Nutrientes que apoyan favorablemente a la apoptosis

Ciertos fitoquímicos dietéticos —como la curcumina, el resveratrol y el EGCG— apoyan correctamente la apoptosis al regular a la baja proteínas antiapoptóticas (por ejemplo, Bcl-2) y activar cascadas proapoptóticas (por ejemplo, caspasas y p53). Micronutrientes como las vitaminas B-12 y el folato proporcionan cofactores esenciales para la síntesis y reparación del ADN, lo que mantiene los puntos de control normales del ciclo celular. 

Los fitoquímicos y nutrientes específicos que influyen en la muerte celular programada actúan mediante mecanismos variables:

1. Fitoquímicos clave

• Curcumina: Un polifenol que se encuentra en la cúrcuma y que detiene el ciclo celular e induce la apoptosis en células anómalas modulando vías de señalización como NF-kappa B y PI3K/AKT.
• Resveratrol: Presente en uvas y vino tinto, este polifenol estilbeno restaura la función apoptótica normal y puede sensibilizar las células a las respuestas al estrés.
• Galato de epigalocatequina (EGCG): Una potente catequina en el té verde que actúa tanto en las vías apoptóticas mitocondriales como en las vías apoptóticas de los receptores de muerte.
• Quercetina y apigenina: Bioflavonoides ampliamente distribuidos en frutas, verduras y té que modulan la señalización celular para promover la apoptosis.
• Sulforafano: Un isotiocianato derivado de verduras crucíferas como el brócoli, reconocido por sus propiedades anticancerígenas y su modulación genética. 

2. Apoyo a nutrientes y micronutrientes

• Folato y vitamina B-12: Micronutrientes críticos que aseguran una síntesis y metilación adecuadas del ADN, ayudando a mantener los puntos de control del ciclo celular y el funcionamiento adecuado de las células.
• Oligoelementos (selenio y hierro): Son vitales para regular formas alternativas de muerte celular regulada (como la ferroptosis) y mantener la homeostasis redox. 

Fármacos oncológicos que activan la apoptosis

 

Los fármacos oncológicos actuales que activan la apoptosis de forma directa se dividen en terapias dirigidas de última generación diseñadas para desbloquear las vías de suicidio celular que el cáncer ha inhibido. Mientras que la quimioterapia tradicional induce apoptosis de forma indirecta dañando el ADN, la oncología moderna cuenta con fármacos de precisión específicos para este fin.

A continuación, se detallan los principales fármacos y familias aprobados por agencias como la FDA que actúan directamente sobre la maquinaria apoptótica:

1. Inhibidores de Bcl-2 (Mutiladores de la supervivencia tumoral)

Las proteínas de la familia Bcl-2 actúan como un "freno" que impide que la mitocondria libere citocromo c, evitando la apoptosis. Al bloquear este freno, el fármaco fuerza a la célula maligna a destruirse.

• Venetoclax: Es el primer y más exitoso fármaco aprobado diseñado específicamente para restaurar la apoptosis. Se une selectivamente a la proteína antiapoptótica Bcl-2, liberando las señales de muerte celular. Se utiliza con gran eficacia en la Leucemia Linfática Crónica (LLC) y en la Leucemia Mieloide Aguda (LMA). 

2. Inhibidores del Proteasoma (Inductores de estrés letal)

El proteasoma es el "triturador de basura" de la célula. Al bloquearlo, se acumulan proteínas defectuosas dentro de la célula cancerosa, lo que desencadena una respuesta de estrés masiva en el retículo endoplásmico que activa directamente la vía mitocondrial de la apoptosis.

• Bortezomib, Carfilzomib e Ixazomib: Fármacos pilares en el tratamiento del mieloma múltiple. Provocan la muerte selectiva de las células plasmáticas cancerosas debido a su alta dependencia de la eliminación de proteínas residuales.

3. Fármacos miméticos de SMAC / Inhibidores de IAP

Las proteínas IAP (Inhibidores de la Apoptosis) bloquean directamente a las caspasas de ejecución celular (3, 7 y 9), impidiendo el suicidio celular incluso si la mitocondria ha dado la orden.

• Fármacos en desarrollo clínico ( Debio 1143 / Xevinapant): Este compuesto imita a la molécula natural SMAC, cuya función es destruir a las IAP. Al neutralizar a los "guardaespaldas" del cáncer, las caspasas se liberan y ejecutan la apoptosis de la célula tumoral. Xevinapant se encuentra en fases avanzadas de aprobación para carcinomas escamosos de cabeza y cuello.

4. Moduladores de la vía de p53 (Activadores del supresor tumoral)

El gen p53 es conocido como el "guardián del genoma". Cuando detecta daño celular, ordena la apoptosis. Muchas células cancerosas desactivan el p53 uniéndolo a una proteína llamada MDM2 que lo destruye.

• Inhibidores de MDM2 (Nutlinas / Idasanutlin): Estos fármacos bloquean la unión entre MDM2 y p53. Esto permite que los niveles de p53 normal se estabilicen y reactiven con éxito los genes que ejecutan la vía intrínseca de la apoptosis en tumores que mantienen el gen p53 sin mutar.

Apoptosis: importancia en la salud y la enfermedad

 

La apoptosis es la muerte celular programada, un proceso biológico altamente regulado mediante el cual las células se autodestruyen de forma ordenada sin causar inflamación en los tejidos circundantes. 

1. Definición, etimología y origen

• Definición: Proceso ordenado donde la célula condensa su núcleo, fragmenta su ADN y se divide en "cuerpos apoptóticos" que los fagocitos eliminan rápidamente.
• Etimología: Deriva del griego antiguo apóptōsis, formado por apó ("lejos de" o "separación") y ptōsis ("caída").
• Origen del término: Aludía originalmente a la caída de las hojas de los árboles en otoño o de los pétalos de las flores, simbolizando un desprendimiento natural y regulado. 

2. Quién lo describió por primera vez

• Descubrimiento clave: El término fue acuñado en 1972 por el patólogo escocés John Kerr, junto a sus colegas Andrew Wyllie y Alastair Currie.
• Antecedentes: Kerr observó este fenómeno inicialmente en 1965 usando microscopía electrónica y lo denominó originalmente "necrosis por contracción" antes de refinar el concepto. 

3. Mecanismos regulatorios

La apoptosis se regula a través de cascadas bioquímicas controladas por enzimas llamadas caspasas. Existen dos vías principales que convergen en la destrucción celular: 

• Vía intrínseca (mitocondrial): Se activa por estrés celular, daño al ADN o falta de factores de crecimiento. La mitocondria libera citocromo c al citoplasma, activando la caspasa 9. Este paso está estrictamente regulado por la familia de proteínas Bcl-2 (unas promueven la supervivencia y otras la muerte).
• Vía extrínseca (receptores de muerte): Se inicia desde el exterior celular cuando ligandos específicos (como FasL o TNF-alpha) se unen a receptores de la membrana plasmática, activando directamente la caspasa 8.
• Fase ejecutora: Ambas vías activan a las caspasas ejecutoras (caspasas 3, 6 y 7), las cuales degradan las proteínas estructurales y el material genético de la célula. 

4. Importancia en la salud y la enfermedad

• Desarrollo embrionario: Elimina el tejido sobrante, como las membranas interdigitales para formar los dedos de las manos y los pies.
• Homeostasis tisular: Mantiene el equilibrio del cuerpo eliminando células viejas, dañadas o potencialmente peligrosas a un ritmo constante.
• Enfermedades por defecto: Si la apoptosis falla y las células no mueren, se generan enfermedades autoinmunes (el sistema inmune no elimina linfocitos autorreactivos) o tumores.
• Enfermedades por exceso: Si la apoptosis se activa descontroladamente, causa la pérdida masiva de células funcionales, provocando enfermedades neurodegenerativas (como el Alzheimer o el Parkinson) o daño tisular tras un infarto. 

5. Importancia en oncología

• Sello distintivo del cáncer: La evasión de la apoptosis es una de las capacidades fundamentales que adquieren las células tumorales para sobrevivir indefinidamente, mutar y multiplicarse.
• Mecanismo de resistencia: Las mutaciones en genes clave (como la inactivación del supresor tumoral p53 o la sobreexpresión de la proteína pro-supervivencia Bcl-2) impiden que la célula cancerosa se autodestruya a pesar de tener un ADN severamente dañado.
• Blanco terapéutico: La mayoría de las terapias oncológicas tradicionales (quimioterapia y radioterapia) funcionan induciendo daños masivos en el ADN para forzar a la célula tumoral a entrar en apoptosis.
• Terapias dirigidas modernas: Se desarrollan fármacos específicos (como los inhibidores de Bcl-2) diseñados exclusivamente para reactivar la maquinaria apoptótica bloqueada en las células cancerosas y lograr que se destruyan de forma selectiva. 

Conclusión

La apoptosis es el mecanismo esencial de muerte celular programada que equilibra la vida celular, cuya correcta regulación previene el desarrollo de tumores y patologías degenerativas. 

Cribado de fibrosis hepática en centros de Atención Primaria

 

Implantar un programa de cribado de fibrosis hepática en los centros de Atención Primaria (AP) requiere un modelo estructurado para evitar la saturación de los hospitales. El proyecto europeo LIVERSCREEN de la EASL ha diseñado la estrategia más coste-efectiva basada en un sistema de cribado escalonado en dos niveles. 

Los requisitos operativos y clínicos fundamentales para implementarlo con éxito incluyen:

1. Definición Clara de la Población Diana (Criterios de Inclusión)

No se realiza un cribado universal a toda la población; se concentra estrictamente en los grupos de alto riesgo metabólico o de estilo de vida: 

• Pacientes con Diabetes Tipo 2 o Síndrome Metabólico: El colectivo prioritario debido a la alta prevalencia de hígado graso (MASLD).
• Personas con Obesidad: Especialmente aquellas con un Índice de Masa Corporal (IMC) superior a 30 o perímetro de cintura elevado.
• Consumo de Alcohol de Riesgo: Historial de consumo regular por encima de los límites recomendados.
• Elevación de Transaminasas: Pacientes con alteraciones analíticas previas, aunque se asume que un 40% de personas con fibrosis avanzada presentan enzimas hepáticas normales. 

2. Primer Nivel de Cribado: Automatización del Índice FIB-4

El requisito técnico más económico y sencillo es la implementación informática del índice biológico FIB-4 directamente en el software de los laboratorios clínicos de Atención Primaria. 

• Fórmula automatizada: El sistema calcula el riesgo combinando cuatro variables ya existentes: Edad, AST, ALT y Recuento de Plaquetas.
• Clasificación por semáforo de riesgo:
• Bajo Riesgo (FIB-4 < 1.3): El paciente permanece en Atención Primaria con modificaciones de estilo de vida y control anual.
• Riesgo Intermedio / Alto (FIB-4 ≥ 1.3): Activa el paso al segundo nivel de evaluación. 

Acceda al enlace de la calculadora: FIB-4

3. Segundo Nivel de Cribado: Acceso a Elastografía de Transición (FibroScan)

Para los pacientes que no dan un riesgo bajo en el test de sangre, se requiere confirmar la rigidez del tejido hepático mediante tecnologías no invasivas. 

• Equipamiento en AP o Centros de Especialidades: Disponer de ecógrafos de elastografía de transición portátil (como FibroScan®).
• Corte de derivación: Siguiendo el protocolo LIVERSCREEN, una medición de rigidez hepática (LSM) ≥ 8.0 kPa indica una sospecha firme de fibrosis significativa y activa la derivación preferente a Hepatología. 

4. Capacitación del Personal Sanitario

• Formación técnica en AP: Entrenamiento específico de enfermería o médicos de familia para realizar mediciones válidas con el elastógrafo (requiere un mínimo de mediciones supervisadas).
• Instrucción al paciente: Protocolo para asegurar que el paciente acuda con un mínimo de 3 horas de ayuno, esencial para evitar falsos positivos en la rigidez hepática. 

5. Circuitos de Derivación Ágiles y Digitalizados

• Algoritmos automatizados: El médico de familia debe contar con una ruta asistencial integrada en su ordenador que genere la cita con el especialista de forma automática si los valores superan los umbrales de alerta.
• Evitar la brecha asistencial: Resolver el problema actual detectado por los estudios clínicos, donde más de la mitad de los pacientes con riesgo hepático alto terminan "perdidos" en el sistema sin llegar nunca a la consulta del hepatólogo. 

Epidemia silenciosa: creciente incremento de las enfermedades hepáticas

Las enfermedades hepáticas se han convertido en una crisis de salud pública sin precedentes en Europa, provocando casi 780 muertes diarias por cirrosis y cáncer de hígado. El segundo informe de la Comisión EASL-Lancet sobre Salud Hepática en Europa alerta de que esta epidemia silenciosa no solo destruye vidas, sino que también resta unos 55.000 millones de euros anuales a la economía de la región debido a la pérdida de productividad laboral. 

Las Cifras del Impacto en Europa

A diferencia de las enfermedades cardiovasculares o de otros tipos de cáncer que registran mejoras gracias a la prevención, la mortalidad por cáncer de hígado ha aumentado más de un 50% desde el año 2000. 

• 284.000 muertes anuales: Total de fallecidos en el continente por cirrosis y tumores hepáticos.
• 1 de cada 60 adultos: Proporción de la población europea que padece fibrosis hepática (rigidez del órgano) de forma asintomática y sin diagnosticar.
• Segunda causa de años de vida perdidos: Solo por detrás de las dolencias cardíacas en población en edad de trabajar. 

Los Tres Detonantes de la "Epidemia Silenciosa"

El hígado es un órgano extremadamente resistente que suele enfermar sin mostrar síntomas durante décadas. Los análisis de sangre rutinarios a menudo no detectan el daño inicial, impulsado principalmente por tres factores: 

• Hígado Graso (MASLD): Vinculado directamente a la epidemia de obesidad y la diabetes tipo 2. Afecta ya a cerca del 30% de los adultos europeos y empieza a manifestarse de forma alarmante en jóvenes y niños.
• Consumo de Alcohol: Sigue siendo el responsable de casi el 60% de los casos de cirrosis en el continente, favorecido por la alta disponibilidad y los bajos precios en múltiples países.
• Hepatitis Virales: Las infecciones crónicas por hepatitis B y C continúan dañando el tejido hepático de miles de ciudadanos que desconocen portar el virus. 

La Paradoja: El 90% de los Casos son Prevenibles

Los expertos de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) insisten en que esta crisis podría frenarse drásticamente. Exigen a los gobiernos la implementación urgente de políticas integrales como el cribado poblacional sistemático mediante elastografía (para detectar la rigidez hepática antes de que haya daño irreversible), la regulación de la publicidad de comida ultraprocesada y el aumento de impuestos a las bebidas alcohólicas. 

Las tres prioridades de la Comisión

El segundo informe de la Comisión EASL-Lancet sobre Salud Hepática en Europa establece tres prioridades estratégicas claras para frenar el impacto de esta crisis sanitaria: 

1. Situar las enfermedades hepáticas como una prioridad de salud pública absoluta 

• Planes de salud: Integrar la salud del hígado de forma explícita en las estrategias nacionales y europeas de salud pública.
• Reconocimiento oficial: Catalogar legalmente la enfermedad por hígado graso esteatósico (MASLD) como una enfermedad no transmisible (ENT) prevenible.
• Indicadores estándar: Crear métricas europeas unificadas para supervisar la evolución del daño hepático con total transparencia. 

2. Mejorar de forma drástica el diagnóstico precoz y el tratamiento 

• Rutas integradas: Diseñar modelos de atención coordinada con atención primaria, endocrinología, psiquiatría y servicios de adicciones.
• Multipatología: Atender al paciente de forma global, considerando que quienes sufren del hígado suelen padecer de forma simultánea otras afecciones crónicas.
• Tecnología accesible: Utilizar de manera generalizada la inteligencia artificial para clasificar riesgos y pruebas de fibrosis no invasivas en etapas tempranas. 

3. Abordar las causas estructurales y comerciales de la enfermedad 

• Determinantes comerciales: Dejar de culpabilizar únicamente al individuo y regular la influencia de las industrias del alcohol y de la comida ultraprocesada.
• Etiquetado sanitario: Implementar por ley advertencias de salud visibles en los envases de bebidas alcohólicas.
• Restricción de marketing: Prohibir de forma estricta la publicidad digital de alimentos no saludables y alcohol dirigida a menores de 18 años. 

Melón y Sandía: dos frutas de temporada ideal para el verano

 

Melón

El melón es el fruto de la planta herbácea Cucumis melo (familia de las Cucurbitaceae), una baya de pulpa dulce y jugosa, caracterizada por su rápido crecimiento rastrero y sus grandes hojas lobuladas. 

A continuación, se detalla su perfil nutricional y su impacto en la salud:

1. Contenido Nutricional (por cada 100 g de porción comestible)

• Agua: aproximadamente 92 % de su composición.
• Calorías: Muy bajo, apenas  26-35 kcal.
• Carbohidratos: Entre 5,8 gr y 7,4 gr (principalmente fructosa y otros azúcares naturales de rápida asimilación). 
• Fibra dietética: aproximadamente 0,7 – 1,0 gr.
• Vitaminas:
• Vitamina C (ácido ascórbico): Excelente fuente antioxidante.
• Vitamina B9 (Ácido fólico/folatos): Vital para la formación celular.
• Provitamina A (betacarotenos): Presente en mayor cantidad en las variedades de pulpa anaranjada.
• Vitaminas E y del complejo B.
• Minerales: Destaca su alto contenido en potasio (320 mg), seguido de magnesio, fósforo, calcio y pequeñas cantidades de hierro. 

2. Contenido en Fitoquímicos

• Carotenoides: Son los pigmentos que otorgan color a la pulpa (beta-caroteno, luteína, zeaxantina). Actúan como potentes antioxidantes.
• Compuestos fenólicos: Ácidos orgánicos que contribuyen a la protección celular frente al estrés oxidativo. 

3. Beneficios a la Salud

• Hidratación: Gracias a su alta proporción de agua y electrolitos (como el potasio), es ideal para reponer líquidos y prevenir la deshidratación en épocas calurosas.
• Salud ocular: Los carotenos (en especial la vitamina A) protegen la retina y mejoran la salud visual.
• Piel y cabello: Su combinación de vitamina C y antioxidantes estimula la producción de colágeno y previene el envejecimiento prematuro.

4. Índice Glucémico

• Índice Glucémico (IG): aproximadamente 60 – 65 (considerado moderado).
• Carga Glucémica (CG): Baja (alrededor de 2,5 gr por cada porción de 100 gr).
• Impacto: Debido a su alto contenido de agua y baja densidad calórica, su impacto global en el azúcar en sangre es mínimo si se consume en porciones controladas. 

Sandia 

La sandía (Citrullus lanatus) es una planta herbácea anual de la familia de las cucurbitáceas, originaria de África. Es un fruto grande y rastrero, valorado por su bajo aporte calórico (unas 30 kcal por gramos) y su excepcional capacidad de hidratación, ya que se compone de un 9 2 % de agua. 

Contenido Nutricional

• Carbohidratos y Fibra: Contiene entre 7 y 8 gramos de carbohidratos por cada 100 gramos, casi en su totalidad azúcares simples naturales (fructosa y glucosa). Aporta poca fibra soluble, alrededor de 0,4 gramos.
• Vitaminas: Destaca por su alto contenido de Vitamina C y Vitamina A (en forma de betacarotenos), esenciales para el sistema inmune y la salud ocular.
• Minerales: Es fuente de Potasio (ideal para evitar calambres y regular la presión), además de aportar pequeñas cantidades de magnesio. 

Contenido en Fitoquímicos

• Licopeno: Es su fitoquímico más destacado. Es el pigmento que le otorga su característico color rojo intenso y actúa como un potente antioxidante celular.
• Citrulina: Aminoácido presente en concentraciones elevadas (incluso en la parte blanca de la corteza) que mejora la circulación sanguínea. 

La citrulina es un aminoácido no esencial que nuestro cuerpo produce y convierte en L-arginina, mejorando el flujo sanguíneo. Destaca por potenciar el rendimiento deportivo, reducir la fatiga muscular, disminuir la presión arterial y favorecer la salud cardiovascular

Beneficios a la Salud

• Salud Cardiovascular: El licopeno y la citrulina mejoran la elasticidad de las arterias, favorecen la vasodilatación y ayudan a reducir la presión arterial.
• Recuperación Muscular: El consumo de su zumo se asocia con una reducción del dolor y la fatiga muscular tras realizar ejercicio físico.
• Protección Antioxidante: Sus vitaminas y carotenos combaten el estrés oxidativo, protegiendo la piel frente a los rayos UV y previniendo ciertas enfermedades crónicas. 

Índice y Carga Glucémica

• Índice Glucémico (IG): La sandía tiene un IG alto, entre 72 y 75, lo que significa que su azúcar se absorbe rápidamente.
• Carga Glucémica (CG): A pesar de su IG alto, su carga glucémica es baja (alrededor de 5,6). Esto se debe a que su contenido en carbohidratos netos es muy reducido. Por lo tanto, consumida en porciones normales no produce picos extremos de glucosa en sangre. 
• Efecto saciante y control de peso: Su alto volumen y bajas calorías generan sensación de saciedad, lo que ayuda a evitar el picoteo entre horas. 

Atelectasia laminar trás segmentectomía y uso del espirómetro de incentivo

La atelectasia laminar tras una segmentectomía es un hallazgo postoperatorio común y generalmente benigno. Consiste en el colapso parcial de pequeñas zonas del tejido pulmonar que adquieren una forma lineal o de "lámina" en las radiografías o tomografías de tórax. 

En la gran mayoría de los casos, esta condición es temporal y se resuelve por sí sola en pocos días con una rehabilitación respiratoria adecuada. 

¿Por qué ocurre?

Tras extraer quirúrgicamente un segmento del pulmón (segmentectomía), concurren varios factores que propician este colapso: 

• Trauma mecánico: El uso de grapadoras quirúrgicas o bisturí armónico para separar los planos pulmonares comprime de forma directa el tejido remanente.
• Patrón de respiración superficial: El dolor postoperatorio en la zona del tórax hace que el paciente evite realizar respiraciones profundas.
• Acumulación de moco: La anestesia general y la incapacidad temporal de toser con fuerza disminuyen el movimiento de los cilios pulmonares, reteniendo secreciones que bloquean los bronquiolos más pequeños. 

Tratamiento y Cuidados Comunes

El objetivo principal es volver a expandir esas pequeñas zonas colapsadas para evitar complicaciones mayores como la neumonía: 

• Fisioterapia respiratoria: El uso pautado del espirómetro de incentivo obliga al pulmón a expandirse de manera uniforme.
• Tos asistida y movilización: Realizar esfuerzos de tos controlada (sujetando una almohada contra el pecho para amortiguar el dolor) ayuda a expulsar los tapones de moco. En paralelo, levantarse de la cama y caminar de forma precoz mejora radicalmente la capacidad pulmonar.
• Control del dolor: Cumplir con la pauta de analgésicos es fundamental, ya que sin dolor el paciente puede respirar profundamente y toser de manera efectiva.

Uso del espirómetro de incentivo

Tras una segmentectomía, el protocolo estándar consiste en usar un espirómetro de incentivo 10 veces por hora mientras esté despierto. Esto equivale a entre 100 y 140 respiraciones diarias, dependiendo de las horas que permanezca despierto.

La atelectasia (colapso pulmonar) y la neumonía son riesgos comunes tras cirugías torácicas como la segmentectomía. Mantener los pulmones expandidos es fundamental. Tenga en cuenta las siguientes recomendaciones y consejos para su recuperación:

• Frecuencia: Realice una sesión de 10 respiraciones lentas y profundas cada 1 o 2 horas mientras esté despierto.
• La rutina: Inhale lentamente, contenga la respiración de 3 a 5 segundos para mantener las vías respiratorias abiertas y luego exhale completamente.
• Tos: Después de la sesión de espirometría, tosa de 2 a 3 veces profundamente y con fuerza para ayudar a eliminar la mucosidad.
• Control del dolor: Para que los ejercicios de respiración sean más cómodos, tome la medicación para el dolor recetada unos 30 minutos antes de sus sesiones con el espirómetro.

Oligometástasis: punto intermedio entre cáncer localizado y metástasis generalizada

La oligometástasis se refiere a una etapa intermedia del cáncer en la que un tumor primario se ha extendido a un número limitado de sitios distantes. Normalmente se refiere a 1 a 5 lesiones metastásicas, donde todas las lesiones pueden tratarse de forma segura con terapias locales, como cirugía o radiación de dosis altas, con potencial de remisión a largo plazo. 

La definición: ¿Qué significa?

El término deriva de la palabra griega "oligo", que significa "pocos". Históricamente, el cáncer metastásico (estadio IV) se consideraba intratable con intención curativa porque era generalizado. La oligometástasis representa un punto medio biológico entre el cáncer localizado y la metástasis generalizada. Debido a que la enfermedad está restringida a un pequeño número de áreas distantes, los oncólogos pueden atacar agresivamente tanto el tumor primario como las lesiones metastásicas simultáneamente.

¿A cuántas lesiones se refiere?

Aunque el corte exacto varía ligeramente entre organizaciones oncológicas, el consenso predominante define la oligometástasis como la presencia de 1 a 5 lesiones metastásicas: 

• El recuento de lesiones: La mayoría de las guías clínicas y las declaraciones de consenso de los principales organismos —incluyendo la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología (ESTRO) y la Sociedad Americana de Oncología Radioterápica (ASTRO)— definen la enfermedad oligometástasis como afectando entre 1 y 5 lesiones visibles. Algunos tipos específicos de cáncer (como el cáncer de mama o de próstata) pueden incluso usar un umbral más conservador de 1 a 3 lesiones.
• El límite de localización: Estas lesiones suelen estar restringidas a uno o pocos órganos. 

Por qué importa el número

El objetivo fundamental de categorizar a un paciente como oligometastásico en lugar de polimetastásico es la capacidad de tratamiento. En la enfermedad oligometastásica, todos los sitios metastásicos deben tratarse de forma segura con intención curativa o radical.

"Observación y espera" (vigilancia activa) en el carcinoma de células renales metastásico

Vigilancia activa (observar y esperar; watch and way) es el término más utilizado en tumores renales pequeños. Consiste en un monitoreo estrecho mediante pruebas de imagen periódicas (como ecografías, resonancias o TAC) para observar el crecimiento del tumor, reservando la intervención (cirugía o ablación) sólo si el tumor crece a un ritmo determinado. El término es aplicable en caso de metástasis, particularmente si se trata de oligometástasis.

Centro Oncológico de Edimburgo, Reino Unido

Los datos clínicos y hallazgos

Se trata de un estudio retrospectivo realizado en el Centro Oncológico de Edimburgo de vigilancia activa inicial en un entorno clínico real e inclusivo.  La serie contó con 160 pacientes, 108 (68 %) de los cuales tenía la metástasis de localización pulmonar. 

• La mediana de supervivencia global fue de 88,0 meses (rango:34,0-127,0)
• La mediana del tiempo para el inicio de la terapia sistémica anticancerígena (SACT) fue de 31,8 meses (rango 12,0-76,3)
• El 18 % de los que tenían una Proteína C Reactiva < o = 10 mg/l comenzaron la SACT al año de la vigilancia
• El 41 % de los que tenían una Proteína C Reactiva > 10 mg/l comenzaron la SACT al año de la vigilancia

Comentario final de los autores:

“La vigilancia activa es una opción de manejo inicial apropiada para pacientes seleccionados con carcinoma de células renales metastásico (CCRM). Estos pacientes evitan los posibles efectos adversos asociados con la terapia sistémica y presentan una supervivencia global favorable. Los resultados del presente estudio muestran que la proteína C reactiva (PCR), un biomarcador de la respuesta inflamatoria sistémica, puede proporcionar información objetiva adicional para ayudar en la toma de decisiones clínicas en pacientes con CCRM considerados para vigilancia activa inicial”.

Cleveland Clinic, Ohio, Estado Unidos

La investigación liderada por la Cleveland Clinic ha validado protocolos de "vigilancia activa" (o observación y espera) para pacientes seleccionados con carcinoma de células renales metastásicas asintomático (mRCC), convirtiéndola en una opción segura y viable para evitar la toxicidad de la terapia sistémica inmediata. 

Los datos clínicos y hallazgos

• Resultados prospectivos de ensayo: En un histórico ensayo clínico de Fase II liderado por investigadores de la Cleveland Clinic (dirigidos por el Dr. Brian Rini), 48 pacientes con mRCC asintomático y sin tratamiento previo pudieron retrasar de forma segura la terapia sistémica durante una mediana de 14,9 meses.
• Calidad de vida: El periodo de vigilancia y espera no comprometió la supervivencia global ni afectó negativamente al bienestar emocional (por ejemplo, ansiedad o depresión) de los pacientes cuidadosamente monitorizados.
• Selección del paciente: Los candidatos ideales para este protocolo son tumores de crecimiento lento (indolentes), pocos sitios metastásicos y una baja carga de enfermedad. 

Protocolos de Vigilancia y Espera

• Seguimiento Cercano: Para pequeñas masas renales (MRS) de menos de 2 cm, la monitorización suele implicar imágenes axiales (TC o RM) cada 3 a 6 meses para comprobar el crecimiento tumoral y la progresión metastásica.
• Biomarcadores: Investigadores de la Cleveland Clinic y otros datos observacionales sugieren que los marcadores inflamatorios, como la proteína C-reactiva (PCR), pueden ayudar a predecir qué pacientes se beneficiarán más de la observación a largo plazo.
• Desencadenantes de intervención: Los pacientes son trasladados a tratamientos activos (terapias dirigidas, inmunoterapia o cirugía) si las imágenes muestran una tasa de crecimiento sospechosa, nuevos sitios de enfermedad o la aparición de síntomas relacionados con el cáncer. 

Eficacia de la segmentectomía pulmonar de pacientes con carcinoma renal oligometastásico

 

La segmentectomía pulmonar para metástasis pulmonares de carcinoma de células renales (CCR) es un procedimiento establecido y mínimamente invasivo para eliminar tumores mientras se preserva el tejido pulmonar sano. Proporciona resultados de supervivencia y tasas de complicaciones comparables a la lobectomía completa, siempre que se logren márgenes completos (RO).

1. Últimos resultados del estudio (2025–2026)

Datos clínicos recientes destacan que la metastasectomía quirúrgica sigue siendo el método más eficaz para controlar la enfermedad pulmonar en pacientes con RCC oligometastásicos (de transmisión limitada).

• Ventajas de la resección anatómica: Se prefieren las resecciones anatómicas como la segmentectomía frente a las resecciones en cuña para lesiones centrales o fenotipos tumorales específicos, ya que aseguran la eliminación radical de los márgenes mientras preservan la reserva pulmonar.
• Papel de la terapia sistémica: Los estudios subrayan que la cirugía se utiliza mejor como parte de un plan de tratamiento multimodal, combinada frecuentemente con terapias dirigidas modernas o inhibidores de puntos de control inmunitarios para retrasar la progresión de la enfermedad. 

2. Complicaciones

Mientras que la cirugía toracoscópica asistida por vídeo (VATS) y los enfoques robóticos tienen una invasividad reducida, la cirugía torácica conlleva riesgos inherentes, con tasas generales de complicaciones que suelen variar desde 22 % a 45 %.

• Complicaciones menores/comunes: fugas prolongadas de aire, arritmias transitorias, atelectasia y neumonía postoperatoria leve.
• Complicaciones principales: ocurren en aproximadamente del 10 % al 20 % de casos que incluyen sangrado grave, embolia pulmonar o insuficiencia respiratoria.

3. Resultados de supervivencia

La Supervivencia Global (SG) y la Supervivencia Libre de Recurrencia (RFS) dependen en gran medida de la selección del paciente, la resección completa y la duración del Intervalo Libre de Enfermedad (DFI) entre la extirpación renal primaria y la metástasis pulmonar.

• Supervivencia global (SG): La tasa de SG a 5 años tras la resección quirúrgica completa para metástasis pulmonares de CCR varía entre el 40 % y el 60 %, y SG a 10 años alcanza aproximadamente 34 %.
• Supervivencia sin recurrencia (RFS): La tasa de RFS a 5 años generalmente se sitúa entre el 35 % y el 45 %. Pacientes con intervalos libres de enfermedad más largos (por ejemplo, RFS > 12 meses) y los nódulos solitarios experimentan las tasas más altas de ausencia de recurrencia.

Un pequeño estudio del Departamento de Cirugía Torácica General, Hospital Universitario A. Gemelli, Roma, Italia en 27 pacientes analizó la metastasectomía pulmonar por cáncer renal metastásico con tumor primario controlado y sin otras metástasis.

La supervivencia global a 5 y 10 años fue del 75 % y 59 %, respectivamente. 

Los factores pronósticos independientes más relevantes fueron:

• El tamaño de las metástasis pulmonares (dimensión ≥2 cm)
• Un intervalo libre de enfermedad (ILE) de ≥5 años. 

Así, un menor tamaño tumoral y un mayor tiempo libre de enfermedad se asocian significativamente con una mayor probabilidad de supervivencia. 

4. Hospitales con amplia experiencia

Dado que el éxito de la metastasectomía depende mucho del volumen, los mejores resultados suelen encontrarse en centros especializados torácicos y oncológicos de alto volumen. Las principales instituciones reconocidas por las metastasectomías pulmonares avanzadas incluyen:

• Europa: Fundación Jiménez Díaz y Hospital Clínico San Carlos (Madrid, España); Hospital Universitario Gemelli (Roma, Italia).
• Estados Unidos: Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York, NY); MD Anderson Cancer Center (Houston, TX). 

Eficacia regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado

 

Esto es un resumen de la eficacia de los regímenes de las terapias combinadas ICI/TKI en cáncer renal avanzado  en los ensayos clínicos KEYNOTE-426, CLEAR y CheckMate-9ER. Los detalles los puede ver en las tres comunicaciones anteriores.

Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER) en el tratamiento del cáncer renal avanzado

 

La combinación Nivolumab más Cabozantinib (CheckMate-9ER), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención preferido y de primera línea para el carcinoma de células renales avanzadas (CCA). Al combinar una inmunoterapia (inhibidor de PD-1) con una terapia dirigida (inhibidor de tirosina quinasa), el régimen ofrece una supervivencia libre de progresión significativamente mejorada, tasas de respuesta más altas y una supervivencia global prolongada en comparación con el sunitinib estándar.

Diseño del ensayo

• Fase: Ensayo global, aleatorizado y abierto de Fase 3 (ClinicalTrials.gov: NCT03141177).
• Población del estudio: 651 pacientes con carcinoma renal de células claras (CCA) no tratado previamente, avanzado o metastásico, en todos los grupos de riesgo pronóstico del IMDC (favorable, intermedio y pobre).
• Brazos de tratamiento:
• Grupo experimental: Nivolumab (240 mg IV cada 2 semanas) + Cabozantinib (40 mg por vía oral una vez al día).
• Grupo de control: Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Puntos finales: El objetivo principal fue la Supervivencia Libre de Progresión (PFS). Los principales criterios secundarios incluyeron la Supervivencia Global (OS), la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y la seguridad. 

Eficacia y resultados

Los datos a largo plazo (que abarcan más allá de 5 años de seguimiento) demuestran consistentemente la superioridad sostenida de la terapia combinada sobre el sunitinib:

• Supervivencia libre de progresión (PFS): La PFS mediana es aproximadamente 16,4 meses para Nivolumab + Cabozantinib frente a 8,3 meses para sunitinib.
• Supervivencia global (OS): Alcance la mediana del SO 46,5 meses con la combinación comparado con 35,5 meses para sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): Más de la mitad de los pacientes (55,7%) responden a la combinación, con una tasa de respuesta completa (CR) de casi 14 %.
• Durabilidad: La duración de la respuesta es notablemente prolongada, permitiendo que un subconjunto significativo de pacientes logre una reducción tumoral profunda y duradera. 

Indicaciones

• Indicación primaria: Tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico.
• Idoneidad para grupos de riesgo: Aprobada y recomendada para todas las categorías de riesgo del IMDC (favorable, intermedio y bajo riesgo) y recomendada por las Directrices del NCCN tanto para aRCC de células claras como no de células claras. 

Efectos secundarios y toxicidad

Debido a que el tratamiento es una combinación de una IO (agente inmuno-oncológico) y una TKI (inhibidor de tirosina quinasa), los eventos adversos son frecuentes y requieren una monitorización activa.

• Frecuencia: alrededor del 97 % de los pacientes experimentan un evento adverso de cualquier grado, con aproximadamente 67 % experimentar eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior.
• Toxicidades comunes:
• Gastrointestinal: Diarrea y náuseas.
• Dermatológico: Eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mano-pie) y erupción.
• Sistémico/Metabólico: hipertensión, fatiga e hipotiroidismo.
• Hepático: Enzimas hepáticas elevadas (ALT/AST).
• Gestión: La combinación tiene un perfil de seguridad aceptable y establecido. Aproximadamente el 25 % de los pacientes pueden suspender uno o ambos agentes debido a toxicidad, pero los eventos adversos suelen ser manejables mediante reducciones de dosis o terapias de apoyo estándar (por ejemplo, corticosteroides para toxicidades relacionadas con el sistema inmune, antihipertensivos).

Pembrolizumab y lenvatinib (Ensayo CLEAR) en el carcinoma renal avanzado

 

El pembrolizumab combinado con lenvatinib (el régimen del ensayo CLEAR), terapia ICI/TKI,  es un estándar de atención de primera línea libre de quimioterapia para el carcinoma de células renales avanzadas. La combinación de terapia dirigida e inmunoterapia mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, aunque conlleva altas tasas de toxicidad que con frecuencia requieren modificaciones en la dosis.

Diseño del ensayo

El ensayo CLEAR (KEYNOTE-581/Estudio 307) fue un estudio aleatorizado de fase 3 que evaluó a 1.069 pacientes sin tratamiento con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCA). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en tres brazos:

• Brazo 1 (Experimental): Lenvatinib (20 mg por vía oral una vez al día) + Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas)
• Brazo 2 (Experimental): Lenvatinib (18 mg por vía oral una vez al día) + Everolimus (5 mg por vía oral una vez al día)
• Brazo 3 (Control): Sunitinib (50 mg por vía oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de descanso) 

Resultados y eficacia

Los datos a largo plazo demuestran que la combinación pembrolizumab y lenvatinib ofrece una eficacia duradera y clínicamente significativa en comparación con el sunitinib estándar:

• Supervivencia libre de progresión (SFP): La combinación extendió significativamente la mediana de la PFS hasta aproximadamente 23,9 meses comparados con 9,2 meses con sunitinib.
• Supervivencia global (OS): La combinación demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global, reduciendo el riesgo de muerte en más de 20 % comparado con el sunitinib.
• Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): La combinación alcanzó una ORR de aproximadamente 71 %, con tasas de respuesta completa (CR) acercándose 18 %, estableciendo una de las tasas de respuesta completa más altas en los ensayos avanzados modernos de RCC.

Indicaciones

Según los datos clave de CLEAR, la combinación está aprobada por la FDA para:

• Tratamiento de primera línea en pacientes adultos con carcinoma renal avanzado (CCA).
• Además, se utilizan regímenes combinados similares para malignidades ginecológicas específicas, como el carcinoma endometrial avanzado que ha progresado tras tratamientos sistémicos previos.

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de un inhibidor de tirosina quinasa (lenvatinib) y un inhibidor de puntos de control inmunitarios (pembrolizumab) tiene un perfil de toxicidad único y superpuesto. Eventos adversos de grado 3 o superior ocurren en más de 70 % a 80 % de los pacientes, lo que requiere monitorización activa, cuidados de apoyo y reducciones frecuentes de dosis de lenvatinib.

Las reacciones adversas más comunes incluyen:

• Vascular/Renal: hipertensión (a menudo fácil de controlar con antihipertensivos) y proteinuria.
• Gastrointestinal: diarrea severa, náuseas, disminución del apetito, estomatitis y pérdida de peso.
• Constitucional: Fatiga profunda y dolor musculoesquelético.
• Endocrino: Hipotiroidismo (muy común, requiere reemplazo hormonal).
• Eventos relacionados con el sistema inmunológico: Potencial de toxicidades inmunomediadas por el pembrolizumab (por ejemplo, hepatitis, colitis, neumonitis y endocrinopatías). 

Pembrolizumab y axitinib (Ensayo KEYNOTE-426) en el carcinoma renal avanzado

 

El ensayo KEYNOTE-426 es un estudio clínico pionero de fase 3 que estableció la combinación de pembrolizumab (Keytruda) y axitinib (Inlyta), terapia ICI/TKI,  como tratamiento estándar de primera línea para el carcinoma renal avanzado o metastásico (CCRM).

Diseño del ensayo

• Tipo de estudio: Ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3.
• Brazo de intervención: Pembrolizumab (200 mg IV cada 3 semanas) más axitinib (5 mg oral dos veces al día).
• Brazo de control: Sunitinib (50 mg oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Objetivos principales: Supervivencia global (SG) y Supervivencia libre de progresión (PFS).
• Objetivos secundarios: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y Duración de la Respuesta (DOR). 

Resultados (hasta datos de 5 años)

Los análisis a largo plazo han demostrado una superioridad clínica sostenida y duradera para la terapia combinada en comparación con el sunitinib:

• Supervivencia global (SO): La combinación redujo significativamente el riesgo de muerte, manteniendo una fuerte ventaja de SG independientemente de la expresión de PD-L1 o del grupo de riesgo IMDC.
• Supervivencia libre de progresión (PFS): Los pacientes que recibieron la combinación experimentaron una PFS mediana significativamente prolongada en comparación con los que tomaban sunitinib.
• Tasas de respuesta: La ORR para el brazo pembrolizumab más axitinib fue significativamente mayor (~60%) en comparación con el brazo de sunitinib (~40%), con una tasa de respuesta completa (CR) más alta. 

Indicaciones

El pembrolizumab combinado con axitinib está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCR). Esta combinación está aprobada para este uso por importantes organismos reguladores a nivel mundial, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de una inmunoterapia (pembrolizumab) y un inhibidor dirigido de tirosina quinasa (axitinib) tiene efectos secundarios predecibles y manejables. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior más comunes incluyen:

• Hipertensión: El evento adverso grave más frecuente (observado en ~20-22% de los pacientes).
• Toxicidad hepática: Las enzimas hepáticas elevadas (como el aumento de la alanina y la aminotransferasa) son comunes y normalmente se gestionan con esteroides e interrupciones del tratamiento.
• Problemas gastrointestinales: La diarrea y las náuseas son frecuentes.
• Fatiga: Fatiga general y astenia.
• Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IEE): Debido al pembrolizumab, los pacientes están en riesgo de sufrir efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario, que requieren un seguimiento inmediato y manejo con esteroides si ocurren. 

Inmunoterpia para el carcinoma renal de células claras

La inmunoterapia actual para el carcinoma de células renales (CCR) depende en gran medida de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI). En casos avanzados o metastásicos, el tratamiento de primera línea combina dos ICI (por ejemplo, nivolumab + ipilimumab) o combina ICI con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) dirigida (por ejemplo, pembrolizumab + axitinib). El pembrolizumab adyuvante también es estándar para pacientes de alto riesgo tras la cirugía.

Inhibidores del punto de control (ICI)

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI por sus siglas en inglés) son medicamentos de inmunoterapia que "sueltan los frenos" del sistema inmunitario. Al bloquear ciertas proteínas, permiten que los linfocitos T (las células de defensa) reconozcan y destruyan las células cancerosas de manera mucho más eficaz. 

Fuente: NIH Instituto Nacional del Cáncer

¿Cómo funcionan?

En condiciones normales, el sistema inmunitario utiliza "puntos de control" (como las proteínas CTLA-4, PD-1 o PD-L1) para evitar que las células T ataquen los tejidos sanos del cuerpo. 

• El truco del cáncer: Las células tumorales aprenden a unirse a estas proteínas de control, enviando una señal de "alto" que engaña al sistema inmune y les permite crecer sin ser detectadas.
• La acción de los ICI: Estos fármacos (normalmente anticuerpos monoclonales) bloquean estas proteínas. Al desactivar este mecanismo de evasión, el sistema inmunitario vuelve a estar alerta y ataca al tumor. 

Referencia: NIH Instituto Nacional del Cáncer

Tipos principales

Existen varias familias de inhibidores según la proteína que bloqueen: 

• Inhibidores de CTLA-4: Bloquean la proteína CTLA-4, frenando el crecimiento tumoral en etapas tempranas. Un ejemplo es el Ipilimumab (Yervoy).
• Inhibidores de PD-1 y PD-L1: Bloquean la interacción directa entre el tumor y las defensas. Destacan fármacos muy utilizados como:
•  Pembrolizumab (Keytruda)
•  Nivolumab (Opdivo)
•  Atezolizumab (Tecentrip)
•  Durvalumab (Imfinzi)

RCC metastásico de primera línea (mRCC)

La selección del tratamiento suele basarse en el grupo de riesgo IMDC del paciente (Consorcio Internacional de Bases de Datos de RCC Metastásicos).

• Inmunoterapia dual: La combinación de Nivolumab + Ipilimumab es muy favorecida para pacientes de riesgo intermedio y bajo, ya que ofrece el potencial de una remisión duradera y a largo plazo.
• Combinaciones ICI + TKI: Combinar un inhibidor de puntos de control con un inhibidor de tirosina quinasa proporciona una reducción tumoral más rápida y tasas de respuesta inicial más altas en todos los grupos de riesgo. Los regímenes aprobados incluyen:
• Pembrolizumab + Axitinib (KEYNOTE-426)
• Pembrolizumab + Lenvatinib (Lenvima) (ensayo CLEAR)
• Nivolumab + Cabozantinib (Jaque mate-9ER) 

Terapia adyuvante (postoperatoria)

Para el RCC de células claras localizadas con alto riesgo de recurrencia tras la extirpación renal,  el Pembrolizumab adyuvante es el estándar de atención. Se administra durante hasta un año para ayudar a prevenir que el cáncer regrese. 

RCC de células claras

Las combinaciones de inmunoterapia son cada vez más viables también para histologías celulares no claras. Por ejemplo, estudios como KEYNOTE-B61 han mostrado tasas de respuesta prometedoras utilizando la combinación Pembrolizumab + Lenvatinib en estos subtipos. 

Actualizaciones clínicas emergentes de 2026

La investigación clínica reciente está yendo más allá de las ICI estándar, especialmente en pacientes cuyo cáncer ha progresado tras la inmunoterapia inicial:

• HIF-2 Inhibidores: Terapias dirigidas al HIF-2, como Belzutifan (Welireg), ) están emergiendo como herramientas poderosas. Los ensayos clínicos de LITESPARK han demostrado éxito. En concreto, el  ensayo LITESPARK-022 reveló que combinar pembrolizumab con belzutifán reduce significativamente el riesgo de recurrencia en pacientes postoperatorios de alto riesgo en comparación con el pembrolizumab solo.

        Los inhibidores de HIF-2 son fármacos que bloquean el factor inducible por hipoxia 2 alfa ( HIF-2 alfa), una proteína clave que impulsa el crecimiento tumoral y la formación de vasos sanguíneos en condiciones de baja oxigenación (hipoxia). Son una terapia dirigida fundamental en el carcinoma de células renales (CCR).  

    Belzutifan (Welireg®): Es el primer inhibidor HIF-2 e  aprobado a nivel global. Es un fármaco oral que actúa impidiendo que el  se una a otras proteínas, lo que apaga los genes que el tumor necesita para sobrevivir y multiplicarse.

• Tratamiento post-ICI: Para el RCC de células claras avanzadas que recae tras la terapia con CI, se ha demostrado que la combinación de belzutifán y lenvatinib (Estudio LITESPARK-011) ofrece un mejor control de la enfermedad que terapias estándar alternativas. 

La OMS afirma que el mundo no está preparado para una nueva pandemia

 

La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Junta Global de Monitoreo de la Preparación advierten que el mundo no está preparado para una nueva pandemia. La afirmación se basa en el hallazgo de que, a pesar del aumento del conocimiento sobre patógenos, la seguridad sanitaria global se ve socavada por la fragmentación geopolítica, la disminución de la ayuda al desarrollo y una profunda erosión global de la confianza pública.

Principales carencias

• Desigualdad profunda: las brechas de acceso están empeorando. Por ejemplo, las vacunas y los instrumentos médicos esenciales tardan mucho más en llegar a los países de bajos ingresos ahora que durante la pandemia de COVID-19.
• Erosión de la confianza y polarización: Hay una disminución de la confianza entre ciudadanos y gobiernos. Esto suele ir acompañado de respuestas politizadas y ataques a las instituciones científicas, dejando a las sociedades menos cohesionadas y resilientes.
• Financiación estancada: Las inversiones nacionales y globales en investigación y preparación sanitaria no están logrando seguir el ritmo de la creciente frecuencia e intensidad de los brotes.
• IA y riesgos digitales: Aunque la inteligencia artificial tiene un enorme potencial para ayudar en la monitorización temprana, la gobernanza inadecuada y la implementación no guiada corren el riesgo de agravar las desigualdades globales en seguridad sanitaria. 

Principales áreas de mejora

• Mecanismos de Acceso Equitativo: Finalizar e implementar con éxito marcos como el Acuerdo Pandémico de la OMS es vital para garantizar una distribución justa y rápida de contramedidas médicas en todos los países.
• Monitorización permanente: Establecer un mecanismo de monitorización de riesgos independiente, permanente y consistente para evaluar los riesgos globales de pandemias en la etapa de "Día Cero" de una emergencia.
• Financiación sostenible: Asegurar compromisos presupuestarios nacionales estables y continuos para iniciativas sanitarias que eviten que los recursos se desvíen durante las recesiones económicas.
• Construcción de confianza: Desarrollar estrategias de comunicación en salud pública más claras y transparentes y fomentar una mejor participación comunitaria para reconstruir la confianza pública en la ciencia. 

Principales amenazas de enfermedades infecciosas

La OMS mantiene una estrecha vigilancia sobre una docena de patógenos primarios que presentan posibles desafíos pandémicos o graves de respuesta:

• Patógenos respiratorios: Los virus respiratorios nuevos y que están resurgiendo siguen siendo una preocupación importante.
• Fiebres hemorrágicas virales: Incluye ébola, virus de Marburg, fiebre de Lassa y fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.
• Otras amenazas de alto riesgo: coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), síndrome respiratorio agudo severo (SARS), virus del Zika, virus Nipah y Henipavirus.
• Enfermedad X: Un marcador que representa un patógeno desconocido que tiene el potencial de desencadenar una grave epidemia internacional. 

La "Enfermedad X" no es una patología real, sino un concepto teórico utilizado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para referirse a un patógeno hipotético y desconocido que podría desencadenar la próxima gran pandemia. 

El término se utiliza para la planificación sanitaria global con los siguientes objetivos:

• Anticipación: Reconoce que una grave epidemia internacional podría ser causada por un microbio del que actualmente no se sabe que cause enfermedades en humanos.
• Preparación: Sirve para impulsar la investigación, el desarrollo de vacunas genéricas, tratamientos y sistemas de alerta temprana. 

El concepto fue introducido en 2018 y se utiliza como recordatorio de que las pandemias son inevitables y la ciencia debe estar preparada antes de que el nuevo virus o bacteria aparezca. 

El bloqueo de la riboflavina (vitamina B2) ayuda a la autodestrucción de las células cancerosas

La riboflavina (vitamina B2) protege a las células contra la ferroptosis (un tipo de muerte celular programada dependiente de hierro). Lo hace actuando como precursor de la coenzima FAD, la cual es esencial para estabilizar y activar la proteína FSP1, una enzima clave que combate el estrés oxidativo y evita la destrucción celular. Por su parte, el antimetabolito roseoflavina facilitaría la autodestrucción de la células tumorales al bloquear a la riboflavina. 

Rol de la B2 en la ferroptosis

La ferroptosis ocurre cuando se acumulan lípidos oxidados en la célula. Para evitarlo, existen defensas antioxidantes: 

1. El sistema principal: La enzima GPX4 neutraliza estos radicales libres.
2. El sistema de rescate (FSP1): Cuando GPX4 falla, la proteína FSP1 toma el relevo. Para que FSP1 funcione y se mantenga estable, necesita unirse físicamente al cofactor FAD.
3. Rol de la B2: La riboflavina es estrictamente necesaria para que el cuerpo fabrique FAD. Sin la cantidad adecuada de B2, FSP1 se degrada y la célula pierde su escudo protector, volviéndose vulnerable a la ferroptosis. 

Roseoflavina: antagonista de la B2

El antimetabolito al que te refieres es la roseoflavina (a menudo denominada en inglés roseoflavin o por su sigla RoF). Es un antibiótico natural considerado un análogo y "antivitamina" de la riboflavina (vitamina B2). 

¿Dónde se encuentra?

La roseoflavina se produce de forma natural en el medio ambiente por bacterias del suelo. En concreto, es sintetizada por algunas especies de actinomicetos del género Streptomyces, como Streptomyces davawensis (también llamada Streptomyces davaonensis) y Streptomyces cinnabarinus. Al ser un metabolito secundario, estas bacterias la producen para inhibir el crecimiento de otras bacterias competidoras. 

¿Cómo actúa la roseoflavina?

Actúa como un "caballo de Troya" bloqueando procesos celulares esenciales: 

1. Debido a su gran similitud estructural con la vitamina B2, los transportadores de riboflavina de las bacterias susceptibles introducen la roseoflavina al interior de la célula.
2. Engaño genético (Riboswitch): Una vez dentro, se une a los denominados riboswitch FMN. Son interruptores genéticos (ubicados en el ARN mensajero) que las bacterias usan para regular la producción y absorción de su propia vitamina B2. La roseoflavina engaña a este interruptor, provocando que la célula detenga por completo la producción de enzimas vitales para su supervivencia.
3. Inactivación enzimática: Tras penetrar en la célula, es transformada por enzimas bacterianas en análogos de coenzimas (como RoFMN y RoFAD). Cuando estos análogos intentan unirse a las proteínas celulares para hacer el trabajo que normalmente haría la vitamina B2, las enzimas se vuelven inactivas, causando un colapso metabólico. 

Implicaciones en la lucha contra el cáncer

Este descubrimiento ha abierto una nueva vía de investigación en oncología. Muchas células cancerosas utilizan el sistema FSP1/FAD para protegerse de la ferroptosis y sobrevivir. Al bloquear el metabolismo de la riboflavina en los tumores, los científicos han logrado desactivar este escudo, haciendo que las células cancerosas sean susceptibles a la autodestrucción. 

Investigadores identificaron que el metabolismo de la riboflavina (vitamina B2) estabiliza la proteína supresora de la ferroptosis (FSP1), actuando como un escudo protector crucial para las células cancerosas contra la ferroptosis. La riboflavina se convierte en flavín adenín dinucleotidasa (FAD), un cofactor que une y estabiliza a FSP1 para regenerar antioxidantes lipofílicos, mientras que el antimetabolito roseoflavina interrumpe este mecanismo, sensibilizando a las células cancerosas a la muerte celular. En oncología, este hallazgo ofrece una nueva estrategia para superar resistencias terapéuticas al atacar la vía FSP1. Para más información, lea el artículo completo en Nature Cell Biology.

Cistolitotomía suprapúbica percutánea mínimamente invasiva

La cistolitotomía suprapúbica percutánea es un procedimiento urológico mínimamente invasivo diseñado para extraer cálculos vesicales (piedras en la vejiga) de gran tamaño, numerosos o muy duros. Se realiza mediante una pequeña punción en el abdomen, evitando la incisión abierta tradicional de 10 cm.

*El Procedimiento Paso a Paso*

1. Preparación y Anestesia: El paciente suele recibir anestesia general o sedación profunda. Se introduce una sonda a través de la uretra para llenar la vejiga con líquido, lo que facilita su identificación segura.
2. Punción: El cirujano realiza una incisión milimétrica (a menudo guiada por ecografía) en la parte inferior del abdomen, justo por encima del pubis.
3. Acceso (Tracto de trabajo): Se inserta un dispositivo dilatador para crear un canal estrecho desde la piel hasta el interior de la vejiga.
4. Fragmentación y Extracción: A través de este canal, se introduce un instrumento llamado nefroscopio y un láser u ondas ultrasónicas para romper los cálculos. Los fragmentos se extraen mediante pinzas o succión.
5. Drenaje: Una vez asegurada la extracción total, se suele dejar un catéter (sonda) temporal a través de la vía suprapúbica para garantizar el drenaje y la correcta cicatrización durante los días posteriores. 

Recuperación y Ventajas

• Estancia Hospitalaria: Es muy corta; muchos pacientes son dados de alta el mismo día o tras de observación.
• Postoperatorio: La sonda suprapúbica suele retirarse en un plazo de, dependiendo del caso. Los analgésicos habituales controlan bien las molestias de la pequeña incisión.
• Ventajas principales: Al ser mínimamente invasivo, reduce significativamente el dolor postoperatorio, el riesgo de infecciones y el tiempo de recuperación total en comparación con la cirugía abierta

Esta intervención está indicada en las siguientes situaciones:

• Cálculos grandes o duros: Ideal para piedras de gran tamaño (>2,5 a 3 cm) que son difíciles de fragmentar o extraer por la uretra.
• Vía uretral inaccesible o contraindicada: Pacientes con estenosis (estrechamiento) uretral, hiperplasia benigna de próstata muy obstructiva, o anomalías anatómicas que impiden la entrada de instrumentos a través del pene.
• Cálculos múltiples: Cuando hay una gran cantidad de piedras en la vejiga.
• Presencia de cuerpos extraños: Si el paciente tiene sondas a permanencia, derivaciones urinarias complejas (como catéteres suprapúbicos) u otros objetos en la vejiga que sirvieron como núcleo para los cálculos.
• Pacientes pediátricos o anatomía específica: Muy útil en niños o personas con desviaciones urinarias donde el acceso natural resulta imposible. 

Emergencia sanitaria internacional por brote de ébola en África central

La enfermedad por el virus del Ébola es una fiebre hemorrágica viral grave, a menudo mortal, que se transmite por contacto directo con fluidos corporales infectados. En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia sanitaria internacional por un importante brote en la República Democrática del Congo y Uganda. 

Origen del virus

Se considera que los huéspedes naturales del virus son los murciélagos frugívoros. El salto a los humanos suele producirse por la manipulación o el consumo de animales infectados (carne de caza o bushmeat).

Descubrimiento, descripción y familia

• ¿Quién y cuándo? Fue descrito por primera vez en 1976 durante dos brotes simultáneos en Yambuku (República Democrática del Congo, entonces Zaire) y Nzara (Sudán del Sur). Su nombre proviene de un río cercano a la aldea congoleña donde se identificó el segundo brote.
• Familia: Pertenece a la familia Filoviridae (filovirus), que incluye el género Ebolavirus.

Vías de transmisión

• De persona a persona: Ocurre a través del contacto directo de las mucosas o lesiones en la piel con fluidos corporales (sangre, saliva, sudor, vómito, heces, semen, etc.) de una persona infectada o cadáveres. Solo se transmite cuando la persona presenta síntomas.
• No se transmite por el aire en circunstancias normales. 

Manifestaciones clínicas y complicaciones

• Síntomas iniciales (parecidos a los de la gripe): Aparición brusca de fiebre, fatiga, dolores musculares, dolor de cabeza y de garganta.
• Fase avanzada: Vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, fallo renal y hepático.
• Complicaciones: En casos graves se desarrolla una intensa hemorragia interna y externa (encías, nariz, heces). Los pacientes suelen morir por hipotensión severa (shock) y fallo multiorgánico. 

Mortalidad

Es una enfermedad altamente letal. Dependiendo de la cepa y la rapidez de la atención médica, la tasa de mortalidad suele oscilar entre el 30% y el 90%, con un promedio histórico de alrededor del 50%. 

Diagnóstico

Se confirma principalmente mediante análisis de laboratorio en muestras de sangre, utilizando pruebas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar el ARN del virus o antígenos. 

Tratamiento

No existe una cura universal para todas las cepas. El tratamiento se centra en cuidados de soporte intensivos para mejorar la supervivencia: rehidratación oral o intravenosa, mantenimiento de la presión arterial y tratamiento de los síntomas. Existen terapias de anticuerpos monoclonales aprobadas para ciertas variantes como la cepa Zaire, pero no para otras cepas raras. 

Prevención

La prevención se basa en evitar el contacto físico con personas sintomáticas, el manejo seguro de cadáveres, la higiene estricta de manos en zonas de riesgo y no consumir carne cruda de animales silvestres. 

Vacunas existentes y eficacia

Existen vacunas aprobadas con alta eficacia (como la rVSV-ZEBOV) frente a la cepa más común, el ebolavirus Zaire, mostrando tasas de seroconversión cercanas al 90%-96% tras su administración. Una dosis de refuerzo a los 18 meses mejora la respuesta inmunitaria contra el virus.

Sin embargo, estas vacunas disponibles no ofrecen protección cruzada frente a otras especies del virus (como la cepa Sudán o Bundibugyo), lo que complica la protección en determinados brotes. 

Situación de emergencia actual (2026)

En mayo de 2026, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia de salud pública de importancia internacional a raíz de un gran brote centrado en la provincia de Ituri (República Democrática del Congo) que se ha expandido a su capital, Kinshasa, y ha cruzado fronteras hacia la vecina Uganda. Este brote está causado por la rara cepa Bundibugyo, para la cual actualmente no existen vacunas autorizadas ni tratamientos específicos, lo que ha elevado la alerta global de la comunidad científica y sanitaria. 

Se estima a fecha del 16 de mayo 254 casos entre sospechosos y confirmados y 80 muertes. La OMS y los África CDC han advertido que las cifras reales podrían ser considerablemente mayores debido a que el epicentro se localiza en una zona de conflicto armado e intensa actividad minera, lo que limita severamente el acceso de los equipos médicos y la toma de muestras.