Endotoxemia metabólica: concepto, mecanismos de producción, factores de riesgo y prevención

Concepto de endotoxemia metabólica

La endotoxemia metabólica se refiere a la presencia de endotoxinas en el torrente sanguíneo que resultan de una barrera intestinal comprometida. Las endotoxinas, también conocidas como lipopolisacáridos (LPS), son componentes de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Cuando la integridad de la barrera intestinal se ve afectada, estas endotoxinas pueden translocarse al torrente sanguíneo, desencadenando una inflamación sistémica y contribuyendo a diversos trastornos metabólicos.

Mecanismos de producción

La producción de endotoxinas se produce principalmente dentro de la microbiota intestinal. Las bacterias gramnegativas, como la Escherichia coli y la Salmonella, son habitantes comunes del tracto gastrointestinal. En condiciones normales, estas bacterias están contenidas en el lumen intestinal. Sin embargo, hay varios factores que pueden alterar la barrera intestinal y facilitar la translocación de las endotoxinas al torrente sanguíneo:

Factores dietéticos
Las dietas altas en grasas, particularmente las ricas en grasas saturadas, pueden aumentar la permeabilidad del revestimiento intestinal. Este fenómeno, conocido como "intestino permeable", permite que las endotoxinas ingresen al torrente sanguíneo más fácilmente.

Desequilibrio de la microbiota intestinal
Un desequilibrio en la microbiota intestinal, conocido como disbiosis, puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias gramnegativas. Este aumento de la carga bacteriana eleva la producción de endotoxinas.

Inflamación
La inflamación crónica puede debilitar la barrera intestinal, haciéndola más permeable a las endotoxinas. Las afecciones inflamatorias como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asocian con niveles más altos de translocación de endotoxinas.

Factores de riesgo

Varios factores de riesgo pueden predisponer a las personas a la endotoxemia metabólica. Comprender estos factores es crucial para identificar a las poblaciones en riesgo e implementar medidas preventivas.

Obesidad
La obesidad está estrechamente relacionada con la endotoxemia metabólica. El exceso de tejido adiposo puede producir citocinas proinflamatorias que comprometen la barrera intestinal, facilitando la translocación de endotoxinas.

Diabetes tipo 2
Las personas con diabetes tipo 2 a menudo exhiben niveles más altos de inflamación sistémica y permeabilidad intestinal, lo que aumenta su riesgo de endotoxemia.

Mala alimentación
Las dietas altas en azúcares refinados, grasas saturadas y alimentos procesados pueden alterar la salud intestinal, promoviendo la producción y translocación de endotoxinas.

Sedentarismo
La inactividad física puede contribuir a la obesidad y la inflamación crónica, los cuales son factores de riesgo para la endotoxemia metabólica.

Prevención

La prevención de la endotoxemia metabólica implica múltiples estrategias destinadas a mantener la salud intestinal, reducir la inflamación y promover una microbiota equilibrada.

Dieta saludable
Adoptar una dieta rica en frutas, verduras, cereales integrales y proteínas magras puede favorecer la salud intestinal y reducir la producción de endotoxinas. Los alimentos ricos en fibra, como las legumbres y los cereales integrales, pueden promover una microbiota intestinal saludable.

Probióticos y prebióticos
Los probióticos, que son bacterias beneficiosas, y los prebióticos, que son fibras no digeribles que alimentan a estas bacterias, pueden ayudar a mantener una microbiota intestinal equilibrada. Alimentos como el yogur, el kéfir, el chucrut y el ajo son excelentes fuentes de probióticos y prebióticos.

Ejercicio regular
Realizar actividad física regular puede reducir la obesidad y la inflamación, disminuyendo así el riesgo de endotoxemia metabólica.

Manejo del estrés
El estrés crónico puede afectar negativamente a la salud intestinal. La práctica de técnicas para reducir el estrés, como la meditación, el yoga y los ejercicios de respiración profunda, puede favorecer la integridad de la barrera intestinal.

Evitar el consumo excesivo de alcohol
La ingesta excesiva de alcohol puede dañar el revestimiento intestinal y promover la translocación de endotoxinas. Limitar el consumo de alcohol puede ayudar a preservar la salud intestinal.

Al comprender el concepto, los mecanismos de producción, los factores de riesgo y las medidas preventivas de la endotoxemia metabólica, las personas y los proveedores de atención médica pueden tomar medidas proactivas para mitigar su impacto y promover la salud en general.

Las fibras dietéticas modulan y mejoran la microbiota intestinal

Introducción a las fibras dietéticas

Las fibras dietéticas son componentes de los alimentos vegetales que el cuerpo humano no puede digerir ni absorber. A diferencia de otros nutrientes como las grasas, proteínas o carbohidratos, las fibras pasan relativamente intactas a través del estómago, intestino delgado y colon. Se pueden clasificar en dos tipos principales: solubles e insolubles. Las fibras solubles se disuelven en agua y forman un gel viscoso que puede ayudar a reducir los niveles de colesterol y glucosa en la sangre. Las insolubles, por otro lado, promueven el movimiento del material a través del sistema digestivo y aumentan el volumen de las heces, lo que ayuda a prevenir el estreñimiento.

La microbiota intestinal: un universo en nuestro intestino

La microbiota intestinal se refiere a la comunidad de microorganismos que residen en el tracto gastrointestinal. Está compuesta por trillones de bacterias, virus, hongos y otros microbios. Esta comunidad juega un papel crucial en la salud humana, contribuyendo a la digestión, la síntesis de vitaminas, la regulación del sistema inmunológico y la protección contra patógenos.

Interacción entre fibras dietéticas y la microbiota intestinal

Las fibras dietéticas actúan como prebióticos, es decir, sustancias que sirven de alimento a las bacterias beneficiosas del intestino. Al fermentar las fibras en el colon, estas bacterias producen ácidos grasos de cadena corta, como el butirato, que tienen múltiples beneficios para la salud intestinal y general. La fermentación de las fibras también disminuye el pH del colon, lo que inhibe el crecimiento de bacterias patógenas.

Fibras solubles y su impacto en la microbiota

Las fibras solubles, presentes en alimentos como la avena, las legumbres, las manzanas y los cítricos, son especialmente eficaces para fomentar el crecimiento de bacterias beneficiosas como las bifidobacterias y los lactobacilos. Estas bacterias ayudan a descomponer las fibras en compuestos más simples, promoviendo una flora intestinal saludable y diversa.

Fibras insolubles y su papel en la salud intestinal

Las fibras insolubles, encontradas en alimentos como el salvado de trigo, las nueces y las verduras, aumentan el volumen de las heces y facilitan su paso a través del tracto digestivo. Aunque no son fermentadas en la misma medida que las fibras solubles, las fibras insolubles contribuyen a una digestión regular y previenen el estreñimiento, lo que indirectamente beneficia a la microbiota al mantener un entorno intestinal equilibrado.

Beneficios de una microbiota equilibrada

Una microbiota intestinal equilibrada, enriquecida por la ingesta adecuada de fibras dietéticas, tiene múltiples beneficios para la salud:

• Mejora la digestión: Al ayudar en la descomposición de alimentos y la absorción de nutrientes esenciales.
• Fortalece el sistema inmunológico: Al regular las respuestas inmunitarias y proteger contra infecciones.
• Previene enfermedades: Una microbiota saludable está asociada con un menor riesgo de enfermedades crónicas como el síndrome del intestino irritable, la diabetes tipo 2 y la obesidad.
• Mejora la salud mental: Existe una conexión bidireccional entre el intestino y el cerebro, conocida como el eje intestino-cerebro, que influye en el estado de ánimo y el bienestar mental.

Conclusión

Las fibras dietéticas juegan un papel fundamental en la modulación y mejora de la microbiota intestinal. Al actuar como prebióticos, fomentan el crecimiento de bacterias beneficiosas que producen compuestos esenciales para la salud intestinal y general. Incluir una variedad de fibras solubles e insolubles en la dieta diaria es crucial para mantener una microbiota equilibrada y, en consecuencia, una mejor salud. La investigación continúa destacando la importancia de las fibras dietéticas, subrayando su papel no solo en la digestión, sino también en la prevención de enfermedades y la promoción del bienestar integral.

Nuevo biomarcador para la detección y control de la ELA

 

Un estudio que incluyó a 139 pacientes diagnosticados con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) apreció que más del 80 % de ellos tenían niveles tres veces más altos de proteínas de cadena ligera de neurofilamentos (NfL) respecto de los controles. Los hallazgos se han publicado en la revista  Neurology y contó con la participación del centro ELA del CHU Montpellier y el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona.

Para el rendimiento comparativo se utilizaron cuatro tecnologías por inmunoensayo y tres biomarcadores:

• Cadena ligera de neurofilamentos (NfL)
• Proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
• Tau 181 fosforilada (pTau181)

En la cohorte se incluyeron 70 pacientes sin ELA como grupo comparativo. La edad media de los participantes fue de 66 años y la media de seguimiento de 42 meses. El NfL resultó un biomarcador de alta precisión diagnóstica y pronóstica, por lo que los autores lo consideraron más adecuado que GFAP y pTau181 en la valoración individual. Se propone como una prueba estándar con un coste bajo y un tiempo de ejecución reducido.

En otro estudio multicéntrico publicado en Investigación y práctica neurológica, se analizó la percepción de 149 pacientes con ELA respecto a la relevancia de la información sobre NfL y la aplicación de la escala de clasificación funcional de ELA (ALSFRS-R). El resultado indica que los pacientes apreciaron la importancia de ambos parámetros y no lo consideraron como una carga. 

Beneficios a la salud de la N-acetilcisteína

Los beneficios a la salud de la N-acetilcisteína (NAC) han sido estudiados ampliamente. En un inicio utilizado como expectorante, la OMS lo incluyó entre los medicamentos esenciales por su utilidad como antídoto en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol. Entre las propiedades del NAC se cita el paso a sulfuro de hidrógeno y especies de sulfano, que lo convierten en un agente antioxidante y protector de las células. También se le considera un precursor del glutatión y un eliminador de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Principales indicaciones:

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
• Protector hepático frente a la toxicidad del paracetamol
• Diabetes mellitus
• Insuficiencia renal crónica
• Hipertensión arterial
• Enfermedad de Alzheimer
• Hígado graso
• Ovario poliquístico
• Trastorno bipolar y otros problemas psiquiátricos
• Preventivo de la cardiotoxicidad por radiación.

Estudios realizados

En una gran revisión de casos de EPOC y bronquitis crónica tratados con NAC, se apreció una reducción de las exacerbaciones en un 25 %, con un efecto más evidente en aquellos casos sin signos clínicos de obstrucción bronquial. La dosis recomendada es de ≥ 1200 mg por día.

Actualmente se trata la toxicidad por paracetamol con dosis altas de NAC intravenosa con diferentes esquemas que están en vías de evaluación por ensayos clínicos.

En la diabetes mellitus mejora la sensibilidad de la insulina, por lo que puede ser de utilidad en la prevención y el control de la enfermedad.

La NAC ha sido utilizada para la protección y prevención de la enfermedad renal crónica. Una revisión del tema concluyó que con el uso de la NAC se consigue una reducción ligera, pero significativa, de la creatinina.

Varios estudios indican que una dieta rica en cisteína puede ayudar a la prevención y el control de la hipertensión arterial. Lo mismo ocurre con la NAC, un análogo estable de la cisteína.

La NAC, particularmente una formulación nutracéutica, parece mejorar la cognición en personas mayores y enfermos de Alzheimer. No se consiguen los mismos beneficios con la NAC convencional por la baja biodisponibilidad. Se estudian nuevas formulaciones que mejoren esta situación.

En un estudio preclínico se apreció el rescate de un hígado graso después de 12 meses de tratamiento con NAC.

También se han referido beneficios de la NAC en las mujeres con ovarios poliquísticos y en pacientes con trastorno bipolar y otras enfermedades psiquiátricas.

Por último, he de indicar que la tolerancia en general es buena. En algunos casos aparecen manifestaciones digestivas del tipo de las náuseas, diarreas y epigastralgia. Más raramente puede aparecer fiebre o congestión nasal.

Resumen

La N-acetilcisteína, por sus propiedades antioxidantes y de eliminación de las especies reactivas de oxígeno (ROS), tiene un lugar de interés en la prevención y tratamiento de diversas enfermedades. La mayor evidencia científica se tiene como antídoto en la toxicidad por paracetamol y en la mejora clínica de la EPOC. Para el resto de las enfermedades se requieren otros estudios confirmatorios, particularmente ensayos clínicos más avanzados (fases III/IV).

Dieta depurativa de batidos de frutas y verduras perjudican a la salud

 

Un estudio publicado en la revista Nutrients desvela que la práctica de hacer dietas depurativas a base de zumos de frutas y verduras origina daño en la salud en solo tres días. Una parte importante de la población tiene la creencia de que los batidos de frutas y verduras ayudan como limpieza de la digestión y mejoran la salud. De hecho, preparados de este tipo se comercializan y tienen una venta importante.

Un estudio de intervención dietética realizado por la Universidad Northwestern de Evanston y Chicago con la participación para la elegibilidad de 143 voluntarios entre mayo de 2018 y julio de 2019. Se crearon tres grupos para seguir durante tres días consecutivos: 

• Zumo exclusivo
• Zumo más comida
• Comida de origen vegetal

En el grupo de zumo exclusivo se observaron los siguientes hallazgos:

• Cambios en la microbiota de la saliva y mejilla con abundancia relativa de familias bacterianas proinflamatorias, posiblemente por el alto contenido de azúcares y baja cantidad de fibras.
• En la microbiota intestinal se observó un incremento de taxones bacterianos relacionados con la inflamación, el deterioro cognitivo y la permeabilidad intestinal.

Este estudio apoya los resultados de investigaciones previas que indican que el consumo de zumos puede repercutir negativamente en la microbiota. A su vez, el consumo de frutas y verduras enteras debe formar parte diaria de una dieta saludable. Son una fuente muy importante de vitaminas, minerales, fibra dietética y numerosos fitoquímicos con reconocidos aportes a la salud. Su contribución es muy importante en la mejora de la sensibilidad a la insulina, el control del peso, el efecto antioxidante, como liberados de radicales libres, efecto inmunomodulador, antimicrobiano, anticancerígeno, cardioprotector, antienvejecimiento, neuroprotector, entre otros beneficios a la salud.

Estos resultados sugieren que el consumo de zumos de frutas y vegetales, probablemente por el alto contenido de azúcares y bajo en fibra dietética, no es una buena opción dentro de una dieta saludable.

¡Las frutas y las verduras, mejor consumirlas enteras!

Trasplante de cerdos en humanos

 

La FDA aprobó los ensayos clínicos para trasplante renal de cerdos en humanos a dos empresas biotecnológicas: United Therapeutics Corporation y eGenesis. Para reducir el riesgo de rechazo, los cerdos son sometidos a modificaciones genéticas: 10 ediciones genéticas por parte de United Therapeutic Corporation y 69  por eGenesis.

El primer paciente receptor mundial al que se le practicó un trasplante de un riñón de cerdo modificado genéticamente fue Richard Slayman, de 62 años, intervención realizada el 21 de marzo de 2024 en el Hospital General de Massachusetts, Boston, Estados Unidos. A las dos semanas se le dio de alta; más adelante sufrió diferentes complicaciones médicas y finalmente falleció dos meses después. El riñón utilizado fue editado por tecnología CRISPR-Cas9 por eGenesis. 

La segunda persona que recibió un trasplante de riñón de cerdo modificado genéticamente fue Lisa Pisano, de 54 años. Padecía de insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal terminal. El trasplante se realizó el 12 de abril de 2024 y, una semana después, hubo que implantar una bomba cardíaca por fallo cardíaco. Pasadas unas 4 semanas, hubo que extirpar el riñón trasplantado porque se había dañado por flujo insuficiente de la bomba. Unos dos meses después, terminó falleciendo.

En 2025, en el propio Hospital General de Massachusetts, se han realizado otros dos trasplantes de riñón de cerdo a pacientes con insuficiencia renal crónica. Es un paso importante para responder a la escasez de órganos de donantes a nivel mundial. 

Uno de ellos lo recibió Towana Locke, una mujer de 53 años, con historia de haber donado uno de sus riñones en 1999 a su madre enferma con una insuficiencia renal. Con posterioridad tiene un embarazo complicado con hipertensión arterial que le daña los riñones y termina en diálisis por insuficiencia renal. En noviembre de 2024 se le practica un trasplante con un riñón de cerdo modificado genéticamente con 20 modificaciones genéticas. Towana se mantiene bien recuperada y es en este momento la más longeva con un trasplante de este tipo.

A finales de enero de 2025, el trasplantado fue Tim Andrews, un hombre de 66 años con insuficiencia renal crónica. Una semana después del trasplante estaba suficientemente bien que recibió el alta para continuar con cuidados en casa. El cerdo que utilizaron tenía 69 ediciones genéticas y 59 cambios para disminuir el riesgo de infecciones virales. 

Se trata del inicio de una nueva era en el trasplante renal que requerirá de ensayos clínicos bien diseñados que consigan mejorar la eficacia y seguridad. Este gran salto ha sido posible por la aplicación de tecnologías novedosas, como el CRISPR-Cas9, que permitan obtener riñones de cerdo genéticamente modificados que reduzcan el riesgo de rechazos.

En marcha el primer borrador del Atlas de células humanas

 

En una publicación de Nature se anuncian los avances en la elaboración del primer atlas de células del cuerpo humano. Se trata de una red mundial, el llamado consorcio Human Cell Atlas (HCA), que ha sido enriquecido con información del desarrollo embrionario, tejidos fetales y embrionarios pediátricos. 

En el desarrollo embrionario se incluye un perfil epigenético y transcripcional de más de 300.000 copias espaciales de núcleos del desarrollo de articulaciones y cráneo de embriones entre 5 y 11 semanas después de la concepción y la taxonomía de la articulación de la cadera, el hombro y la rodilla utilizando la secuenciación de ATAC de núcleo único (snATAC-seq) y de ARN (RNA-seq). Se detallan el desarrollo de la sinovial articular, los estados celulares del linaje de fibroblastos, la formación de las suturas craneales, la osteogénesis esquelética, la angiogénesis dentro del nicho de osificación intramembranosa y de los condrocitos. 

También han elaborado un atlas de la piel humana prenatal, entre 7 y 17 semanas posteriores a la concepción, con perfil de expresión génica espacial de células individuales y nichos celulares microanatómicos de piel. Se apreció una relación cruzada entre células no inmunes e inmunes en la formación de los folículos, y en la angiogénesis de la piel.

A partir de células pluripotenciales in vitro se han generado organoides celulares neuronales humanos que han permitido estudiar el desarrollo, evolución y las enfermedades del cerebro humano. El atlas integrado de organoides neuronales contiene más de 1,7 millones de células. Esto permitirá comparar modelos organoides de enfermedades neuronales y los genes y vías contenidos en los mecanismos patológicos de estas enfermedades.

También se han desarrollado atlas de órganos específicos como el timo, endometrio, placenta, tejido mamario, células vasculares, tracto gastrointestinal, páncreas, tejido adiposo, sistema musculoesquelético, ojos, pulmón, corazón, hígado, riñón, entre otros. En total se han creado 18 redes biológicas con más de 62 millones de células recolectadas en cerca de 9.110 donantes. Los países con más de 70 miembros son: Estados Unidos (1.238), Reino Unido (338), China (192), Alemania (157), Singapur (137), India (137), Canadá (109), Corea del Sur (103), Brasil (89), Francia (87), Australia (81), Japón (75) y Países Bajos (71). El país africano con más participantes es Nigeria con 32. 

Sin duda, se trata de un gran progreso en la consecución de un atlas de red biológica. Será de gran utilidad para una mejor comprensión del rol en la salud y la enfermedad de los distintos tipos de células. Los nuevos conocimientos sobre genes y tipos de células en los diferentes tejidos permitirán hacer diagnósticos más precisos, incorporar nuevos fármacos y avanzar en la medicina regeneradora.

Fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) son agentes que actúan como dianas terapéuticas sobre diferentes vías moleculares relacionadas con el crecimiento de las células cancerosas. Una de las ventajas de estos fármacos es que casi en su totalidad se administran por vía oral. Han constituido uno de los más importantes avances del siglo XXI en el tratamiento del cáncer. Uno de los mayores inconvenientes es su elevado coste. También hay que considerar la toxicidad cuando se combinan con la inmunoterapia.  

De acuerdo al sitio donde interfieren con el crecimiento tumoral, se clasifican en diferentes categorías. Más adelante relacionamos por categoría los fármacos más importantes aprobados por la FDA en cada una de estas y la fecha correspondiente con la primera aprobación.

Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

• Trastuzumab (Herceptin), 25 de septiembre de 1998.
• Margetuximab-cmkb (Margenza), 16 de diciembre de 2021.
• Pertuzumab (Perjeta), 8 de junio de 2012.
• Neratinib (Nerlynx), 28 de enero de 2021.
• Lapatinib (Tykerb), 13 de marzo de 2007.
• Tucatinib (Tukysa), 17 de abril de 2023.

Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

• Erlotinib (Tarceva), 18 de noviembre de 2004.
• Cetuximab (Erbitux), 12 de febrero de 2004.
• Gefitinib (Iressa), 5 de mayo de 2003.
• Panitumumab (Vectibix), 27 de septiembre de 2006.
• Vandetanib (Caprelsa), 6 de abril de 2011.
• Mobocertinib (Exkivity), 15 de septiembre de 2021.
• Lazertinib (Lazcluze), 20 de agosto de 2024.
• Dacomitinib (Vizimpro), 27 de noviembre de 2018.

Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)

• Pazopanib (Votrient), 19 de octubre de 2009.
• Bevacizumab (Avastin), 26 de febrero de 2004.
• Sunitinib (Sutent), 26 de enero de 2006.
• Cabozantinib (Cabometyx), 25 de abril de 2016.
• Sorafenib (Nexavar), 20 de diciembre de 2005.
• Regorafenib (Stivarga), 27 de septiembre de 2012.
• Lenvatinib (Lenvima), 18 de septiembre de 2019.
• Ponatinib (Iclusig), 14 de diciembre de 2012.
• Axitinib (Inlyta), 27 de enero de 2012.
• Ziv-aflibercept (Zaltrap), 3 de agosto de 2012.
• Vandetanib (Caprelsa), 6 de abril de 2011.
• Tivozanib (Fotivda), 10 de marzo de 2021.
• Ramucirumab (Cyramza), 21 de abril de 2014.
• Fruquitinib (Fruzaqla), 8 de noviembre de 2023.

Quinasa del linfoma anaplásico (ALK)

• Crizotinib (Xalkori), 26 de agosto de 2011.
• Ceritinib (Zykadia), 29 de abril de 2014.
• Alectinib (Alecensa), 11 de septiembre de 2015.
• Lorlatinib (Lorbrena), 2 de noviembre de 2018.
• Brigatinib (Alunbrig), 28 de abril de 2017.

TKI reordenado durante la transfección (RET)

• Selpercatinib (Retevmo), 8 de mayo de 2020.
• Pralsetinib (Gavreto), 4 de septiembre de 2020.

Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)

• Infigratinib (Truseltiq), 28 de mayo de 2021.
• Erdafitinib (Balversa), 12 de abril de 2019.
• Pemigatinib (Pemazyre), 17 de abril de 2020.
• Futibatinib (Lytgobi), 30 de septiembre de 2022.

Señal huérfana 1 similar al receptor de tirosina quinasa (ROS1)

• Crizotinib (Xalkori), 26 de agosto de 2011.
• Entrectinib (Rozyltrek), 15 de agosto de 2019.
• Repotrectinib (Augtyro), 15 de noviembre de 2023.
• Taletrectinib, en revisión prioritaria otorgada por FDA el 23 de diciembre de 2024.
• Gilteritinib (Xospata), 28 de noviembre de 2018.

Proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)

• Cobimetinib (Cotellic), 10 de noviembre de 2015.
• Trametinib (Mekinist), 29 de mayo de 2013.
• Binimetinib (Mektovi), 27 de junio de 2918.

Quinasa del receptor de tropomiosina (TRK)

• Larotrecitinib (Vitrakvi), 26 de noviembre de 2018.
• Entrectinib (Rozlytrek), 15 de agosto de 2019.

Quinasa BCR-ABL

• Imatinib (Glivec), 10 de mayo de 2001.

Inhibidor FLT3-ITD

• Quizartinib (Vanflyta), 20 de julio de 2023.

Inhibidor de trifosfato de adenosina (ATP)

• Capivarsertip (Truqap), 16 de noviembre de 2023.

Inhibidor no covalente (reversible) de la torina quinasa de Bruton (BTK)

• Pirtobrutinib (Jaypirca), 27 de enero de 2023.

Estos fármacos tienen un amplio uso en oncología por su significativa mejora de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.

Nueva vacuna contra el cáncer de riñón

 

Un ensayo clínico de fase 1 se llevó a cabo para probar una vacuna personalizada contra el carcinoma renal de células claras en estadio III o IV. El estudio fue realizado por investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber en Boston, Estados Unidos. Nueve pacientes recibieron la vacuna después de la extirpación quirúrgica del tumor. El objetivo de esta vacuna es entrenar al sistema inmunológico para reconocer y eliminar las células tumorales restantes. Para elaborar la vacuna, se utiliza el propio tejido tumoral de cada paciente. Se extraen pequeños fragmentos de proteínas mutantes, conocidos como neoantígenos, que están presentes en el cáncer, pero no en otras células del cuerpo.

A los pacientes se les aplica una serie de dosis iniciales seguidas de dos dosis de refuerzo. Estos neoantígenos generan respuestas inmunitarias específicas contra las células tumorales sin afectar a las células normales, logrando así una mayor eficacia y menos efectos tóxicos. Se observó una respuesta inmunitaria a las tres semanas, con una multiplicación por 166 de las células T inducidas por la vacuna. Estos niveles de células T se mantuvieron elevados durante tres años. Este avance es significativo en el tratamiento del cáncer, considerando que el cáncer de riñón tiene una menor carga de mutaciones.

Cabe señalar que, en el momento del corte de los datos, con una mediana de 34,7 meses, los nueve pacientes tratados estaban libres de la enfermedad. El estudio fue publicado en la revista Nature. En el futuro, será necesario realizar ensayos clínicos con un número mayor de casos.

Nueva era en el tratamiento de la migraña. Actualización.

La FDA aprueba un nuevo medicamento para la migraña aguda. Se trata de Symbravo, una combinación de meloxicam y rizatriptán, para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura. Los resultados de eficacia y seguridad fueron validados por el ensayo INTERCEPT. Esta combinación utiliza los efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticas del meloxicam y el efecto vasoconstrictor del rizatriptán. La dosis diaria máxima es de un comprimido que contiene 10 mg de rizatriptán y 20 mg de meloxicam. A las dos de ingerir el medicamento se han restablecido las funciones normales del paciente y la duración de la eficacia es de 24 a 48 horas.

En comunicación anterior se comentó el comienzo de una era esperanzadora para millones de pacientes que sufren migraña. Se trata de la introducción de los anticuerpos monoclonales anti-CGRP (AM anti-CGRP). CGRP corresponde a la abreviatura de péptido relacionado con el gen de la calcitonina. La calcitonina es una proteína que produce cambios en los vasos sanguíneos y tejidos del sistema nervioso central. A partir de su liberación se desencadenan los mecanismos que provocan el ataque migrañoso.

“El efecto de los AM anti-CGRP dura semanas o meses”

Los AM anti-CGRP bloquean los sitios receptores para el CGRP en los vasos sanguíneos. Con ello se interfiere con las diferentes reacciones que originan la crisis de migraña. La unión del AM anti-CGRP a los receptores dura semanas o meses.Sin embargo, los medicamentos tipo triptanos, tienen una duración en el organismo de apenas unas horas.

“Contrarresta los procesos específicos de la migraña”

Se trata de los primeros medicamentos diseñados para contrarrestar los procesos específicos que dan origen a la migraña. En ese sentido, podría ser un tratamiento ideal para la migraña.

El 17 de mayo de 2018, la FDA aprueba el primer AM anti-CGRP Aimovig (erenumab) para el tratamiento preventivo de la migraña. Su indicación es por administración de autoinyectables una vez al mes. En los diferentes ensayos realizados se comprobó una reducción de los días de migraña al mes respecto del placebo. Como efectos secundarios se señalaron las molestias en el sitio de la inyección y estreñimiento.

En noviembre de 2018, la Comisión Europea autorizó el AM anti-CGRP galcanezumab (Emgality) para el tratamiento preventivo de la migraña. El criterio de uso es para adultos que padecen al menos cuatro días de migraña al mes.

"Antagonista del receptor del péptido relacionado con la calcitonina"

La FDA aprueba el 23 de diciembre de 2919 ubrogepant, un antagonista de los receptores de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina. Su nombre de marca es Ubrelvy, con presentación oral de 50 mg y 100 mg. Se trata del primer medicamento de su clase para tratar las crisis migrañosas, es decir, con efecto inmediato. Por lo tanto, es una herramienta terapéutica complementaria a los AM anti-CGRP, con efecto prolongado. Se estima en 37 millones el número de personas con migraña en Estados Unidos. En España se calculan en 3,5 millones los adultos con migraña.

Los estudios de validación se hicieron a través de los ensayos aleatorizados ACHIEVE I y ACHIEVE II. En los mismos, participaron un total de 1.439 adultos con antecedentes de migraña. Fueron incluidos casos con y sin aura. La migraña con aura, también conocida como migraña clásica, está precedida o se acompaña de trastornos sensoriales. Entre los trastornos sensoriales más comunes están las manifestaciones visuales tipo destellos luminosos, cambios en la visión y los puntos ciegos. También puede presentarse como hormigueo en la cara o en la mano. 

Los pacientes fueron tratados con dosis de 50 mg y 100 mg y comparados con placebo. También se les permitió que dos horas antes tomaran la medicación habitual indicada en caso de crisis. Como resultado, dos horas después, se apreció una reducción significativa del dolor y de los síntomas asociados a la migraña. Entre los efectos secundarios más frecuentes estuvieron la boca seca, el cansancio y las náuseas. El fabricante advierte como contraindicación del Ubrelvy el uso concomitante con los inhibidores potentes de CYP3A4 (rifampicina, ketoconazol).

"Espray intranasal para los ataques agudos de migraña"

Los resultados de varios estudios con un nuevo espray intranasal para la migraña consiguen altas tasas de eficacia en la reducción de las recurrencias de los ataques. Se trata del dispositivo intranasal INP104 que contiene como principio activo el mesilato de dihidroergotamina (DHE). La DHE se viene utilizando para el tratamiento de la migraña desde hace años por su actividad vasoconstrictora.

La DHE ha sido utilizada por vía oral en periodos de tiempo prolongados como tratamiento preventivo. Para los ataques agudos se prefiere la vía parenteral o nasal, teniendo en cuenta la baja biodisponibilidad por la vía oral. El nuevo espray intranasal utiliza 1,45 mg, una dosis más baja que la actual formulación intranasal. El nombre de marca es Migranal y contiene 4 mg / ml del principio activo.

La principal novedad del dispositivo intranasal es su nueva tecnología que utiliza la administración olfativa de precisión POD® de Impel NeuroPharma, Inc., Seattle, Estados Unidos. POD se corresponde con las siglas en inglés, Precision Olfactory Delivery. Se trata del primer sistema de administración que utiliza el área nasal superior, con una importante abundancia en vasos, que hace que esta vía terapéutica sea viable. Se pueden alcanzar por esta vía niveles en sangre del fármaco comparables con las vías intramuscular e intravenosa.

La evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco se hizo con el estudio pivotal fase III STOP 301, en el que participaron 360 pacientes con diagnóstico de migraña con o sin aura. Todos los casos tenían bien documentado al menos dos ataques por mes en los últimos 6 meses. Las tasas de recurrencia en los ataques de migraña con el uso de INP104 fueron de 7,1 % y 14,3 % a las 24 horas y 48 horas, respectivamente. Un 66,3 % de aquellos con una primera migraña experimentaron alivio a las dos horas del tratamiento.

El nuevo espray intranasal para tratar los ataques de migraña viene a enriquecer las posibilidades de tratamiento de estos enfermos. Introduce una nueva tecnología que permite, con una menor dosis de medicamento, unos niveles en sangre óptimos. En estos momentos, se está a la espera de la aprobación por la FDA, prevista para el 6 de septiembre de 2021. Si se aprueba, se comercializará en Estados Unidos con el nombre de Trudhesa.

"Quelipta mejora la crisis desde el primer día"

En septiembre de 2021, la FDA aprueba Quelipta (atogepant), un bloqueador del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una proteína que se libera por las células nerviosas durante las crisis migrañosas. El fármaco fue desarrollado para el tratamiento preventivo de la migraña. Según un estudio recientemente publicado en Neurology, podría actuar desde el primer día de la crisis. Es decir, permite disponer de un medicamento que puede actuar con rapidez y eficacia tempranamente. 

Actualización: 05/02/2025