Fármacos GLP-1 y riesgo de cáncer: ¿qué dice la evidencia?

Estudios observacionales emergentes y datos clínicos del mundo real destacan a los agonistas del receptor GLP-1 (Péptido Similar al Glucagón tipo 1) como agentes altamente prometedores en la prevención y el tratamiento del cáncer. Aunque no está aprobado por la FDA para la prevención del cáncer, la investigación revela asociaciones significativas con una menor incidencia, una progresión tumoral más lenta y una disminución de la mortalidad en múltiples tipos de cáncer relacionados con la obesidad. 

Estudios publicados y asociaciones clave

• Cáncer de mama: Un estudio de cohorte retrospectivo con más de 110.000 mujeres encontró que las usuarias de GLP-1 tenían hasta 35 % menos probabilidades de desarrollar cáncer de mama. 
• Progresión metastásica: Un gran estudio internacional que rastreó cánceres en estadios 1, 2 y 3 reveló que los pacientes que tomaban GLP-1 tenían entre un 38% y un 50% menos de probabilidades de progresar a enfermedad metastásica en cuatro tumores sólidos principales: cáncer de pulmón, mama, colorrectal e hígado. 
• Cáncer de próstata: Datos de un estudio de siete años con más de 119.000 participantes asociaron el uso de GLP-1 con tasas más bajas de nuevos diagnósticos de cáncer de próstata en hombres de alto riesgo. 
• Cáncer colorrectal (CRC): Los estudios gastrointestinales indican que los usuarios de GLP-1 tenían probabilidades significativamente menores de desarrollar cáncer colorrectal. 
• Tasas de mortalidad: Los datos reales demuestran que los pacientes con cáncer que tomaban GLP-1 tuvieron una reducción de la mortalidad de hasta un 34 % a 62 % en comparación con no usuarios, especialmente cuando se combinan con terapias dirigidas o inmunoterapias. 

Mecanismos de acción considerados

Los investigadores plantean la hipótesis de que los GLP-1 protegen contra el cáncer mediante una combinación de vías independientes y dependientes de la pérdida de peso. Los principales mecanismos biológicos incluyen: 

• Disminución de la inflamación sistémica: Regulación a la baja de vías inflamatorias crónicas de bajo grado como NF-kappaB, IL-6 y TNF-alpha, que son fundamentales para la iniciación y progresión del tumor. 
• Regulación de la vía insulina/IGF-1: Reducción de la hiperinsulinemia y mejora de la sensibilidad a la insulina, privación de tumores mitogénicos y señalización antiapoptótica fuertemente impulsada por niveles altos de insulina. 
• Actividad antitumoral directa: La evidencia sugiere que la señalización directa de los receptores GLP-1 en células tumorales y estromales puede inhibir la proliferación de células cancerosas y limitar el suministro de combustible para células cancerosas. 

Otros fármacos antidiabéticos orales

Más allá de los GLP-1, otros agentes antidiabéticos orales muestran propiedades variables de prevención del cáncer:

• Metformina: Conocida por sus efectos sensibilizadores de la insulina, la metformina activa la vía AMPK, dificultando así la proliferación celular y deteniendo el ciclo celular. Aunque los grandes ensayos observacionales muestran potencial, los resultados de algunos ensayos aleatorizados de prevención primaria siguen siendo mixtos. 
• Inhibidores de DPP-4 (gliptinas): Aunque a veces muestran beneficios glucémicos leves, análisis comparativos recientes en el mundo real indican que son significativamente menos protectores contra la progresión metastásica que los agonistas del receptor GLP-1. 

Estudios en curso

Aunque la evidencia observacional real es sólida, las principales autoridades oncológicas enfatizan que estos hallazgos requieren verificación prospectiva. 

• Ensayos de prevención del cáncer de mama: La Universidad de Pensilvania y centros asociados están poniendo en marcha un ensayo clínico multisitio diseñado para determinar la eficacia precisa de los GLP-1 como herramienta de prevención del cáncer de mama en mujeres de alto riesgo.
• Ensayos aleatorizados prospectivos: Actualmente se están planificando ensayos clínicos aleatorizados prospectivos adicionales para evaluar qué tan bien se puede añadir de forma segura los medicamentos GLP-1 a los tratamientos estándar contra el cáncer existentes.

Comentario: los estudios actuales son de tipo observacionales y no se puede establecer una relación de causalidad. Habrá que esperar los ensayos clínicos prospectivos bien diseñados con con un volumen adecuado de casos.

Ratas gigantes africana para detectar la tuberculosis

Las ratas gigantes africanas son animales altamente especializados y brillantes, capaces de detectar grandes volúmenes de esputo humano para detectar tuberculosis. 

Aquí están los detalles específicos sobre su especie, habilidades y aplicaciones:

Especies y hábitat

• Especies: Principalmente rata de bolsa gambiana (Cricetomys gambianus), con Cricetomys ansorgei también utilizada con frecuencia.
• Ubicación: Se encuentra en todo el África subsahariana, desde Senegal hasta Kenia y desde Angola hasta Mozambique. 

Diagnóstico de tuberculosis (TB)

• El procedimiento: Las muestras de esputo de los pacientes se envían desde clínicas asociadas a los laboratorios de análisis de APOPO. Las ratas se someten a un condicionamiento operante: cuando pasan sobre una muestra que contiene bacterias de tuberculosis, se detienen y se mantienen suspendidas sobre el agujero durante unos 3 segundos. La rata recibe entonces un clic y una recompensa alimentaria (como un plátano o un cacahuete) por la detección correcta. 
• Sensibilidad y especificidad: Dependiendo del estudio, las ratas presumen de una sensibilidad paciente de aproximadamente 81,3 % a 86,7 % y una especificidad de 73,4 %a 8,4 %. Son excepcionalmente rápidos, capaces de filtrar 100 muestras en unos 20 minutos. 
• Aceptación de la OMS: No. La Organización Mundial de la Salud (OMS) no reconoce a las ratas como una herramienta diagnóstica primaria o independiente. Por ello, las ratas sirven como un cribado de segunda línea altamente eficaz. Cualquier muestra marcada por una rata debe ser confirmada en laboratorio utilizando métodos moleculares avalados por la OMS antes de que el paciente sea diagnosticado y tratado. 
• Justificación: Las ratas pueden identificar fácilmente el conjunto de compuestos orgánicos volátiles (COV) únicos de la TB. Como los humanos tienen una fracción de los receptores olfativos que las ratas, los roedores pueden encontrar casos en fase temprana y baja carga bacteriana que la microscopía tradicional a menudo pasa por alto. 

Otros usos

• Detección de minas: Las ratas gigantes africanas son famosamente entrenadas para detectar de forma segura el olor de la TNT en minas explosivas. Debido a que son lo suficientemente inteligentes y ligeros como para no activar minas antipersona, despejan vastas extensiones de territorio en países como Camboya y Mozambique. 
• Tráfico de fauna silvestre: El programa también les ha entrenado con éxito para detectar productos de fauna silvestres traficados ilegalmente (como escamas de pangolín, marfil y cuerno de rinoceronte) ocultos dentro de contenedores de transporte en puertos. 
• Búsqueda y rescate: Su tamaño y maniobrabilidad les permiten entrenar para navegar edificios derrumbados y encontrar supervivientes.

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Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta a las neuronas motoras del cerebro y la médula espinal, conduciendo a una parálisis fatal. A fecha de 2026, no existe cura, pero las terapias dirigidas emergentes y los fármacos de edición genética están revolucionando activamente el tratamiento. 

Sinónimos

• Enfermedad de Lou Gehrig (Norteamérica)
• Enfermedad de Charcot (Europa)
• Enfermedad de la Neurona Motora (EMD) 

Primera descripción

La enfermedad fue reconocida formalmente por primera vez y sus características clínicas descritas por el pionero neurólogo francés Jean-Martin Charcot en 1869. 

Síntomas iniciales

Los primeros signos pueden ser sutiles y normalmente manifestarse de forma asimétrica (en un lado del cuerpo): 

• Inicio espinal (extremidad): Debilidad, torpeza o rigidez en una mano, pie o tobillo. Los síntomas incluyen tropezar con un "pie caído" o problemas para abotonar una camisa.
• Inicio bulbar: Habla arrastrada, voz nasal o dificultad para tragar.
• Otros signos tempranos: espasmos musculares involuntarios (fasciculaciones) y calambres en manos y pies. 

Síntomas progresivos

A medida que mueren las neuronas motoras, la debilidad y la atrofia muscular se extienden a otras partes del cuerpo. Los síntomas progresivos incluyen: 

• Debilidad muscular cada vez más severa que dificulta caminar o mantenerse de pie.
• Disfagia (dificultad para tragar) que provoca babeo y desnutrición.
• Disartria (problemas para formar palabras y proyectar la voz).
• Afectación pseudobulbar (estallidos incontrolables e inapropiados de llanto o risa). 

Síntomas tardíos

En las fases avanzadas, la enfermedad afecta gravemente la función diaria: 

• Pérdida total del control motor voluntario en las extremidades.
• Debilidad muscular respiratoria que provoca una fuerte dificultad para respirar (dispnea) y eventual insuficiencia respiratoria.
• Debido a que los nervios cognitivos y sensoriales suelen estar protegidos, el paciente es plenamente consciente de su deterioro físico, lo que puede causar ansiedad y depresión significativas. 

Diagnóstico

No existe una prueba única que confirme la ELA. Los clínicos utilizan un proceso de exclusión que incluye: 

• Electromiografía (EMG): Mide la actividad eléctrica en los músculos.
• Estudios de conducción nerviosa (NCS): Evalúa la integridad nerviosa.
• Resonancia magnética: Imágenes para descartar compresiones medulares, tumores u otras condiciones neurológicas.
• Análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo: Para descartar otras enfermedades. 

Avances en el tratamiento (a fecha de 2026)

Aunque tratamientos más tempranos como el Riluzol y el Edaravone solo ralentizan modestamente la progresión de la enfermedad, el panorama terapéutico actual se ha desplazado hacia la medicina dirigida: 

• Tofersen: Un oligonucleótido antisentido (ASO) aprobado por la FDA para pacientes con  mutaciones genéticas SOD1. Datos clínicos recientes muestran que puede ralentizar radicalmente —y en algunos casos, revertir parcialmente— el deterioro funcional en este subconjunto específico de pacientes. 
• Terapias génicas: Los ensayos, como el ARMOR que prueba la terapia génica INS1202, tienen como objetivo reducir  las proteínas tóxicas SOD1 tanto en formas familiares como esporádicas de la enfermedad. 
• Ensayos de plataforma: Programas como el HEALEY ALS Platform Trial y EXPERTS-ALS continúan acelerando el cribado y el desarrollo de nuevos fármacos prometedores (por ejemplo, pridopidina, PrimeC) en tiempo récord. 

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Terapias actuales para la fibrosis hepática

 

El campo de las terapias para la fibrosis avanzada (estadios F2 y F3) por hígado graso metabólico (MASH) vive una revolución histórica, pasando de no tener opciones a contar con fármacos aprobados y potentes moléculas en fases finales de investigación. Las principales estrategias farmacológicas se dividen según su mecanismo de acción: 

1. Agonistas del Receptor Beta de la Hormona Tiroidea (THR-β) 

Estas moléculas actúan directamente en el hígado aumentando la descomposición de grasas y reduciendo la toxicidad celular. 

• Resmetirom (Rezdiffra): Marcó un hito histórico al convertirse en el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la fibrosis hepática avanzada no cirrótica. Los ensayos clínicos demostraron que logra la resolución de la inflamación y revierte la cicatrización (fibrosis) en un porcentaje significativo de pacientes. Funciona como un agonista parcial altamente selectivo del receptor beta de la hormona tiroidea (THR-beta), el cual se encuentra principalmente en el hígado

2. Agonistas del Receptor de GLP-1 (Incretinas)

Fármacos desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2 y la obesidad que han demostrado potentes efectos protectores directos e indirectos sobre el tejido hepático. 

• Semaglutide: Tras los excelentes resultados del estudio clínico de fase 3 ESSENCE, recibió la aprobación condicional de la FDA específicamente para pacientes con MASH y fibrosis moderada a avanzada. Consigue frenar la progresión del daño tisular gracias a una drástica reducción de la grasa hepática y la inflamación sistémica. 

3. Análogos de Factores de Crecimiento (FGF21)

Moléculas diseñadas para regular el metabolismo de lípidos y carbohidratos, reduciendo el estrés celular y la muerte de los hepatocitos. 

• Efruxifermin y Pegozafermin: Estos compuestos inyectables se encuentran en fases avanzadas de desarrollo clínico. Han demostrado en sus respectivos ensayos una de las tasas más rápidas de reducción de fibrosis y contenido graso en el hígado reportadas hasta la fecha. 

4. Moduladores de Ácidos Biliares y Vías Metabólicas

• Aramchol: Fármaco en desarrollo que inhibe la enzima SCD1, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
• Agonistas de FXR: Aunque la primera generación (como el ácido obeticólico) enfrentó trabas regulatorias por efectos secundarios, se investigan nuevos compuestos más seguros para bloquear la síntesis de bilis tóxica y reducir directamente la activación de las células que generan las cicatrices hepáticas. 

Nutrientes que apoyan favorablemente a la apoptosis

Ciertos fitoquímicos dietéticos —como la curcumina, el resveratrol y el EGCG— apoyan correctamente la apoptosis al regular a la baja proteínas antiapoptóticas (por ejemplo, Bcl-2) y activar cascadas proapoptóticas (por ejemplo, caspasas y p53). Micronutrientes como las vitaminas B-12 y el folato proporcionan cofactores esenciales para la síntesis y reparación del ADN, lo que mantiene los puntos de control normales del ciclo celular. 

Los fitoquímicos y nutrientes específicos que influyen en la muerte celular programada actúan mediante mecanismos variables:

1. Fitoquímicos clave

• Curcumina: Un polifenol que se encuentra en la cúrcuma y que detiene el ciclo celular e induce la apoptosis en células anómalas modulando vías de señalización como NF-kappa B y PI3K/AKT.
• Resveratrol: Presente en uvas y vino tinto, este polifenol estilbeno restaura la función apoptótica normal y puede sensibilizar las células a las respuestas al estrés.
• Galato de epigalocatequina (EGCG): Una potente catequina en el té verde que actúa tanto en las vías apoptóticas mitocondriales como en las vías apoptóticas de los receptores de muerte.
• Quercetina y apigenina: Bioflavonoides ampliamente distribuidos en frutas, verduras y té que modulan la señalización celular para promover la apoptosis.
• Sulforafano: Un isotiocianato derivado de verduras crucíferas como el brócoli, reconocido por sus propiedades anticancerígenas y su modulación genética. 

2. Apoyo a nutrientes y micronutrientes

• Folato y vitamina B-12: Micronutrientes críticos que aseguran una síntesis y metilación adecuadas del ADN, ayudando a mantener los puntos de control del ciclo celular y el funcionamiento adecuado de las células.
• Oligoelementos (selenio y hierro): Son vitales para regular formas alternativas de muerte celular regulada (como la ferroptosis) y mantener la homeostasis redox. 

Fármacos oncológicos que activan la apoptosis

 

Los fármacos oncológicos actuales que activan la apoptosis de forma directa se dividen en terapias dirigidas de última generación diseñadas para desbloquear las vías de suicidio celular que el cáncer ha inhibido. Mientras que la quimioterapia tradicional induce apoptosis de forma indirecta dañando el ADN, la oncología moderna cuenta con fármacos de precisión específicos para este fin.

A continuación, se detallan los principales fármacos y familias aprobados por agencias como la FDA que actúan directamente sobre la maquinaria apoptótica:

1. Inhibidores de Bcl-2 (Mutiladores de la supervivencia tumoral)

Las proteínas de la familia Bcl-2 actúan como un "freno" que impide que la mitocondria libere citocromo c, evitando la apoptosis. Al bloquear este freno, el fármaco fuerza a la célula maligna a destruirse.

• Venetoclax: Es el primer y más exitoso fármaco aprobado diseñado específicamente para restaurar la apoptosis. Se une selectivamente a la proteína antiapoptótica Bcl-2, liberando las señales de muerte celular. Se utiliza con gran eficacia en la Leucemia Linfática Crónica (LLC) y en la Leucemia Mieloide Aguda (LMA). 

2. Inhibidores del Proteasoma (Inductores de estrés letal)

El proteasoma es el "triturador de basura" de la célula. Al bloquearlo, se acumulan proteínas defectuosas dentro de la célula cancerosa, lo que desencadena una respuesta de estrés masiva en el retículo endoplásmico que activa directamente la vía mitocondrial de la apoptosis.

• Bortezomib, Carfilzomib e Ixazomib: Fármacos pilares en el tratamiento del mieloma múltiple. Provocan la muerte selectiva de las células plasmáticas cancerosas debido a su alta dependencia de la eliminación de proteínas residuales.

3. Fármacos miméticos de SMAC / Inhibidores de IAP

Las proteínas IAP (Inhibidores de la Apoptosis) bloquean directamente a las caspasas de ejecución celular (3, 7 y 9), impidiendo el suicidio celular incluso si la mitocondria ha dado la orden.

• Fármacos en desarrollo clínico ( Debio 1143 / Xevinapant): Este compuesto imita a la molécula natural SMAC, cuya función es destruir a las IAP. Al neutralizar a los "guardaespaldas" del cáncer, las caspasas se liberan y ejecutan la apoptosis de la célula tumoral. Xevinapant se encuentra en fases avanzadas de aprobación para carcinomas escamosos de cabeza y cuello.

4. Moduladores de la vía de p53 (Activadores del supresor tumoral)

El gen p53 es conocido como el "guardián del genoma". Cuando detecta daño celular, ordena la apoptosis. Muchas células cancerosas desactivan el p53 uniéndolo a una proteína llamada MDM2 que lo destruye.

• Inhibidores de MDM2 (Nutlinas / Idasanutlin): Estos fármacos bloquean la unión entre MDM2 y p53. Esto permite que los niveles de p53 normal se estabilicen y reactiven con éxito los genes que ejecutan la vía intrínseca de la apoptosis en tumores que mantienen el gen p53 sin mutar.

Apoptosis: importancia en la salud y la enfermedad

 

La apoptosis es la muerte celular programada, un proceso biológico altamente regulado mediante el cual las células se autodestruyen de forma ordenada sin causar inflamación en los tejidos circundantes. 

1. Definición, etimología y origen

• Definición: Proceso ordenado donde la célula condensa su núcleo, fragmenta su ADN y se divide en "cuerpos apoptóticos" que los fagocitos eliminan rápidamente.
• Etimología: Deriva del griego antiguo apóptōsis, formado por apó ("lejos de" o "separación") y ptōsis ("caída").
• Origen del término: Aludía originalmente a la caída de las hojas de los árboles en otoño o de los pétalos de las flores, simbolizando un desprendimiento natural y regulado. 

2. Quién lo describió por primera vez

• Descubrimiento clave: El término fue acuñado en 1972 por el patólogo escocés John Kerr, junto a sus colegas Andrew Wyllie y Alastair Currie.
• Antecedentes: Kerr observó este fenómeno inicialmente en 1965 usando microscopía electrónica y lo denominó originalmente "necrosis por contracción" antes de refinar el concepto. 

3. Mecanismos regulatorios

La apoptosis se regula a través de cascadas bioquímicas controladas por enzimas llamadas caspasas. Existen dos vías principales que convergen en la destrucción celular: 

• Vía intrínseca (mitocondrial): Se activa por estrés celular, daño al ADN o falta de factores de crecimiento. La mitocondria libera citocromo c al citoplasma, activando la caspasa 9. Este paso está estrictamente regulado por la familia de proteínas Bcl-2 (unas promueven la supervivencia y otras la muerte).
• Vía extrínseca (receptores de muerte): Se inicia desde el exterior celular cuando ligandos específicos (como FasL o TNF-alpha) se unen a receptores de la membrana plasmática, activando directamente la caspasa 8.
• Fase ejecutora: Ambas vías activan a las caspasas ejecutoras (caspasas 3, 6 y 7), las cuales degradan las proteínas estructurales y el material genético de la célula. 

4. Importancia en la salud y la enfermedad

• Desarrollo embrionario: Elimina el tejido sobrante, como las membranas interdigitales para formar los dedos de las manos y los pies.
• Homeostasis tisular: Mantiene el equilibrio del cuerpo eliminando células viejas, dañadas o potencialmente peligrosas a un ritmo constante.
• Enfermedades por defecto: Si la apoptosis falla y las células no mueren, se generan enfermedades autoinmunes (el sistema inmune no elimina linfocitos autorreactivos) o tumores.
• Enfermedades por exceso: Si la apoptosis se activa descontroladamente, causa la pérdida masiva de células funcionales, provocando enfermedades neurodegenerativas (como el Alzheimer o el Parkinson) o daño tisular tras un infarto. 

5. Importancia en oncología

• Sello distintivo del cáncer: La evasión de la apoptosis es una de las capacidades fundamentales que adquieren las células tumorales para sobrevivir indefinidamente, mutar y multiplicarse.
• Mecanismo de resistencia: Las mutaciones en genes clave (como la inactivación del supresor tumoral p53 o la sobreexpresión de la proteína pro-supervivencia Bcl-2) impiden que la célula cancerosa se autodestruya a pesar de tener un ADN severamente dañado.
• Blanco terapéutico: La mayoría de las terapias oncológicas tradicionales (quimioterapia y radioterapia) funcionan induciendo daños masivos en el ADN para forzar a la célula tumoral a entrar en apoptosis.
• Terapias dirigidas modernas: Se desarrollan fármacos específicos (como los inhibidores de Bcl-2) diseñados exclusivamente para reactivar la maquinaria apoptótica bloqueada en las células cancerosas y lograr que se destruyan de forma selectiva. 

Conclusión

La apoptosis es el mecanismo esencial de muerte celular programada que equilibra la vida celular, cuya correcta regulación previene el desarrollo de tumores y patologías degenerativas. 

Cribado de fibrosis hepática en centros de Atención Primaria

 

Implantar un programa de cribado de fibrosis hepática en los centros de Atención Primaria (AP) requiere un modelo estructurado para evitar la saturación de los hospitales. El proyecto europeo LIVERSCREEN de la EASL ha diseñado la estrategia más coste-efectiva basada en un sistema de cribado escalonado en dos niveles. 

Los requisitos operativos y clínicos fundamentales para implementarlo con éxito incluyen:

1. Definición Clara de la Población Diana (Criterios de Inclusión)

No se realiza un cribado universal a toda la población; se concentra estrictamente en los grupos de alto riesgo metabólico o de estilo de vida: 

• Pacientes con Diabetes Tipo 2 o Síndrome Metabólico: El colectivo prioritario debido a la alta prevalencia de hígado graso (MASLD).
• Personas con Obesidad: Especialmente aquellas con un Índice de Masa Corporal (IMC) superior a 30 o perímetro de cintura elevado.
• Consumo de Alcohol de Riesgo: Historial de consumo regular por encima de los límites recomendados.
• Elevación de Transaminasas: Pacientes con alteraciones analíticas previas, aunque se asume que un 40% de personas con fibrosis avanzada presentan enzimas hepáticas normales. 

2. Primer Nivel de Cribado: Automatización del Índice FIB-4

El requisito técnico más económico y sencillo es la implementación informática del índice biológico FIB-4 directamente en el software de los laboratorios clínicos de Atención Primaria. 

• Fórmula automatizada: El sistema calcula el riesgo combinando cuatro variables ya existentes: Edad, AST, ALT y Recuento de Plaquetas.
• Clasificación por semáforo de riesgo:
• Bajo Riesgo (FIB-4 < 1.3): El paciente permanece en Atención Primaria con modificaciones de estilo de vida y control anual.
• Riesgo Intermedio / Alto (FIB-4 ≥ 1.3): Activa el paso al segundo nivel de evaluación. 

Acceda al enlace de la calculadora: FIB-4

3. Segundo Nivel de Cribado: Acceso a Elastografía de Transición (FibroScan)

Para los pacientes que no dan un riesgo bajo en el test de sangre, se requiere confirmar la rigidez del tejido hepático mediante tecnologías no invasivas. 

• Equipamiento en AP o Centros de Especialidades: Disponer de ecógrafos de elastografía de transición portátil (como FibroScan®).
• Corte de derivación: Siguiendo el protocolo LIVERSCREEN, una medición de rigidez hepática (LSM) ≥ 8.0 kPa indica una sospecha firme de fibrosis significativa y activa la derivación preferente a Hepatología. 

4. Capacitación del Personal Sanitario

• Formación técnica en AP: Entrenamiento específico de enfermería o médicos de familia para realizar mediciones válidas con el elastógrafo (requiere un mínimo de mediciones supervisadas).
• Instrucción al paciente: Protocolo para asegurar que el paciente acuda con un mínimo de 3 horas de ayuno, esencial para evitar falsos positivos en la rigidez hepática. 

5. Circuitos de Derivación Ágiles y Digitalizados

• Algoritmos automatizados: El médico de familia debe contar con una ruta asistencial integrada en su ordenador que genere la cita con el especialista de forma automática si los valores superan los umbrales de alerta.
• Evitar la brecha asistencial: Resolver el problema actual detectado por los estudios clínicos, donde más de la mitad de los pacientes con riesgo hepático alto terminan "perdidos" en el sistema sin llegar nunca a la consulta del hepatólogo. 

Epidemia silenciosa: creciente incremento de las enfermedades hepáticas

Las enfermedades hepáticas se han convertido en una crisis de salud pública sin precedentes en Europa, provocando casi 780 muertes diarias por cirrosis y cáncer de hígado. El segundo informe de la Comisión EASL-Lancet sobre Salud Hepática en Europa alerta de que esta epidemia silenciosa no solo destruye vidas, sino que también resta unos 55.000 millones de euros anuales a la economía de la región debido a la pérdida de productividad laboral. 

Las Cifras del Impacto en Europa

A diferencia de las enfermedades cardiovasculares o de otros tipos de cáncer que registran mejoras gracias a la prevención, la mortalidad por cáncer de hígado ha aumentado más de un 50% desde el año 2000. 

• 284.000 muertes anuales: Total de fallecidos en el continente por cirrosis y tumores hepáticos.
• 1 de cada 60 adultos: Proporción de la población europea que padece fibrosis hepática (rigidez del órgano) de forma asintomática y sin diagnosticar.
• Segunda causa de años de vida perdidos: Solo por detrás de las dolencias cardíacas en población en edad de trabajar. 

Los Tres Detonantes de la "Epidemia Silenciosa"

El hígado es un órgano extremadamente resistente que suele enfermar sin mostrar síntomas durante décadas. Los análisis de sangre rutinarios a menudo no detectan el daño inicial, impulsado principalmente por tres factores: 

• Hígado Graso (MASLD): Vinculado directamente a la epidemia de obesidad y la diabetes tipo 2. Afecta ya a cerca del 30% de los adultos europeos y empieza a manifestarse de forma alarmante en jóvenes y niños.
• Consumo de Alcohol: Sigue siendo el responsable de casi el 60% de los casos de cirrosis en el continente, favorecido por la alta disponibilidad y los bajos precios en múltiples países.
• Hepatitis Virales: Las infecciones crónicas por hepatitis B y C continúan dañando el tejido hepático de miles de ciudadanos que desconocen portar el virus. 

La Paradoja: El 90% de los Casos son Prevenibles

Los expertos de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) insisten en que esta crisis podría frenarse drásticamente. Exigen a los gobiernos la implementación urgente de políticas integrales como el cribado poblacional sistemático mediante elastografía (para detectar la rigidez hepática antes de que haya daño irreversible), la regulación de la publicidad de comida ultraprocesada y el aumento de impuestos a las bebidas alcohólicas. 

Las tres prioridades de la Comisión

El segundo informe de la Comisión EASL-Lancet sobre Salud Hepática en Europa establece tres prioridades estratégicas claras para frenar el impacto de esta crisis sanitaria: 

1. Situar las enfermedades hepáticas como una prioridad de salud pública absoluta 

• Planes de salud: Integrar la salud del hígado de forma explícita en las estrategias nacionales y europeas de salud pública.
• Reconocimiento oficial: Catalogar legalmente la enfermedad por hígado graso esteatósico (MASLD) como una enfermedad no transmisible (ENT) prevenible.
• Indicadores estándar: Crear métricas europeas unificadas para supervisar la evolución del daño hepático con total transparencia. 

2. Mejorar de forma drástica el diagnóstico precoz y el tratamiento 

• Rutas integradas: Diseñar modelos de atención coordinada con atención primaria, endocrinología, psiquiatría y servicios de adicciones.
• Multipatología: Atender al paciente de forma global, considerando que quienes sufren del hígado suelen padecer de forma simultánea otras afecciones crónicas.
• Tecnología accesible: Utilizar de manera generalizada la inteligencia artificial para clasificar riesgos y pruebas de fibrosis no invasivas en etapas tempranas. 

3. Abordar las causas estructurales y comerciales de la enfermedad 

• Determinantes comerciales: Dejar de culpabilizar únicamente al individuo y regular la influencia de las industrias del alcohol y de la comida ultraprocesada.
• Etiquetado sanitario: Implementar por ley advertencias de salud visibles en los envases de bebidas alcohólicas.
• Restricción de marketing: Prohibir de forma estricta la publicidad digital de alimentos no saludables y alcohol dirigida a menores de 18 años. 

Melón y Sandía: dos frutas de temporada ideal para el verano

 

Melón

El melón es el fruto de la planta herbácea Cucumis melo (familia de las Cucurbitaceae), una baya de pulpa dulce y jugosa, caracterizada por su rápido crecimiento rastrero y sus grandes hojas lobuladas. 

A continuación, se detalla su perfil nutricional y su impacto en la salud:

1. Contenido Nutricional (por cada 100 g de porción comestible)

• Agua: aproximadamente 92 % de su composición.
• Calorías: Muy bajo, apenas  26-35 kcal.
• Carbohidratos: Entre 5,8 gr y 7,4 gr (principalmente fructosa y otros azúcares naturales de rápida asimilación). 
• Fibra dietética: aproximadamente 0,7 – 1,0 gr.
• Vitaminas:
• Vitamina C (ácido ascórbico): Excelente fuente antioxidante.
• Vitamina B9 (Ácido fólico/folatos): Vital para la formación celular.
• Provitamina A (betacarotenos): Presente en mayor cantidad en las variedades de pulpa anaranjada.
• Vitaminas E y del complejo B.
• Minerales: Destaca su alto contenido en potasio (320 mg), seguido de magnesio, fósforo, calcio y pequeñas cantidades de hierro. 

2. Contenido en Fitoquímicos

• Carotenoides: Son los pigmentos que otorgan color a la pulpa (beta-caroteno, luteína, zeaxantina). Actúan como potentes antioxidantes.
• Compuestos fenólicos: Ácidos orgánicos que contribuyen a la protección celular frente al estrés oxidativo. 

3. Beneficios a la Salud

• Hidratación: Gracias a su alta proporción de agua y electrolitos (como el potasio), es ideal para reponer líquidos y prevenir la deshidratación en épocas calurosas.
• Salud ocular: Los carotenos (en especial la vitamina A) protegen la retina y mejoran la salud visual.
• Piel y cabello: Su combinación de vitamina C y antioxidantes estimula la producción de colágeno y previene el envejecimiento prematuro.

4. Índice Glucémico

• Índice Glucémico (IG): aproximadamente 60 – 65 (considerado moderado).
• Carga Glucémica (CG): Baja (alrededor de 2,5 gr por cada porción de 100 gr).
• Impacto: Debido a su alto contenido de agua y baja densidad calórica, su impacto global en el azúcar en sangre es mínimo si se consume en porciones controladas. 

Sandia 

La sandía (Citrullus lanatus) es una planta herbácea anual de la familia de las cucurbitáceas, originaria de África. Es un fruto grande y rastrero, valorado por su bajo aporte calórico (unas 30 kcal por gramos) y su excepcional capacidad de hidratación, ya que se compone de un 9 2 % de agua. 

Contenido Nutricional

• Carbohidratos y Fibra: Contiene entre 7 y 8 gramos de carbohidratos por cada 100 gramos, casi en su totalidad azúcares simples naturales (fructosa y glucosa). Aporta poca fibra soluble, alrededor de 0,4 gramos.
• Vitaminas: Destaca por su alto contenido de Vitamina C y Vitamina A (en forma de betacarotenos), esenciales para el sistema inmune y la salud ocular.
• Minerales: Es fuente de Potasio (ideal para evitar calambres y regular la presión), además de aportar pequeñas cantidades de magnesio. 

Contenido en Fitoquímicos

• Licopeno: Es su fitoquímico más destacado. Es el pigmento que le otorga su característico color rojo intenso y actúa como un potente antioxidante celular.
• Citrulina: Aminoácido presente en concentraciones elevadas (incluso en la parte blanca de la corteza) que mejora la circulación sanguínea. 

La citrulina es un aminoácido no esencial que nuestro cuerpo produce y convierte en L-arginina, mejorando el flujo sanguíneo. Destaca por potenciar el rendimiento deportivo, reducir la fatiga muscular, disminuir la presión arterial y favorecer la salud cardiovascular

Beneficios a la Salud

• Salud Cardiovascular: El licopeno y la citrulina mejoran la elasticidad de las arterias, favorecen la vasodilatación y ayudan a reducir la presión arterial.
• Recuperación Muscular: El consumo de su zumo se asocia con una reducción del dolor y la fatiga muscular tras realizar ejercicio físico.
• Protección Antioxidante: Sus vitaminas y carotenos combaten el estrés oxidativo, protegiendo la piel frente a los rayos UV y previniendo ciertas enfermedades crónicas. 

Índice y Carga Glucémica

• Índice Glucémico (IG): La sandía tiene un IG alto, entre 72 y 75, lo que significa que su azúcar se absorbe rápidamente.
• Carga Glucémica (CG): A pesar de su IG alto, su carga glucémica es baja (alrededor de 5,6). Esto se debe a que su contenido en carbohidratos netos es muy reducido. Por lo tanto, consumida en porciones normales no produce picos extremos de glucosa en sangre. 
• Efecto saciante y control de peso: Su alto volumen y bajas calorías generan sensación de saciedad, lo que ayuda a evitar el picoteo entre horas. 

Atelectasia laminar trás segmentectomía y uso del espirómetro de incentivo

La atelectasia laminar tras una segmentectomía es un hallazgo postoperatorio común y generalmente benigno. Consiste en el colapso parcial de pequeñas zonas del tejido pulmonar que adquieren una forma lineal o de "lámina" en las radiografías o tomografías de tórax. 

En la gran mayoría de los casos, esta condición es temporal y se resuelve por sí sola en pocos días con una rehabilitación respiratoria adecuada. 

¿Por qué ocurre?

Tras extraer quirúrgicamente un segmento del pulmón (segmentectomía), concurren varios factores que propician este colapso: 

• Trauma mecánico: El uso de grapadoras quirúrgicas o bisturí armónico para separar los planos pulmonares comprime de forma directa el tejido remanente.
• Patrón de respiración superficial: El dolor postoperatorio en la zona del tórax hace que el paciente evite realizar respiraciones profundas.
• Acumulación de moco: La anestesia general y la incapacidad temporal de toser con fuerza disminuyen el movimiento de los cilios pulmonares, reteniendo secreciones que bloquean los bronquiolos más pequeños. 

Tratamiento y Cuidados Comunes

El objetivo principal es volver a expandir esas pequeñas zonas colapsadas para evitar complicaciones mayores como la neumonía: 

• Fisioterapia respiratoria: El uso pautado del espirómetro de incentivo obliga al pulmón a expandirse de manera uniforme.
• Tos asistida y movilización: Realizar esfuerzos de tos controlada (sujetando una almohada contra el pecho para amortiguar el dolor) ayuda a expulsar los tapones de moco. En paralelo, levantarse de la cama y caminar de forma precoz mejora radicalmente la capacidad pulmonar.
• Control del dolor: Cumplir con la pauta de analgésicos es fundamental, ya que sin dolor el paciente puede respirar profundamente y toser de manera efectiva.

Uso del espirómetro de incentivo

Tras una segmentectomía, el protocolo estándar consiste en usar un espirómetro de incentivo 10 veces por hora mientras esté despierto. Esto equivale a entre 100 y 140 respiraciones diarias, dependiendo de las horas que permanezca despierto.

La atelectasia (colapso pulmonar) y la neumonía son riesgos comunes tras cirugías torácicas como la segmentectomía. Mantener los pulmones expandidos es fundamental. Tenga en cuenta las siguientes recomendaciones y consejos para su recuperación:

• Frecuencia: Realice una sesión de 10 respiraciones lentas y profundas cada 1 o 2 horas mientras esté despierto.
• La rutina: Inhale lentamente, contenga la respiración de 3 a 5 segundos para mantener las vías respiratorias abiertas y luego exhale completamente.
• Tos: Después de la sesión de espirometría, tosa de 2 a 3 veces profundamente y con fuerza para ayudar a eliminar la mucosidad.
• Control del dolor: Para que los ejercicios de respiración sean más cómodos, tome la medicación para el dolor recetada unos 30 minutos antes de sus sesiones con el espirómetro.

Oligometástasis: punto intermedio entre cáncer localizado y metástasis generalizada

La oligometástasis se refiere a una etapa intermedia del cáncer en la que un tumor primario se ha extendido a un número limitado de sitios distantes. Normalmente se refiere a 1 a 5 lesiones metastásicas, donde todas las lesiones pueden tratarse de forma segura con terapias locales, como cirugía o radiación de dosis altas, con potencial de remisión a largo plazo. 

La definición: ¿Qué significa?

El término deriva de la palabra griega "oligo", que significa "pocos". Históricamente, el cáncer metastásico (estadio IV) se consideraba intratable con intención curativa porque era generalizado. La oligometástasis representa un punto medio biológico entre el cáncer localizado y la metástasis generalizada. Debido a que la enfermedad está restringida a un pequeño número de áreas distantes, los oncólogos pueden atacar agresivamente tanto el tumor primario como las lesiones metastásicas simultáneamente.

¿A cuántas lesiones se refiere?

Aunque el corte exacto varía ligeramente entre organizaciones oncológicas, el consenso predominante define la oligometástasis como la presencia de 1 a 5 lesiones metastásicas: 

• El recuento de lesiones: La mayoría de las guías clínicas y las declaraciones de consenso de los principales organismos —incluyendo la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología (ESTRO) y la Sociedad Americana de Oncología Radioterápica (ASTRO)— definen la enfermedad oligometástasis como afectando entre 1 y 5 lesiones visibles. Algunos tipos específicos de cáncer (como el cáncer de mama o de próstata) pueden incluso usar un umbral más conservador de 1 a 3 lesiones.
• El límite de localización: Estas lesiones suelen estar restringidas a uno o pocos órganos. 

Por qué importa el número

El objetivo fundamental de categorizar a un paciente como oligometastásico en lugar de polimetastásico es la capacidad de tratamiento. En la enfermedad oligometastásica, todos los sitios metastásicos deben tratarse de forma segura con intención curativa o radical.

"Observación y espera" (vigilancia activa) en el carcinoma de células renales metastásico

Vigilancia activa (observar y esperar; watch and way) es el término más utilizado en tumores renales pequeños. Consiste en un monitoreo estrecho mediante pruebas de imagen periódicas (como ecografías, resonancias o TAC) para observar el crecimiento del tumor, reservando la intervención (cirugía o ablación) sólo si el tumor crece a un ritmo determinado. El término es aplicable en caso de metástasis, particularmente si se trata de oligometástasis.

Centro Oncológico de Edimburgo, Reino Unido

Los datos clínicos y hallazgos

Se trata de un estudio retrospectivo realizado en el Centro Oncológico de Edimburgo de vigilancia activa inicial en un entorno clínico real e inclusivo.  La serie contó con 160 pacientes, 108 (68 %) de los cuales tenía la metástasis de localización pulmonar. 

• La mediana de supervivencia global fue de 88,0 meses (rango:34,0-127,0)
• La mediana del tiempo para el inicio de la terapia sistémica anticancerígena (SACT) fue de 31,8 meses (rango 12,0-76,3)
• El 18 % de los que tenían una Proteína C Reactiva < o = 10 mg/l comenzaron la SACT al año de la vigilancia
• El 41 % de los que tenían una Proteína C Reactiva > 10 mg/l comenzaron la SACT al año de la vigilancia

Comentario final de los autores:

“La vigilancia activa es una opción de manejo inicial apropiada para pacientes seleccionados con carcinoma de células renales metastásico (CCRM). Estos pacientes evitan los posibles efectos adversos asociados con la terapia sistémica y presentan una supervivencia global favorable. Los resultados del presente estudio muestran que la proteína C reactiva (PCR), un biomarcador de la respuesta inflamatoria sistémica, puede proporcionar información objetiva adicional para ayudar en la toma de decisiones clínicas en pacientes con CCRM considerados para vigilancia activa inicial”.

Cleveland Clinic, Ohio, Estado Unidos

La investigación liderada por la Cleveland Clinic ha validado protocolos de "vigilancia activa" (o observación y espera) para pacientes seleccionados con carcinoma de células renales metastásicas asintomático (mRCC), convirtiéndola en una opción segura y viable para evitar la toxicidad de la terapia sistémica inmediata. 

Los datos clínicos y hallazgos

• Resultados prospectivos de ensayo: En un histórico ensayo clínico de Fase II liderado por investigadores de la Cleveland Clinic (dirigidos por el Dr. Brian Rini), 48 pacientes con mRCC asintomático y sin tratamiento previo pudieron retrasar de forma segura la terapia sistémica durante una mediana de 14,9 meses.
• Calidad de vida: El periodo de vigilancia y espera no comprometió la supervivencia global ni afectó negativamente al bienestar emocional (por ejemplo, ansiedad o depresión) de los pacientes cuidadosamente monitorizados.
• Selección del paciente: Los candidatos ideales para este protocolo son tumores de crecimiento lento (indolentes), pocos sitios metastásicos y una baja carga de enfermedad. 

Protocolos de Vigilancia y Espera

• Seguimiento Cercano: Para pequeñas masas renales (MRS) de menos de 2 cm, la monitorización suele implicar imágenes axiales (TC o RM) cada 3 a 6 meses para comprobar el crecimiento tumoral y la progresión metastásica.
• Biomarcadores: Investigadores de la Cleveland Clinic y otros datos observacionales sugieren que los marcadores inflamatorios, como la proteína C-reactiva (PCR), pueden ayudar a predecir qué pacientes se beneficiarán más de la observación a largo plazo.
• Desencadenantes de intervención: Los pacientes son trasladados a tratamientos activos (terapias dirigidas, inmunoterapia o cirugía) si las imágenes muestran una tasa de crecimiento sospechosa, nuevos sitios de enfermedad o la aparición de síntomas relacionados con el cáncer. 

Eficacia de la segmentectomía pulmonar de pacientes con carcinoma renal oligometastásico

 

La segmentectomía pulmonar para metástasis pulmonares de carcinoma de células renales (CCR) es un procedimiento establecido y mínimamente invasivo para eliminar tumores mientras se preserva el tejido pulmonar sano. Proporciona resultados de supervivencia y tasas de complicaciones comparables a la lobectomía completa, siempre que se logren márgenes completos (RO).

1. Últimos resultados del estudio (2025–2026)

Datos clínicos recientes destacan que la metastasectomía quirúrgica sigue siendo el método más eficaz para controlar la enfermedad pulmonar en pacientes con RCC oligometastásicos (de transmisión limitada).

• Ventajas de la resección anatómica: Se prefieren las resecciones anatómicas como la segmentectomía frente a las resecciones en cuña para lesiones centrales o fenotipos tumorales específicos, ya que aseguran la eliminación radical de los márgenes mientras preservan la reserva pulmonar.
• Papel de la terapia sistémica: Los estudios subrayan que la cirugía se utiliza mejor como parte de un plan de tratamiento multimodal, combinada frecuentemente con terapias dirigidas modernas o inhibidores de puntos de control inmunitarios para retrasar la progresión de la enfermedad. 

2. Complicaciones

Mientras que la cirugía toracoscópica asistida por vídeo (VATS) y los enfoques robóticos tienen una invasividad reducida, la cirugía torácica conlleva riesgos inherentes, con tasas generales de complicaciones que suelen variar desde 22 % a 45 %.

• Complicaciones menores/comunes: fugas prolongadas de aire, arritmias transitorias, atelectasia y neumonía postoperatoria leve.
• Complicaciones principales: ocurren en aproximadamente del 10 % al 20 % de casos que incluyen sangrado grave, embolia pulmonar o insuficiencia respiratoria.

3. Resultados de supervivencia

La Supervivencia Global (SG) y la Supervivencia Libre de Recurrencia (RFS) dependen en gran medida de la selección del paciente, la resección completa y la duración del Intervalo Libre de Enfermedad (DFI) entre la extirpación renal primaria y la metástasis pulmonar.

• Supervivencia global (SG): La tasa de SG a 5 años tras la resección quirúrgica completa para metástasis pulmonares de CCR varía entre el 40 % y el 60 %, y SG a 10 años alcanza aproximadamente 34 %.
• Supervivencia sin recurrencia (RFS): La tasa de RFS a 5 años generalmente se sitúa entre el 35 % y el 45 %. Pacientes con intervalos libres de enfermedad más largos (por ejemplo, RFS > 12 meses) y los nódulos solitarios experimentan las tasas más altas de ausencia de recurrencia.

Un pequeño estudio del Departamento de Cirugía Torácica General, Hospital Universitario A. Gemelli, Roma, Italia en 27 pacientes analizó la metastasectomía pulmonar por cáncer renal metastásico con tumor primario controlado y sin otras metástasis.

La supervivencia global a 5 y 10 años fue del 75 % y 59 %, respectivamente. 

Los factores pronósticos independientes más relevantes fueron:

• El tamaño de las metástasis pulmonares (dimensión ≥2 cm)
• Un intervalo libre de enfermedad (ILE) de ≥5 años. 

Así, un menor tamaño tumoral y un mayor tiempo libre de enfermedad se asocian significativamente con una mayor probabilidad de supervivencia. 

4. Hospitales con amplia experiencia

Dado que el éxito de la metastasectomía depende mucho del volumen, los mejores resultados suelen encontrarse en centros especializados torácicos y oncológicos de alto volumen. Las principales instituciones reconocidas por las metastasectomías pulmonares avanzadas incluyen:

• Europa: Fundación Jiménez Díaz y Hospital Clínico San Carlos (Madrid, España); Hospital Universitario Gemelli (Roma, Italia).
• Estados Unidos: Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York, NY); MD Anderson Cancer Center (Houston, TX). 

Eficacia regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado

 

Esto es un resumen de la eficacia de los regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado  en los ensayos clínicos KEYNOTE-426, CLEAR y CheckMate-9ER. Los detalles los puede ver en las tres comunicaciones anteriores.

Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER) en el tratamiento del cáncer renal avanzado

 

La combinación Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención preferido y de primera línea para el carcinoma de células renales avanzadas (CCA). Al combinar una inmunoterapia (inhibidor de PD-1) con una terapia dirigida (inhibidor de tirosina quinasa), el régimen ofrece una supervivencia libre de progresión significativamente mejorada, tasas de respuesta más altas y una supervivencia global prolongada en comparación con el sunitinib estándar.

Diseño del ensayo

• Fase: Ensayo global, aleatorizado y abierto de Fase 3 (ClinicalTrials.gov: NCT03141177).
• Población del estudio: 651 pacientes con carcinoma renal de células claras (CCA) no tratado previamente, avanzado o metastásico, en todos los grupos de riesgo pronóstico del IMDC (favorable, intermedio y pobre).
• Brazos de tratamiento:
• Grupo experimental: Nivolumab (240 mg IV cada 2 semanas) + Cabozantinib (40 mg por vía oral una vez al día).
• Grupo de control: Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Puntos finales: El objetivo principal fue la Supervivencia Libre de Progresión (PFS). Los principales criterios secundarios incluyeron la Supervivencia Global (OS), la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y la seguridad. 

Eficacia y resultados

Los datos a largo plazo (que abarcan más allá de 5 años de seguimiento) demuestran consistentemente la superioridad sostenida de la terapia combinada sobre el sunitinib:

• Supervivencia libre de progresión (PFS): La PFS mediana es aproximadamente 16,4 meses para Nivolumab + Cabozantinib frente a 8,3 meses para sunitinib.
• Supervivencia global (OS): Alcance la mediana del SO 46,5 meses con la combinación comparado con 35,5 meses para sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): Más de la mitad de los pacientes (55,7%) responden a la combinación, con una tasa de respuesta completa (CR) de casi 14 %.
• Durabilidad: La duración de la respuesta es notablemente prolongada, permitiendo que un subconjunto significativo de pacientes logre una reducción tumoral profunda y duradera. 

Indicaciones

• Indicación primaria: Tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico.
• Idoneidad para grupos de riesgo: Aprobada y recomendada para todas las categorías de riesgo del IMDC (favorable, intermedio y bajo riesgo) y recomendada por las Directrices del NCCN tanto para aRCC de células claras como no de células claras. 

Efectos secundarios y toxicidad

Debido a que el tratamiento es una combinación de una IO (agente inmuno-oncológico) y una TKI (inhibidor de tirosina quinasa), los eventos adversos son frecuentes y requieren una monitorización activa.

• Frecuencia: alrededor del 97 % de los pacientes experimentan un evento adverso de cualquier grado, con aproximadamente 67 % experimentar eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior.
• Toxicidades comunes:
• Gastrointestinal: Diarrea y náuseas.
• Dermatológico: Eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mano-pie) y erupción.
• Sistémico/Metabólico: hipertensión, fatiga e hipotiroidismo.
• Hepático: Enzimas hepáticas elevadas (ALT/AST).
• Gestión: La combinación tiene un perfil de seguridad aceptable y establecido. Aproximadamente el 25 % de los pacientes pueden suspender uno o ambos agentes debido a toxicidad, pero los eventos adversos suelen ser manejables mediante reducciones de dosis o terapias de apoyo estándar (por ejemplo, corticosteroides para toxicidades relacionadas con el sistema inmune, antihipertensivos).

Pembrolizumab y lenvatinib (Ensayo CLEAR) en el carcinoma renal avanzado

 

El pembrolizumab combinado con lenvatinib (el régimen del ensayo CLEAR), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención de primera línea libre de quimioterapia para el carcinoma de células renales avanzadas. La combinación de terapia dirigida e inmunoterapia mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, aunque conlleva altas tasas de toxicidad que con frecuencia requieren modificaciones en la dosis.

Diseño del ensayo

El ensayo CLEAR (KEYNOTE-581/Estudio 307) fue un estudio aleatorizado de fase 3 que evaluó a 1.069 pacientes sin tratamiento con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCA). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en tres brazos:

• Brazo 1 (Experimental): Lenvatinib (20 mg por vía oral una vez al día) + Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas)
• Brazo 2 (Experimental): Lenvatinib (18 mg por vía oral una vez al día) + Everolimus (5 mg por vía oral una vez al día)
• Brazo 3 (Control): Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de descanso) 

Resultados y eficacia

Los datos a largo plazo demuestran que la combinación pembrolizumab y lenvatinib ofrece una eficacia duradera y clínicamente significativa en comparación con el sunitinib estándar:

• Supervivencia libre de progresión (SFP): La combinación extendió significativamente la mediana de la PFS hasta aproximadamente 23,9 meses comparados con 9,2 meses con sunitinib.
• Supervivencia global (OS): La combinación demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global, reduciendo el riesgo de muerte en más de 20 % comparado con el sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): La combinación alcanzó una ORR de aproximadamente 71 %, con tasas de respuesta completa (CR) acercándose 18 %, estableciendo una de las tasas de respuesta completa más altas en los ensayos avanzados modernos de RCC.

Indicaciones

Según los datos clave de CLEAR, la combinación está aprobada por la FDA para:

• Tratamiento de primera línea en pacientes adultos con carcinoma renal avanzado (CCA).
• Además, se utilizan regímenes combinados similares para malignidades ginecológicas específicas, como el carcinoma endometrial avanzado que ha progresado tras tratamientos sistémicos previos.

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de un inhibidor de tirosina quinasa (lenvatinib) y un inhibidor de puntos de control inmunitarios (pembrolizumab) tiene un perfil de toxicidad único y superpuesto. Eventos adversos de grado 3 o superior ocurren en más de 70 % a 80 % de los pacientes, lo que requiere monitorización activa, cuidados de apoyo y reducciones frecuentes de dosis de lenvatinib.

Las reacciones adversas más comunes incluyen:

• Vascular/Renal: hipertensión (a menudo fácil de controlar con antihipertensivos) y proteinuria.
• Gastrointestinal: diarrea severa, náuseas, disminución del apetito, estomatitis y pérdida de peso.
• Constitucional: Fatiga profunda y dolor musculoesquelético.
• Endocrino: Hipotiroidismo (muy común, requiere reemplazo hormonal).
• Eventos relacionados con el sistema inmunológico: Potencial de toxicidades inmunomediadas por el pembrolizumab (por ejemplo, hepatitis, colitis, neumonitis y endocrinopatías).