Terapia de radioligando en cáncer renal de células claras

La terapia con radioligandos (TRL) representa una forma de medicina de precisión que utiliza moléculas radiactivas para dirigirse específicamente a las células cancerosas, minimizando el daño a los tejidos sanos. El estudio de fase 2 RENALUT es un ensayo clínico pionero diseñado para evaluar este enfoque en el cáncer renal de células claras (CCRcc) avanzado en pacientes positivos del antígeno prostático específico de membrana (PSMA).  En estudios previos se ha demostrado la eficacia en cáncer de próstata. La terapia con radionucleótido utiliza ligandos de PSMA radiomarcado con lutecio-177 (PRLT). Lu-PSMA emite radiación de partículas ß a las células que expresan PSMA y el microambiente circundante.

La indicación actual de [177Lu]Lu-PSMA-617 (Pluvicto®) es para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

A continuación, se detallan los puntos solicitados:

1. ¿En qué consiste el estudio RENALUT?

El estudio RENALUT (NCT06783348) es un ensayo clínico fase I/II, multicéntrico, abierto y de un solo brazo, patrocinado por la EORTC con colaboración de Novartis. 

• Objetivo: Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del radioligando [177Lu]Lu-PSMA-617 en pacientes con CCRcc metastásico que ha progresado tras terapias estándar (inmunoterapia y terapia dirigida).
• Mecanismo: El fármaco utiliza el isótopo Lutecio-177 (beta-emisor) unido a un ligando que se dirige a la expresión del Antígeno de Membrana Prostático Específico (PSMA) en las células del cáncer renal.
• Selección de pacientes: Se basa en la selección de pacientes con alta expresión de PSMA, determinado previamente mediante imagen molecular (68Ga-PSMA PET).
• Procedimiento: Los pacientes reciben 4 ciclos de 7.4 GBq de [177Lu]Lu-PSMA-617  cada 6 semanas. 

2. Principales resultados y contexto

• Contexto de necesidad: El ensayo aborda la falta de opciones terapéuticas efectivas para el CCRcc cuando la inmunoterapia y los inhibidores de tirosina quinasa (TKI) dejan de funcionar.
• Justificación biológica: Aunque el PSMA se asocia a la próstata, estudios muestran su expresión en el microambiente tumoral y neovasculatura del CCRcc, lo que justifica la diana.
• Estudios relacionados (STARLITE 2/PRadR): Investigaciones similares han explorado el uso de radioligandos (ej. 177 Lu-girentuximab dirigido a CAIX), mostrando potencial en combinación con inmunoterapia (nivolumab) en pacientes pretratados.
• Novedad del RENALUT: Es el primer estudio diseñado específicamente para evaluar la TRL basada en PSMA en CCRcc seleccionado por biomarcador de expresión, con inicio de reclutamiento previsto para finales de 2025. 

3. Perspectivas Futuras

• Medicina de precisión personalizada: El éxito dependerá de la capacidad de identificar correctamente a los pacientes mediante imágenes PET que se beneficien de esta terapia.
• Combinación de terapias: Se espera que la TRL se combine con inmunoterapia (checkpoint inhibitors) para aumentar la respuesta, buscando resultados sinérgicos en pacientes con enfermedad avanzada.
• Avance de línea de tratamiento: Si los resultados del fase II son positivos, la TRL podría moverse a líneas anteriores de tratamiento, convirtiéndose en una alternativa sólida a la quimio/inmunoterapia.
• Nuevos emisores: Investigación de emisores alfa (más potentes y de rango más corto) frente a los actuales emisores beta (Lutecio-177) para aumentar la citotoxicidad tumoral y reducir la toxicidad renal. 

El ensayo RENALUT marca un hito en la búsqueda de nuevas alternativas para el cáncer renal, buscando trasladar el éxito de los radioligandos en tumores neuroendocrinos y de próstata al carcinoma renal de células claras. Habrá que esperar los estudios pendientes.