Fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) son agentes que actúan como dianas terapéuticas sobre diferentes vías moleculares relacionadas con el crecimiento de las células cancerosas. Una de las ventajas de estos fármacos es que casi en su totalidad se administran por vía oral. Han constituido uno de los más importantes avances del siglo XXI en el tratamiento del cáncer. Uno de los mayores inconvenientes es su elevado coste. También hay que considerar la toxicidad cuando se combinan con la inmunoterapia.  

De acuerdo al sitio donde interfieren con el crecimiento tumoral, se clasifican en diferentes categorías. Más adelante relacionamos por categoría los fármacos más importantes aprobados por la FDA en cada una de estas y la fecha correspondiente con la primera aprobación.

Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

• Trastuzumab (Herceptin), 25 de septiembre de 1998.
• Margetuximab-cmkb (Margenza), 16 de diciembre de 2021.
• Pertuzumab (Perjeta), 8 de junio de 2012.
• Neratinib (Nerlynx), 28 de enero de 2021.
• Lapatinib (Tykerb), 13 de marzo de 2007.
• Tucatinib (Tukysa), 17 de abril de 2023.

Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

• Erlotinib (Tarceva), 18 de noviembre de 2004.
• Cetuximab (Erbitux), 12 de febrero de 2004.
• Gefitinib (Iressa), 5 de mayo de 2003.
• Panitumumab (Vectibix), 27 de septiembre de 2006.
• Vandetanib (Caprelsa), 6 de abril de 2011.
• Mobocertinib (Exkivity), 15 de septiembre de 2021.
• Lazertinib (Lazcluze), 20 de agosto de 2024.
• Dacomitinib (Vizimpro), 27 de noviembre de 2018.

Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)

• Pazopanib (Votrient), 19 de octubre de 2009.
• Bevacizumab (Avastin), 26 de febrero de 2004.
• Sunitinib (Sutent), 26 de enero de 2006.
• Cabozantinib (Cabometyx), 25 de abril de 2016.
• Sorafenib (Nexavar), 20 de diciembre de 2005.
• Regorafenib (Stivarga), 27 de septiembre de 2012.
• Lenvatinib (Lenvima), 18 de septiembre de 2019.
• Ponatinib (Iclusig), 14 de diciembre de 2012.
• Axitinib (Inlyta), 27 de enero de 2012.
• Ziv-aflibercept (Zaltrap), 3 de agosto de 2012.
• Vandetanib (Caprelsa), 6 de abril de 2011.
• Tivozanib (Fotivda), 10 de marzo de 2021.
• Ramucirumab (Cyramza), 21 de abril de 2014.
• Fruquitinib (Fruzaqla), 8 de noviembre de 2023.

Quinasa del linfoma anaplásico (ALK)

• Crizotinib (Xalkori), 26 de agosto de 2011.
• Ceritinib (Zykadia), 29 de abril de 2014.
• Alectinib (Alecensa), 11 de septiembre de 2015.
• Lorlatinib (Lorbrena), 2 de noviembre de 2018.
• Brigatinib (Alunbrig), 28 de abril de 2017.

TKI reordenado durante la transfección (RET)

• Selpercatinib (Retevmo), 8 de mayo de 2020.
• Pralsetinib (Gavreto), 4 de septiembre de 2020.

Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)

• Infigratinib (Truseltiq), 28 de mayo de 2021.
• Erdafitinib (Balversa), 12 de abril de 2019.
• Pemigatinib (Pemazyre), 17 de abril de 2020.
• Futibatinib (Lytgobi), 30 de septiembre de 2022.

Señal huérfana 1 similar al receptor de tirosina quinasa (ROS1)

• Crizotinib (Xalkori), 26 de agosto de 2011.
• Entrectinib (Rozyltrek), 15 de agosto de 2019.
• Repotrectinib (Augtyro), 15 de noviembre de 2023.
• Taletrectinib, en revisión prioritaria otorgada por FDA el 23 de diciembre de 2024.
• Gilteritinib (Xospata), 28 de noviembre de 2018.

Proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)

• Cobimetinib (Cotellic), 10 de noviembre de 2015.
• Trametinib (Mekinist), 29 de mayo de 2013.
• Binimetinib (Mektovi), 27 de junio de 2918.

Quinasa del receptor de tropomiosina (TRK)

• Larotrecitinib (Vitrakvi), 26 de noviembre de 2018.
• Entrectinib (Rozlytrek), 15 de agosto de 2019.

Quinasa BCR-ABL

• Imatinib (Glivec), 10 de mayo de 2001.

Inhibidor FLT3-ITD

• Quizartinib (Vanflyta), 20 de julio de 2023.

Inhibidor de trifosfato de adenosina (ATP)

• Capivarsertip (Truqap), 16 de noviembre de 2023.

Inhibidor no covalente (reversible) de la torina quinasa de Bruton (BTK)

• Pirtobrutinib (Jaypirca), 27 de enero de 2023.

Estos fármacos tienen un amplio uso en oncología por su significativa mejora de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.