Hipertensión por axitinib: mecanismos patogénicos y estrategias de manejo actual

La  hipertensión arterial inducida por Axitinib es un efecto secundario común y directo de la inhibición del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Está impulsado por una disminución en la producción de óxido nítrico y un aumento de endotelina-1, lo que provoca vasoconstricción sistémica. La amlodipina es un agente de primera línea muy adecuado y muy recomendado para tratar este tipo específico de hipertensión. 

Mecanismos de acción

• Axitinib: Actúa como inhibidor selectivo de tirosina quinasa (TKI) dirigido a los receptores VEGF 1, 2 y 3. Al bloquear la señalización del VEGF, detiene el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales, pero al mismo tiempo reduce la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) y aumenta los vasoconstrictores como la endotelina-1, aumentando la resistencia vascular. La sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS o NOS3) es una enzima que producen las células del revestimiento interno de los vasos sanguíneos. Su función principal es transformar la L-arginina en óxido nítrico, un gas que relaja las arterias, regula la presión arterial y frena la inflamación.
• Amlodipina: Actúa como bloqueador de los canales de calcio (CCB) de dihidropiridina. Inhibe la entrada de iones de calcio en las células musculares lisas vasculares y el músculo cardíaco, causando una vasodilatación arterial periférica directa y bajando la presión arterial. 

Agentes antihipertensivos adecuados

Al gestionar la presión arterial durante la terapia antiangiogénica contra el cáncer, se prefieren clases vasodilatatorias para contrarrestar el mecanismo vasoconstrictor subyacente: 

• Bloqueadores de los canales de calcio (CCBs): Los dihidropiridinos como la amlodipina o la nifedipina relajan directamente el músculo liso de los vasos sanguíneos y controlan eficazmente las elevaciones de la presión arterial inducidas por la TKI. (Nota importante: Los CCB no dihidropiridina como el verapamilo o el diltiazem deben evitarse porque inhiben la CYP3A4 y alteran el metabolismo axitinib). 
• Inhibidores de la ECA (ACEI) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARBs): Excelentes opciones, especialmente si el paciente también presenta proteinuria leve, que frecuentemente acompaña a la inhibición de VEGF. 
• Diuréticos que preservan el potasio u otros: pueden usarse como terapia complementaria, mientras que los diuréticos tiazídicos tradicionales requieren precaución si el paciente experimenta diarrea inducida por TKI o disminución de volumen.