Actualización de las dianas terapéuticas en cáncer de mama

    Las dianas terapéuticas en cáncer de mama han contribuido a mejorar el pronóstico de esta enfermedad. Sin dudas, es un ejemplo de medicina personalizada que, al bloquear moléculas o genes específicos, impide el crecimiento y diseminación de las células cancerosas. A su vez, suelen tener menos efectos secundarios para el paciente respecto a los tratamientos más convencionales.

    A destacar, hace ya algo más de dos décadas, el trastuzumab se convirtió en el primer anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer de mama. Especialmente, para pacientes con la alteración genética del gen ERBB2, presente en cerca del 30% de los casos. De hecho, hubo que esperar más de una década para que apareciera el pertuzumab, otro fármaco para pacientes ERBB2 positivos.

    También cuenta con la aprobación de la FDA los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) lapatinib, neratinib, abemaciclib, tucatinib y ribociclib. Lapatinib, indicado junto a capecitabina para casos avanzados que progresan al tratamiento previo. A su vez, neratinib se utiliza como tratamiento adyuvante prolongado para pacientes ERBB positivo en etapas iniciales.

    A continuación, la lista de los principales fármacos con la fecha de aprobación por la FDA.

Antagonista del receptor ERBB2 (antes HER2).

• Trastuzumab (Herceptin), 25 de septiembre de 1998.
• Pertuzumab (Perjeta), 7 de febrero de 2012.
• Margetuximab (Margenza), 16 de diciembre de 2020

Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).

• Lapatinib (Tykerb) 13 de marzo de 2013.
• Neratinib (Nerlynx), 17 de julio de 2017.
• Abemaciclib (Verzenio), 28 de septiembre de 2017.
• Tucatinib (Tukysa), 17 de abril de 2020.
• Ribociclib (Kisqali), 2 de octubre de 2024

Inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6)

• Palbociclib (Ibrance), 21 de noviembre de 2023.

Inhibidor del antígeno de superficie de la célula trofoblástica humana (TROP-2)

• Sacituzumab govitecan-hziy (Tradely), 3 de febrero de 2023.
• Datopotamab deruxetecan-dlnk (Datroway), 17 de enero de 2025.

Inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP).

• Olaparib (Lynparza), 4 de junio de 2017.
• Talazoparib (Talzenna), 16 de octubre de 2018.

Anticuerpo bloqueador programado del ligando de la muerte 1 (PD-L1).

• Atezolizumab (Tecentriq), 8 de marzo de 2019.
• Pembrolizumab (Keytruda), 26 de julio de 2021. 

Inhibidor de la vía de señalización de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K).

• Alpelisib (Piqray), 24 de mayo de 2019.
• Inavolisib (Itobi), 10 de octubre de 2024.

Inhibidor de tres isoformas de AKT

• Capivasertib (Truqap), 21 de noviembre de 2023.

Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC)

• Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla), 3 de mayo de 2019.
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu), 5 de agosto de 2022.

Cáncer de mama triple negativo

    Estos casos tienen una expresión negativa de los receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Tienen una supervivencia menor y responden peor al tratamiento. Entre los fármacos aprobados por la FDA para este tipo de tumor están atezolizumab, pembrolizumab, sacituzumab y govitecan.

Subtipos de cáncer de mama triple negativo

Dianas terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo