectos antioxidantes y citotóxicos.
• Compuestos fenólicos y flavonoides: actúan como antioxidantes para reducir la inflamación.
• Lectinas y proteínas inmunomoduladoras fúngicas (FIPs): Pequeñas proteínas que interfieren con la división de las células cancerosas.
• Ergotionína y glutatión: potentes antioxidantes. 

Mecanismo de los beneficios de la inmunidad

Los fitoquímicos de las setas, especialmente los beta-glucanos, se consideran Modificadores de la Respuesta Biológica (BRM) porque "enseñan" al sistema inmunitario en lugar de solo estimularlo. 

• Activación inmunitaria innata: Los beta-glucanos son reconocidos por receptores (por ejemplo, Dectina-1, Receptor del Complemento 3) en macrófagos, células natural killer (NK) y células dendríticas, activándolos para combatir infecciones y células tumorales.
• Modulación de citocinas: Estos compuestos estimulan la producción de citocinas, incluyendo interleucinas (IL-2, IL-12) e interferones (IFN-gamma), que mejoran la inmunidad general.
• Mejora de la salud intestinal: Los polisacáridos actúan como prebióticos, aumentando la microbiota intestinal beneficiosa (por ejemplo, Bifidobacterium, Lactobacillus) y produciendo ácidos grasos de cadena corta como el butirato, que mantienen la integridad de la barrera intestinal. 

Propiedades antiproliferativas y anticancerígenas 

Los fitoquímicos en las setas presentan actividad antitumoral tanto directa como indirecta, siendo la modulación inmune indirecta el mecanismo principal. 

• Paro del ciclo celular: Los compuestos interfieren con las vías de señalización que permiten el crecimiento de las células cancerosas (por ejemplo, PI3K/AKT, mTOR/AMPK), impidiendo que las células se dividan.
• Inducción de apoptosis: Activan las vías programadas de muerte celular (por ejemplo, la vía p53) en las células cancerosas.
• Antiangiogénesis: Algunos componentes de los hongos impiden que los tumores formen nuevos vasos sanguíneos, dejándolos prácticamente sin alimento.
• Inhibición de la aromatasa: Específicamente,  se ha demostrado que los extractos de Agaricus bisporus (seta botón) inhiben la actividad de la aromatasa, lo cual es crucial para reducir la producción de estrógenos en cánceres de mama dependientes de hormonas. 

Estudios Preclínicos y Clínicos (2024-2026)

• Reducción del riesgo de cáncer (2021-2026): Un metaanálisis de 17 estudios indicó que un mayor consumo de setas se asocia con un menor riesgo de cáncer total (particularmente cáncer de mama, con una reducción relativa del riesgo de 0,65).
• Preclínico (2025): Extractos de setas ostra (Pleurotus ostreatus) indujeron efectos proapoptóticos en células de cáncer de próstata independientes de andrógenos y células de cáncer de colon HT29.
• Uso clínico de adyuvantes (2026): La evidencia clínica muestra que los extractos de hongos ricos en polisacáridos, cuando se usan junto con la quimioterapia estándar, reducen los efectos secundarios (mielosupresión, problemas gastrointestinales) y mejoran la calidad de vida.
• Supresión directa del tumor (2026): Los estudios sugieren que los polisacáridos no absorbidos en el intestino actúan como un agente de "doble acción", proporcionando tanto supresión local directa del tumor como reforzando la inmunidad sistémica general. 

Las setas comunes con alto potencial terapéutico incluyen Shiitake (Lentinula edodes), Maitake (Grifola frondosa), Pleurotus ostreatus (Pleurotus ostreatus) y Agaricus bisporus (White Button Hong). 

Brote de hantavirus en un crucero que zarpó de Argentina

Tres personas fallecieron a principios de mayo de 2026 tras contraer hantavirus en el buque de expedición MV Hondius, que realizaba un trasatlántico con pasajeros de diversas nacionalidades. 

Aquí están los detalles clave sobre cuándo y dónde comenzó el brote:

• Inicio del viaje (Ubicación y Tiempo): El crucero zarpó de Ushuaia, Argentina, el 1 de abril de 2026.

• Zona de contagio: Las investigaciones preliminares sugieren que el paciente inicial y su esposa (dos de los fallecidos) podrían haberse contagiado en Ushuaia durante excursiones de observación de aves antes de subir al barco, según la hipótesis de funcionarios argentinos. No obstante, no se descarta el contagio a bordo.

• Cronología de los fallecimientos:
• Primera víctima: Un hombre neerlandés de 70 años, cuyos síntomas comenzaron el 6 de abril y falleció el 11 de abril. Su cuerpo fue desembarcado el 24 de abril en la isla de Santa Elena.
• Segunda víctima: La esposa del primer fallecido (69 años), quien murió en un hospital de Johannesburgo, Sudáfrica, el 26 de abril.
• Tercera víctima: Un pasajero de nacionalidad alemana que murió a bordo del crucero.

• Situación actual: Al 6 de mayo de 2026, el barco permanecía fondeado cerca de Cabo Verde, tras habérsele negado el desembarco inicialmente, con la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmando casos adicionales y la posibilidad de contagio persona a persona entre los pasajeros. 

La cepa identificada en el brote de hantavirus que afectó a un matrimonio (y otros pasajeros) en el crucero MV Hondius en mayo de 2026 es la variante Andes. 

• Características: Esta cepa, común en la región patagónica de Sudamérica, es de alta peligrosidad y se distingue por tener la capacidad de transmitirse de persona a persona a través de contacto estrecho, a diferencia de otras cepas que se contagian principalmente por roedores.
• Contexto: El matrimonio, parte de un grupo de tres personas fallecidas, había estado viajando por Latinoamérica, incluyendo Argentina, antes de embarcar.

Acerca de la infección por Hantavirus

El Hantavirus es una enfermedad viral aguda grave, de tipo zoonótico (transmitida por animales), causada por virus del género Orthohantavirus. Aunque existen variantes globales, las infecciones en humanos se concentran principalmente en dos tipos de síndromes graves. 

1. Enfermedades que produce

• Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH): Prevalente en América. Se caracteriza por una rápida insuficiencia respiratoria y shock cardiovascular.
• Fiebre Hemorrágica con Síndrome Renal (FHSR): Prevalente en Europa, Asia y África. Causa fiebre alta, hemorragias y falla renal. 

2. Variedades y Reservorios

El virus es transmitido por roedores silvestres, principalmente ratones de campo (subfamilia Sigmodontinae en América, Murinae y Arvicolinae en Viejo Mundo). 

• Nuevo Mundo (América): Virus Andes (Argentina/Chile), Virus Sin Nombre (EE. UU.).
• Viejo Mundo (Europa/Asia): Virus Hantaan, Seoul, Puumala, Dobrava. 

3. Modo de Transmisión

La principal vía es la inhalación de aerosoles cargados de virus, eliminados en la saliva, heces y orina de roedores infectados. 

• Inhalación: Al limpiar lugares cerrados (galpones, casas abandonadas) donde hay excrementos.
• Contacto directo: Mordeduras de roedores o contacto con piel lesionada.
• Consumo: Alimentos o agua contaminados.
• Transmisión interhumana: Muy poco frecuente, documentada casi exclusivamente para el Virus Andes en el Cono Sur. 

4. Periodo de Incubación

El tiempo entre la exposición y la aparición de síntomas suele ser de 9 a 12 días, pero puede variar ampliamente entre 4 y 42 días, e incluso hasta 8 semanas en algunos reportes. 

5. Gravedad y Síntomas

Es una enfermedad altamente grave. 

• Síntomas iniciales: Fiebre de inicio súbito, escalofríos, mialgias (dolor muscular), cefalea, mareos, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
• Evolución: En el SCPH (América), el cuadro progresa rápidamente a dificultad respiratoria severa y shock.
• Mortalidad: Puede superar el 50% en América (SCPH), mientras que en Asia/Europa (FHSR) la mortalidad es menor, variando entre el 1% y el 15%.

6. Diagnóstico

• Serología (Elisa): Detección de anticuerpos IgM específicos contra el hantavirus en sangre.
• RT-PCR: Detección del ARN viral en sangre durante la fase aguda.
• Laboratorio orientador: Plaquetopenia (plaquetas bajas), aumento de hematocrito y elevación de creatinina. 

7. Medidas epidemiológicas y de prevención

• Control de roedores: Sellar entradas en viviendas, uso de trampas y evitar acumulación de basura.
• Limpieza segura: Ventilar lugares cerrados (galpones) al menos 30 minutos antes de entrar. No barrer; mojar suelos y superficies con agua y lavandina (cloro) antes de limpiar.
• Protección: Usar mascarilla y guantes para limpiar zonas contaminadas.
• Aislamiento: En casos de virus Andes, manejo estricto de contactos cercanos. 

8. Tratamiento

• No existe un tratamiento específico (antiviral) para el hantavirus. 
• Soporte Intensivo: El tratamiento es de soporte, fundamentalmente en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), para manejar la función respiratoria (oxigenación, ventilación mecánica) y renal. 

9. Vacunas

• No existen vacunas aprobadas por la FDA en Estados Unidos o en Europa hasta 2026.
• Uso restringido: Existen vacunas inactivadas de origen celular o cerebral de ratón (contra Hantaan/Seoul) aprobadas y utilizadas en China y Corea del Sur. 

Segmentectomía de dos nódulos pulmonares en el mismo acto quirúrgico

Realizar segmentectomías combinada en dos nódulos pulmonares de menos de 10 mm situados en los segmentos anterior S3 y posterior S2 del mismo lóbulo superior derecho (RUL) en un solo procedimiento quirúrgico es altamente factible, seguro y considerado práctica estándar en 2026 para cáncer de pulmón en fase temprana. Combinar estas resecciones en una sola sesión operatoria evita múltiples hospitalizaciones y permite una recuperación más rápida del paciente. 

Técnica recomendada

El enfoque recomendado para 2026 es la Cirugía Toracoscópica Uniportal o Multipuerto Asistida por Vídeo (VATS) o la Cirugía Torácica Asistida por Robótica (RATS), orientada a lograr la resección R0 (eliminación completa). 

• Enfoque: Una única resección anatómica combinada de ambos segmentos (bisegmentectomía S2+S3) suele ser más sencilla y proporciona mejores márgenes oncológicos que intentar resecar cada segmento individualmente, lo que puede causar una distorsión anatómica significativa.
• Secuencia técnica: El procedimiento debe seguir generalmente un enfoque sistemático:
• División del plano venoso: Divide las ramas V1, V2 y V3 para liberar el segmento anteriormente.
• División del Plano Arterial: Identificar y ligar las arterias A1+A3 o A2 que suministran los segmentos objetivo.
• División del plano bronquial: Dividir los bronquios segmentarios.
• Delimitación intersegmental del plano: Para asegurar la eliminación completa y la limpieza de márgenes, el plano intersegmental puede delimitarse utilizando:
• Fluorescencia verde de indocianina (ICG): Una inyección intravenosa de ICG durante el VATS ayuda a visualizar el límite entre los segmentos resecados y el parénquima restante.
• Inflación diferencial: Inflación del pulmón tras la sección bronquial para delimitar el plano.
• Muestreo ganglionar: Se debe realizar un muestreo de ganglios linfáticos mediastínicos para evaluar el estado ganglionar, que es vital si los nódulos son cáncer de pulmón primario. 

Consideraciones clave para 2026

• Planificación preoperatoria: Utilizar imágenes 3D-CT para mapear la ubicación exacta de los nódulos en relación con las estructuras broncovasculares es una práctica estándar para optimizar los márgenes quirúrgicos.
• Perfil de seguridad: Estas técnicas son muy eficaces para preservar la función pulmonar y minimizar el riesgo de recurrencia de nódulos subcentímetros (<10 mm).
• Resección R0: El objetivo principal es asegurar que el margen quirúrgico sea al menos de 1 cm o que la proporción margen-tumor (M/T)) sea (>1). 

Fitoquímicos que estimulan la producción de células dendríticas

Las investigaciones indican que varios fitoquímicos—principalmente polisacáridos vegetales y polifenoles específicos—pueden modular, madurar y estimular la producción de células dendríticas (DC), uniendo la inmunidad innata y adaptativa para mejorar las respuestas inmunes. Estos compuestos pueden actuar como "reguladores de punto de ajuste" de las respuestas inmunitarias, promoviendo la maduración de la DC mientras mantienen condiciones antiinflamatorias, y a menudo apuntando a las vías TLR4 y RIG-I. Estos efectos inmunomoduladores de los fitoquímicos son evaluados actualmente en la terapia contra el cáncer.

Fitoquímicos clave que estimulan/maduran las células dendríticas 

• Polisacáridos (diversas fuentes): Son potentes activadores de la maduración de la DC, mejorando su capacidad para iniciar respuestas inmunitarias.
• Polisacárido de astrágalo (APS): Extraído de Astragalus membranaceus, este polisacárido promueve la maduración de la DC, activa las células T CD4+ y CD8+, y se ha utilizado en vacunas basadas en DC para combatir cánceres de pulmón y mama.
• Lentinan (Setas Shiitake): Promueve la maduración de la DC y mejora la inmunidad antitumoral (respuesta Th1, Th2).
• Polisacáridos de Lycium barbarum (LBP): Presentes en la bayas de Goji, estimulan la activación funcional de la DC a través de las vías NF-κB.
• Polisacárido de glicirriza (GPS-1): Derivado de la raíz de regaliz, promueve la maduración de la DC, la fagocitosis y la producción de IL-12 e IFN-γ.
• Polisacárido de Achyranthes bidentata (rodilla de buey): Promueve la maduración al aumentar las expresiones de MHC II, CD40 y CD86.
• Polisacáridos de Equinácea purpúrea:  Expresión mejorada de marcadores superficiales de DC (CD40, CD80, CD83, CD86).
• Alfa-Mangostina: Una xantona de Garcinia mangostana (mangostán) que activa la señalización RIG-I en las DC humanas, aumentando las respuestas antivirales.
• Epigalocatequina-3-galato (EGCG): Presente en el té verde, el EGCG potencia la maduración de la DC, especialmente al repolarizar los macrófagos M2 al tipo M1, y aumenta la infiltración intratumoral de las DCs.
• Ginsenósidos (Rg3, Rh2): Extraídos del ginseng, estas saponinas activan las células dendríticas y desencadenan la muerte celular inmunogénica (CIE).
• Capsaicina: Derivado de los chiles, este alcaloide ha demostrado en algunos estudios que aumenta los marcadores de maduración (CD83) en los DC murinos.
• Ácido clorogénico: Se encuentra en Lonicera japonica, promueve la maduración de las células DC y reduce las células Foxp3+ Treg en microambientes tumorales. 

Mecanismo de acción

• Maduración DC y expresión de marcadores superficiales: Estos compuestos suelen aumentar la expresión de marcadores clave de maduración como CD40, CD80, CD83 y CD86, que son esenciales para la activación de las células T.
• Activación de la vía de señalización: Muchos polisacáridos vegetales actúan a través de la  vía TLR4 (receptor tipo Toll 4), lo que conduce a la activación de la señalización de MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) y NF-κB (factor nuclear kappa B), que son esenciales para la maduración en DC.
• Producción de citocinas: Los DC estimulados aumentan la producción de citocinas proinflamatorias como IL-12 y TNF-α, que son cruciales para iniciar respuestas inmunitarias tipo Th1.
• Estimulación de la vía RIG-I: Algunos compuestos, como la mangostina, potencian el sensor antiviral RIG-I en las DC, ayudando a la defensa contra infecciones virales. [1, 2]

Aplicación contextual

Aunque muchos de estos compuestos favorecen la maduración (activación), algunos —como la curcumina, el resveratrol y la quercetina— se utilizan a menudo para promover un fenotipo tolerogénico de la DC, lo cual es útil para tratar enfermedades autoinmunes al reducir la sobreactivación de la DC.

Terapia con células dendríticas en el carcinoma renal de células claras

Las células dendríticas (DC) fueron descubiertas oficialmente y nombradas por Ralph Steinman y Zanvil Cohn en 1973 en la Universidad Rockefeller, actuando como "centinelas" vitales del sistema inmunitario que activan las células T. Se producen en la médula ósea a partir de células madre hematopoyéticas y migran a los tejidos de todo el cuerpo. 

Contexto: Steinman identificó estas células en el bazo del ratón mientras investigaba cómo los antígenos estimulan los linfocitos, señalando sus procesos únicos "en forma de árbol" (dendríticos), que nombró así por la palabra griega dendreon (árbol).

Reconocimiento: Ralph Steinman recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2011 por este descubrimiento.

Observaciones anteriores: Aunque el descubrimiento formal fue en 1973, Paul Langerhans describió por primera vez células similares (ahora conocidas como células de Langerhans) en piel humana en 1868, aunque las identificó erróneamente como células nerviosas.

Origen y producción

• Sitio: Las células dendríticas se generan en la médula ósea.
• Proceso: Se desarrollan a partir de células madre hematopoyéticas pluripotentes (específicamente progenitores CD34+).
• Migración: Tras la producción, los DC inmaduros viajan por el torrente sanguíneo y entran en tejidos periféricos, incluyendo piel, pulmones e intestinos, donde actúan como centinelas para capturar patógenos.
• Subconjuntos: Se diferencian en subconjuntos, incluyendo las DC clásicas (mieloides) y las DC plasmacitoides, dependiendo en gran medida de factores de crecimiento como el ligando FLT3 y el GM-CSF. 

Terapia con células dendríticas en el carcinoma renal de células claras

La terapia con células dendríticas (DC) para el carcinoma de células claras renales (CCRC) es un enfoque de inmunoterapia personalizado y en evolución, utilizado principalmente en entornos avanzados o metastásicos, especialmente en Alemania, y a menudo combinado con inhibidores de puntos de control o resección quirúrgica tumoral para mejorar su eficacia. Aunque prometedor para producir respuestas inmunitarias con toxicidad mínima, los ensayos de fase III a gran escala aún no lo han establecido como un tratamiento estándar de primera línea, con muchos estudios en 2025–2026 centrados en enfoques combinados para mejorar los resultados. 

Cómo funciona la terapia con células dendríticas en ccRCC 

La terapia con células dendríticas es una forma de inmunoterapia activa que actúa como un "instructor inmunitario" para ayudar a las células T del cuerpo a reconocer y eliminar las células cancerosas. 

Pasos a seguir en el procedimiento:

1. Los monocitos (células inmunitarias inmaduras) se recogen de la sangre del paciente mediante leucaferesis.
2. Procesamiento en laboratorio: Estas células se cultivan y maduran en laboratorio en células dendríticas.
3. Carga de antígenos: Los DC están "cargados" o "pulsados" con antígenos asociados al tumor (como CAIX o lisato/ARN tumoral) procedentes del propio tejido canceroso del paciente. Esto "enseña" al DC a reconocer la mutación específica del tumor del paciente.
4. Administración: La vacuna DC activada y personalizada se inyecta de nuevo en el paciente, activando que las células T citotóxicas ataquen a las células cancerosas y creando una memoria inmune duradera. 

En la siguiente ilustración, una versión molecular, en la que se muestra la interacción entre DC y linfocitos T (CD8+, CD4+, MHC I/II). También el papel de las perforinas (PRF)  y granzimas (Gzm) son proteínas liberadas por los linfocitos T citotóxicos y las células NK (Natural Killer) para destruir células infectadas por virus o tumorales. Las perforinas forman poros en la membrana de la célula diana, mientras que las granzimas son enzimas que entran por esos poros y activan la autodestrucción (apoptosis) celular.

Eficacia y resultados del estudio (2025–2026)

Estudios clínicos realizados en 2025 y 2026 indican que las vacunas contra la DC pueden inducir una inmunidad antitumoral fuerte y sostenida en pacientes con CCR metastásico. 

• Tasas de respuesta: Algunos estudios sugieren que la terapia DC puede lograr la activación de las células T y el control inmunitario en el 45–65% de los pacientes, especialmente en casos avanzados o recurrentes.
• Impacto en la supervivencia: Los estudios han sugerido una mejora de la reactividad inmune, una progresión más lenta de la enfermedad y una supervivencia prolongada en pacientes con CCR metastásico.
• Terapias combinadas: Los resultados más efectivos se encuentran al combinar la terapia DC con otros agentes, como bloqueadores anti-PD-1 o anti-CTLA-4 (como Nivolumab), que aumentan la actividad de las células T, y con cirugía (nefrectomía) para eliminar el volumen tumoral, aumentando las tasas de respuesta globales.
• Datos recientes de ensayo: Un estudio de fase I/II sobre inyección intratumoral de DC antes de la nefrectomía mostró una supervivencia global (SO) mediana de 42 meses en pacientes con CCR metastásico de riesgo intermedio/bajo, que supera los datos históricos de supervivencia, lo que sugiere que puede prolongar la supervivencia incluso si la respuesta tumoral objetiva es limitada.
• Limitaciones: A pesar de estos resultados, algunos estudios importantes, como el ensayo de fase III ADAPT, no mostraron beneficios significativos de supervivencia libre de progresión (PFS) ni de supervivencia global (SO) en comparación con la atención estándar. 

Aprobaciones de la FDA (2026)

A principios de 2026, ninguna vacuna de células dendríticas ha recibido la aprobación formal de la FDA para el tratamiento general del carcinoma de células renales de células claras.

• La FDA sólo ha aprobado una vacuna DC para otro cáncer diferente, Sipuleucel-T (Provenge), para el cáncer de próstata metastásico.
• Las terapias con células dendríticas para el CCR se consideran actualmente experimentales o investigativas en EE. UU. y a menudo se accede a través de ensayos clínicos o centros especializados y aprobados, especialmente en Europa. 

Perspectivas actuales para 2026

• Enfoque en la terapia adyuvante: Los estudios hacen hincapié en el uso de vacunas contra corriente continua en el entorno adyuvante (después de la cirugía) cuando la enfermedad residual es mínima.
• Neoantígenos personalizados: La investigación emergente involucra DCs basados en ARN y cargados de neoantígenos, que se dirigen a mutaciones individuales y se combinan con inhibidores de puntos de control como el pembrolizumab, como en el ensayo NCT06307431.
• Crecimiento del mercado: El mercado de vacunas contra el cáncer de células dendríticas está creciendo, con proyecciones para 2026 que enfatizan terapias avanzadas y dirigidas para pacientes de alto riesgo.

Interacción entre Ferroptosis, Inmunidad Tumoral y Microambiente en Cáncer Renal

 

La ferroptosis—una muerte celular dependiente del hierro e impulsada por la peroxidación lipídica—es un regulador crítico de la progresión del carcinoma de células renales (CCR), actuando como puente entre la inmunidad tumoral y el microambiente tumoral (TME). Mejora la inmunidad antitumoral liberando patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) y activando las células T CD8+, pero también actúa como un mecanismo inmunosupresor al inducir la ferroptosis en linfocitos y moldear la polarización M2-macrófagos.

A fecha de 2026, análisis multiómicos en carcinoma de células claras de células renales (CCRCC) demuestran que los cambios impulsados por aneuploidía (ganancias 5q/8q, pérdida de 3p) dominan el panorama de la ferroptosis. Los hallazgos clave muestran que niveles altos de SLC7A11 y bajos antioxidantes crean un sólido escudo "antiferroptótico". Integrar la genómica, la metabolómica y la proteómica revela que la interrupción de estos escudos metabólicos (peroxidación lipídica) combinada con inhibidores de puntos de control inmunitarios (PD-1) representa una estrategia terapéutica prometedora.

Avances recientes por nivel ómico 

• Genómica y epigenómica: Los estudios identifican que los grandes reordenamientos cromosómicos, más que mutaciones puntuales específicas, dictan la sensibilidad a la ferroptosis, con ganancias específicas de 5q/8q y pérdida de 3p correlacionadas con una mala supervivencia. Reguladores epigenéticos como SUV39H1 están vinculados a la progresión tumoral al regular genes relacionados con la ferroptosis como DPP4.
• Transcriptómica y proteómica: La investigación destaca una "puntuación de ferroptosis", donde la alta expresión de SLC7A11 y baja expresión de genes antioxidantes (por ejemplo, MT1G, HMOX1) son comunes. Los estudios proteómicos muestran que niveles elevados de ACSL4 y GPX4 son fundamentales para predecir la resistencia o sensibilidad a la terapia.
• Metabolómica: el ccRCC se define por un metabolismo "rico en lípidos", con niveles elevados de sulfato de condroitina y derivados de lipoproteínas-tocoferol actuando como mecanismos protectores y antiferroptóticos.
• Microbiómica y Microambiente Tumoral (TME): Los datos emergentes muestran que los niveles de ferroptosis en el TME se correlacionan con la infiltración de células inmunitarias. Los tumores con firmas activas de ferroptosis suelen poseer células inmunitarias efectoras densas, lo que las hace más sensibles al bloqueo de PD-1. 

Implicaciones terapéuticas 

El análisis integrativo sugiere que inhibir el antiportador de cistina SLC7A11, restringir el almacenamiento de lípidos y modular el equilibrio de hierro puede revertir la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con CCRCC. La "puntuación de ferroptosis" sirve como un posible biomarcador pronóstico para predecir la respuesta a la inmunoterapia, identificándose tres subtipos inmunes distintos (inmune excluido, inmune inflamado, inmuno-desierto) en función de patrones de ferroptosis. 

Interacciones y mecanismos clave:

• Modulación inmune de la ferroptosis: las células T CD8+ y las células Natural Killer (NK) inducen ferroptosis en células tumorales mediante IFN-señalización, que inhibe la subunidad Xc− del sistema SLC7A11.
• Impacto de la TME en la ferroptosis: El TME ácido en el RCC (alto ácido láctico) y los altos niveles de hierro promueven la peroxidación lipídica y aumentan la vulnerabilidad a la ferroptosis.
• Disfunción de las células inmunitarias: Mientras favorece la muerte celular tumoral, la ferroptosis puede afectar a las células inmunitarias antitumorales. Las células Treg utilizan GPX4 para suprimir su propia ferroptosis, protegiendo su función inmunosupresora en el TME.
• Dirigir la ferroptosis en terapia: Inducir la ferroptosis puede desplazar los macrófagos inmunosupresores M2 hacia el fenotipo antitumoral M1. Combinar inductores de ferroptosis con inmunoterapia (por ejemplo, anti-PD-1) muestra potencial para superar la resistencia al tratamiento con CCR. 

Reguladores moleculares clave en el RCC:

• Señalización VHL/HIF: En el RCC mutante de Von Hippel-Lindau (VHL), HIF2α se activa y LCN-2 se activa para promover la ferroptosis, mientras que otras vías (por ejemplo, OGT) pueden aumentar la sensibilidad a la ferroptosis.
• GPX4 y SLC7A11: La sobreexpresión de la peroxidasa de glutatión 4 (GPX4) y SLC7A11 (sistema Xc-) se observa frecuentemente en células RCC resistentes, lo que permite escapar de la ferroptosis.
• ACSL4 y LPCAT3: Acil-CoA sintetasa miembro de la familia de cadena larga 4 (ACSL4) y la aciltransferasa lisofosfatidilcolina 3 (LPCAT3) actúan como enzimas pro-ferroptóticas al incorporar ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) en las membranas. 

Perspectivas terapéuticas:

• Sinergia con la inmunoterapia: Los inductores de ferroptosis, combinados con inmunoterapia (como el anti-PD-1), ofrecen una estrategia prometedora para potenciar la acción de los linfocitos infiltrados en tumores.
• Repolarización: Las nanopartículas pro-ferroptóticas pueden reducir selectivamente los macrófagos inmunosupresores de M2. 

Una exploración más profunda de estos mecanismos sugiere que manipular la ferroptosis podría ser una herramienta poderosa para mejorar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con CCR, como se ha visto en investigaciones.

Enfoque terapéutico contra los cánceres que involucran la vía p53

 

A principios de 2026, el enfoque en la vía p53 en oncología se centra principalmente en reactivar el mutante p53 (restaurando su función supresora tumoral) o inhibir el MDM2 para estabilizar el tipo salvaje p53, en lugar de la inhibición directa de la proteína en sí, que generalmente se considera "no farmacológica". 

La vía p53 es un mecanismo de defensa celular crítico—a menudo llamado el "guardián del genoma"—regulado por el  gen TP53. Actúa como una proteína supresora de tumores activando la reparación del ADN, induciendo la detención del ciclo celular o desencadenando la apoptosis (muerte celular) en respuesta al estrés. En oncología, el p53 es fundamental porque su mutación o inactivación ocurre en más del 50% de los cánceres humanos, permitiendo que las células dañadas proliferen, lo que conduce a la progresión tumoral y resistencia a la terapia. 

Fuente: https://goo.su/dIhE

Aspectos clave de la vía p53 en oncología:

• Mecanismo de acción: Cuando se detecta daño en el ADN, la proteína p53 se activa y actúa como factor de transcripción, potenciando la expresión de genes como (para detener el ciclo celular) y (para iniciar la apoptosis).
• "Guardián del Genoma": p53 mantiene la estabilidad genética asegurando que las células con ADN dañado no se repliquen. Si el daño es irreparable, obliga a la célula a morir, impidiendo la formación del tumor.
• Papel en el desarrollo del cáncer: La mutación o eliminación del gen TP53 elimina estas salvaguardas. El mutante p53 puede perder sus funciones supresoras tumorales y adquirir nuevas actividades de "ganancia de función" que promueven la agresividad tumoral y la resistencia a la quimioterapia/radioterapia.
• Dianas terapéuticas: Dado que restaurar la función de p53 puede matar células cancerosas, las estrategias farmacéuticas se centran en reparar p53 mutado, dirigirse a la interacción MDM2-p53 (como MDM2 degrada p53) y utilizar letalidad sintética en tumores deficientes en p53.
• Sinónimos/Términos relacionados: La proteína se llama p53 o proteína tumoral 53; el gen es TP53; a menudo denominado "Guardián del Genoma" o supresor tumoral p53. 

Ejemplos de uso en oncología:

• Marcador pronóstico:  El estado de mutación TP53 se utiliza para predecir un mal pronóstico en cánceres como el de ovario, mama y leucemia.
• Desarrollo de fármacos: Se  están desarrollando inhibidores de pequeñas moléculas, como Nutlins, para evitar que el MDM2 inhiba la p53.
• Diagnóstico clínico: Identificar  las mutaciones TP53 ayuda a determinar la elegibilidad del paciente para terapias dirigidas. 

Los principales agentes dirigidos a p53 en desarrollo clínico o en investigación en 2026 incluyen:

Reactivadores mutantes p53 (Reactivando mutante p53)

Estos fármacos tienen como objetivo estabilizar la conformación de tipo salvaje de las proteínas p53 mutadas, permitiéndoles retomar funciones supresoras de tumores.

• Rezatapopt (PC14586): Una pequeña molécula que se une al punto caliente de mutación Y220C para restaurar la función de p53. A marzo de 2026, se encuentra en ensayos clínicos de fase 1/2 PYNNACLE (NCT04585750) y ha demostrado potencial en tumores sólidos avanzados (ovario, mama, pulmón y endometrio), recibiendo la designación Fast Track de la FDA.
• Eprenetapopt (APR-246/PRIMA-1MET): Se convierte en un compuesto (MQ) que se une al mutante p53, replegándolo en una conformación de tipo salvaje. Aunque fracasó en un ensayo de fase 3 (NCT03745716) como tratamiento de primera línea para el SMD, sigue en ensayos combinados para síndromes mielodisplásicos mutados en p53 (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA), a menudo acompañados de azacitidina.
• COTI-2: Una tiosemicarbazona de tercera generación que restaura la función de tipo salvaje al mutante p53. Ha mostrado resultados prometedores en ensayos de fase I para cánceres recurrentes.
• Trióxido de arsénico (ATO): Un fármaco aprobado por la FDA que actualmente se reutiliza para reactivar mutantes estructurales p53, que está en proceso de ensayos (por ejemplo, NCT04695223) para cánceres refractarios de ovario y endometrio. 

Inhibidores de interacción MDM2-p53 (Estabilizador de tipo salvaje p53)

Estos agentes bloquean la interacción MDM2-p53, impidiendo la degradación del tipo salvaje p53 y promoviendo su acumulación.

• Navtemadlina (AMG232): Un inhibidor oral de segunda generación con alta afinidad de unión para el MDM2. Se investiga su utilización en neoplasias hematológicas particularmente en LMA.
• Idasanutlin (RG7388): Un inhibidor selectivo que ha demostrado eficacia en el tratamiento de leucemia y tumores sólidos, mostrando a menudo altas tasas de respuesta (por ejemplo, 78% en ciertos estudios), aunque la toxicidad sigue siendo un desafío.
• APG-115 (Alrizomadlin): Un inhibidor oral de la interacción MDM2-p53 que actualmente está en ensayos clínicos (por ejemplo, NCT03611821) como agente único o en combinación con inmunoterapia (por ejemplo, pembrolizumab) para tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer gástrico.
• Siremadlin (HDM201): Un potente antagonista MDM2 estudiado para tumores sólidos. 

Otras estrategias dirigidas a Mutant p53

• Inhibidores de Hsp90 (por ejemplo, Ganetespib): Estos agentes provocan la degradación del mutante p53 al bloquear su estabilización por las proteínas chaperonas, lo que conduce a la inhibición del crecimiento tumoral.
• Estatinas (por ejemplo, Atorvastatina): Reutilizadas para promover la degradación mediada por CHIP del mutante conformacional p53.
• Inhibidores de Wee1 (por ejemplo, Adavosertib/AZD1775): Atacan vulnerabilidades en tumores deficientes en p53 (eliminados o mutados) (letalidad sintética).

Utilidad de la Localización Radioguiada de Lesiones Ocultas (ROLL) en los nódulos pulmonares

La Localización Radioguiada de Lesiones Ocultas (ROLL) es una técnica mínimamente invasiva y multidisciplinar utilizada para marcar nódulos pulmonares pequeños y no palpables antes de la resección quirúrgica, especialmente en cirugía toracoscópica (VATS). Consiste en inyectar un trazador radiactivo directamente en o cerca de un nódulo pulmonar, permitiendo al cirujano utilizar una sonda gamma para detectar la lesión durante la operación, asegurando una extracción precisa con mínima pérdida de tejido. 

En qué consiste (Procedimiento)

1. Preparación: Normalmente se realiza en el departamento de Radiología entre 1 y 24 horas antes de la cirugía.
2. Inyección: Bajo la guía de Tomografía Computarizada (TC), se inyecta una mezcla de microesferas de albúmina sérica humana etiquetadas con etiqueta y un medio de contraste no iónico en el nódulo objetivo o parénquima circundante.
3. Verificación: A menudo se realiza un escaneo SPECT/CT para confirmar que el trazador se ha depositado correctamente.
4. Resección: En el quirófano, el cirujano utiliza una sonda manual detectora de gamma para localizar la señal radiactiva más alta, que guía la resección en cuña (a menudo mediante VATS). 

Indicaciones para nódulos pulmonares subcentímetros

La ROLL generalmente se indica para nódulos que son difíciles de localizar visualmente o por palpación durante cirugías mínimamente invasivas: 

1. Nódulos subsólidos (vidrio esmerilado).
2. Nódulos sólidos \(<10) mm de diámetro, especialmente aquellos situados en lo profundo del parénquima (\(>5\) mm desde la pleura).
3. Sospecha de metástasis pulmonares o pequeños cánceres primarios de pulmón.
4. Cuando otros métodos como el alambre de garfio no son adecuados debido al riesgo de desalojamiento, especialmente en nódulos profundos. 

Ventajas

1. Alta precisión: Ofrece una alta tasa de resección exitosa para lesiones pequeñas.
2. Menor tasa de complicaciones: Menor incidencia de neumotórax en comparación con la localización de los anzuelos.
3. Seguridad: El trazador permanece estable en el lugar de la inyección hasta 24 horas, lo que permite flexibilidad en la programación de la cirugía.
4. Pérdida mínima de tejido: Debido a que la sonda permite una identificación precisa, se reseca el parénquima pulmonar menos sano en comparación con los métodos tradicionales.
5. Bajo riesgo de desplazamiento: A diferencia de los cables, el trazador líquido es poco probable que migre. 

Desventajas

1. Dependiente de la instalación: Requiere un departamento de Medicina Nuclear, sondas gamma y personal especializado y formado.
2. Exposición a la radiación: Exposición leve a la radiación tanto para el paciente como para el personal.
3. Potencial de derrame de trazadores: Si no se inyecta correctamente, el trazador puede filtrarse en la pleura o bronquio, causando puntos "calientes" que dificultan la localización (dispersión).
4. No disponible en todas partes: No es una técnica estándar en todos los hospitales. 

Complicaciones

Aunque es un procedimiento seguro, las posibles complicaciones asociadas al proceso de inyección percutánea incluyen: 

1. Neumotórax: El más común, aunque menos frecuente que el alambre de gancho.
2. Hemorragia pulmonar: Sangrado leve a lo largo de la trayectoria de la aguja.
3. Infección local: Rara.
4. Embolia aérea: Muy rara, pero con riesgo de procedimientos guiados por TC. 

Perspectiva contextual: 

El  uso de ROLL se ha consolidado como una técnica preferida en muchos centros especializados, a menudo combinada con VATS o Cirugía Torácica Asistida Robótica (RATS). Se considera una parte crucial de los protocolos de "Targeted Intraoperatorio Scintigráfico Tumoral Guiado" (GOSTT), que buscan mejorar la navegación quirúrgica para lesiones no palpables. Compite cada vez más con técnicas más recientes como la localización de lesiones ocultas guiadas magnéticamente (M-GOLL), que evitan la radiación.

La localización magnética de lesiones ocultas (M-GOLL) para guiar la extirpación de tumores

La localización magnética de lesiones ocultas (M-GOLL, por sus siglas en inglés Magnetic-Guided Occult Lesion Localization) es una técnica quirúrgica de vanguardia que utiliza semillas metálicas o marcadores magnéticos para guiar la extirpación de tumores no palpables. Los estudios clínicos han consolidado su uso como una alternativa segura, precisa y eficiente frente a los métodos tradicionales.

Procedimiento

La técnica se divide en dos fases principales, eliminando la necesidad de coordinar la radiología y la cirugía el mismo día:

1. Colocación del marcador: Un radiólogo inserta una pequeña semilla de acero inoxidable (de aproximadamente 5 mm x 0,9 mm) directamente en la lesión utilizando guía por ultrasonido, mamografía o tomografía computarizada (TC). Esta semilla puede colocarse hasta 30 días antes (o incluso más según regulaciones recientes) de la intervención.
2. Localización intraoperatoria: Durante la cirugía, el cirujano utiliza una sonda magnética manual (como el sistema Sentimag o TAKUMI) que emite una señal acústica y numérica al detectar la semilla, indicando la distancia exacta y guiando la incisión de forma precisa. Una vez extraída la pieza, se confirma la presencia del marcador en el espécimen mediante la misma sonda.

Indicaciones

Esta técnica está indicada principalmente para:

1. Lesiones mamarias no palpables: Tumores detectados únicamente por imagen (cribado) que requieren cirugía de conservación mamaria (lumpectomía).
2. Nódulos pulmonares ocultos: Identificación de nódulos pequeños y profundos durante resecciones por videotoracoscopia (VATS).
3. Ganglios linfáticos axilares: Marcaje de ganglios metastásicos antes de la quimioterapia neoadyuvante para su posterior extirpación dirigida.

Ventajas:

1. Logística flexible: El marcador puede colocarse días o semanas antes, evitando retrasos el día de la cirugía.
2. Mayor comodidad: Evita el malestar de los alambres externos (guía-hilo) que pueden desplazarse o romperse.
3. Alta precisión: Tasas de éxito en la localización del 100% y márgenes negativos comparables o superiores a otras técnicas.

Desventajas: 

1. Artefactos en RM: El marcador genera un vacío de señal de \(4\text{--}6 \text{ cm}\) en resonancias magnéticas, lo que dificulta evaluar la respuesta a quimioterapia si el marcador ya está puesto.
2. Instrumental especializado: Requiere el uso de herramientas quirúrgicas no ferromagnéticas (titanio) para evitar interferencias con la sonda.
3. Costo: El equipamiento (sonda y consola) y el precio por semilla suelen ser superiores a la localización tradicional con hilo.
4. Límite de profundidad: La sonda suele tener un rango de detección de entre \(3\) y \(4 \text{ cm}\), lo que puede ser limitante en lesiones muy profundas.

Contraindicaciones específicas: Está contraindicado en pacientes con alergia al níquel (componente del acero inoxidable) o con marcapasos u otros dispositivos implantables en el tórax debido a la inducción magnética.