Luxturna, terapia génica para la Distrofia retiniana

Luxturna, es una terapia génica para tratar la Distrofia retiniana asociada a la mutación RPE65. Se trata de una enfermedad hereditaria que afecta a la retina originando daño en la visión a niños y adolescentes. Es la primera terapia génica con administración directa aprobada para tratar una enfermedad cuyo origen es un gen defectuoso (mutado). Para conseguir resultados en el tratamiento es imprescindible la presencia de células retinianas viables.

¿Cómo se produce el daño en la retina en esta enfermedad?

Para mantener una visión normal se requiere la producción de una enzima mediada por el gen RPE65. Cuando el gen RPE65 está defectuoso su actividad se reduce o desaparece totalmente. Ello trae como resultando una reducción progresiva de la visión que puede terminar en ceguera completa.

Acerca de Luxturna

Luxturna introduce directamente un gen RPE65 normal a las células de la retina. Para su obtención se utiliza como vehículo un adenovirus (que contiene ADN) a través de la técnica del ADN recombinante. El tratamiento consiste en la inyección subretiniana del producto y debe realizarlo un especialista experimentado en cirugía ocular. Se hace por separado en cada ojo, con una diferencia de 6 días entre ellos. En un ensayo Fase 3 con 31 casos tratados se comprobó mejoría significativa de la visión.  Fue aprobada por la FDA en diciembre de 2018.

Sin dudas, actualmente las terapias génicas constituyen el método innovador más importante para tartar enfermedades sin posibilidades de cura. El reto está en conseguir mejorar y también curar enfermedades muy incapacitantes e incluso mortales.

Durante décadas se ha estado investigando en terapias génicas enfocadas a la búsqueda de tratamientos eficaces para enfermedades raras. Ya se van consiguiendo resultados en enfermedades distintas al cáncer, como Luxturna.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis.

Zolgensma, terapia génica para la Atrofia muscular espinal

La FDA aprueba Zolgensma, una terapia génica para la Atrofia muscular espinal (AME).  Lo más importante, la esperanza de mejora clínica en esta rara enfermedad es una realidad. Está indicada en el tratamiento de casos pediátricos menores de 2 años con AME tipo 1 (forma más grave). La enfermedad ocasiona reducción progresiva de los músculos y conduce a la atrofia de los mismos.

Cabe destacar, el punto diana de las terapias génicas es el ADN defectuoso. Por lo tanto, se busca manipular un gen o cambiar las propiedades biológicas de las células vivas. Los mecanismos para conseguir el buen funcionamiento del gen defectuoso incluyen la introducción de una copia saludable del mismo. Del mismo modo, la inactivación del gen con funcionalidad alterada o la incorporación de un gen modificado.

Categorías de terapias génicas:

• Vectores virales: productos que derivan de virus modificados que se utilizan como vehículo para introducir genes a las células humanas.
• ADN plasmídico: moléculas de ADN diseñadas para incorporar genes a las células del paciente.
• Vectores bacterianos: bacterias modificadas genéticamente para utilizar como vehículo para transportar genes.
• Edición tecnológica de genes humanos: inhiben genes dañinos y reparan genes defectuosos.
• Productos derivados del paciente: células extraídas al paciente son modificadas genéticamente y luego reintroducidas.

Zolgensma sustituye el gen defectuoso SMN1 (siglas en inglés, Survival Motor Neuron) en una sola infusión. En los 4 años de seguimiento del ensayo STR1VE de fase 3 se apreciaron mejoras de consideración en participantes. Se alcanzaron avances en los movimientos musculares, sedestación y habla.

Sin dudas, se trata de un paso importante en la terapia génica que puede cambiar la vida de estos enfermos. Hay esperanza de conseguir modificar la historia natural de esta enfermedad, particularmente en la forma clínica más incapacitante.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis.

Las bebidas energéticas y el riesgo de arritmia cardíaca

En estudio publicado en American Heart Association han encontrado una asociación entre el consumo de bebidas energéticas y el riesgo de arritmia. Puede provocar la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y aumento de la presión arterial.

La prolongación del intervalo QT predispone al desarrollo de taquicardia ventricular polimorfa (TVP) en entorchado, conocida como torsades de pointes. La TVP puede provocar un cuadro sincopal y requerir cardioversión.

Las bebidas energéticas contienen azúcares, cafeína, taurina, glucuronolactona, ginseng, guaraná, l-carnitina, vitaminas y otros componentes.

Se recomienda consumir con precaución este tipo de bebida, particularmente los individuos con Síndrome de QT prolongado o congénito. Igualmente, para aquellos con hipertensión arterial.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis.

Eficacia de la Cúrcuma en osteoartritis y otras enfermedades

Una reciente revisión publicada en Nutrients confirman los estudios previos señalando los beneficios de la cúrcuma como antiinflamatorio. En pacientes con Osteoartritis  compararon 1.200 mg diario de Ibuprofeno con 1.500 mg diario de cúrcuma. Los resultados respecto a la sintomatología fueron similares. Sin embargo los efectos secundarios fueron mayores con el Ibuprofeno, siendo mínimos o ausentes con la cúrcuma. También han sido interesante los resultados conseguidos en diabetes mellitus y colitis ulcerativa. En los diferentes estudios los efectos secundarios fueron similares al placebo, por lo que no pueden ser atribuidos a la cúrcuma. Ninguno de gravedad.

Una reciente revisión publicada en frontiers los mecanismos por los que la cúrcuma mejora la sintomatología en la artritis reumatoidea. El efecto se produce por la regulación de la polarización de los macrófagos, particularmente los macrófagos M1 activados que contribuyen a la inflamación por medio de la producción de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios.

Bebidas azucaradas y el riesgo de mortalidad

El consumo de bebidas azucaradas se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas. Tal afirmación es el resultado de un nuevo estudio publicado en JAMA Network con datos del Estudio REGARS. El incremento del riesgo incluye a las bebidas endulzadas con azúcar y a los zumos de frutas. En el estudio participaron 13.440 adultos estadounidenses por un período de observación medio de 6 años. La edad media al comienzo del estudio fue de 63,6 años con un 59,3% de hombres.

Los zumos de frutas tienen vitaminas, fibras y otros nutrientes que no están presentes en las bebidas azucaradas. Sin embargo, el contenido en azúcares es similar con las mismas repercusiones metabólicas. Las bebidas azucaradas suelen contener sacarosa, glucosa o sacarosa. Esta última, se convierte en glucosa y fructosa por la digestión a partes iguales.

Estudios previos han encontrado una asociación entre el consumo de bebidas azucaradas y un mayor riesgo de:

• Enfermedad cardiovascular
• Diabetes
• Obesidad
• Trastornos relacionados con el colesterol y otros lípidos

¿Qué se encontró en este estudio?

Hay un incremento de la mortalidad cardiovascular del 44% en la comparación entre altos consumidores y bajos consumidores de azúcares. A su vez, utilizando los mismos grupos de comparación, la mortalidad por todas las causas aumento un 14%.

Bajo consumidor: la ingesta de azúcares representa menos del 5 % del total de calorías.

Alto consumidor:  la ingesta de azúcares representa más del 10 % del total de calorías.

Finalmente, a destacar, cualquier bebida con azúcares (añadido o natural) aumenta la mortalidad por todas las causas. Por ello, hay que redoblar los esfuerzos actuales para reducir el consumo de azúcares e insistir que no es una opción saludable.

En lugar de los zumos de frutas, mejor consumir las frutas enteras.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis

LATE, una nueva forma de demencia parecida al Alzheimer

LATE, ha sido reconocida por los expertos como una nueva forma de demencia, parecida al Alzheimer. Se trata de una encefalopatía con predominio de TDP-43 límbico asociada a la edad (LATE, por sus siglas en inglés). La enfermedad fue identificada gracias a los estudios de los cerebros en las autopsias. La diferencia con el Alzheimer consiste en la presencia de la proteína TDP-43 a nivel límbico. Las manifestaciones clínicas, que recuerdan al Alzheimer, incluyen un cuadro de demencia con pérdida de memoria.

El sistema límbico (ilustración) es un área del cerebro que da respuesta a diversos tipos de estímulos: hambre, miedo, placer, etc. Forman parte del mismo el tálamo, hipotálamo, hipocampo, amígdala cerebral, entre otras. La proteína TDP-43 también ha sido encontrada en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), otra enfermedad que afecta al sistema nervioso.

Etapas de la enfermedad

De acuerdo a la presencia de la proteína TP-43 en diferentes estructuras anatómicas del sistema límbico se han propuesto tres etapas:

• I: amígdala cerebral.
• II: amígdala cerebral e hipocampo.
• III: amígdala cerebral, hipocampo y giro frontal medio.

En los estudios de neuroimágenes se han detectado zonas de atrofias en diferentes zonas del cerebro. También de han identificado, al menos cinco genes, relacionados con la enfermedad. Habrá que seguir investigando en el sentido de la prevención, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. Particularmente en herramientas que permitan hacer el diagnóstico en vida, particularmente biomarcadores y estudios de neuroimagen.

Destacar, el riesgo de padecer LATE es más elevado entre las personas de edad más avanzada. Teniendo en cuenta el crecimiento progresivo a nivel mundial de la longevidad se estima que el impacto futuro será considerable. Los sistemas de salud pública aún no están preparados para enfrentar este nuevo desafío.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis.

La Hepatitis C y el impacto de los antivirales actuales

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) puede evolucionar a la hepatitis crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. Esta secuencia puede ser interrumpida si el paciente recibe el tratamiento adecuado. Los medicamentos antivirales para tratar al VHC han demostrado ser seguros y eficaces. Hoy es una realidad la erradicación del VHC con el uso de estos antivirales, se afirma en una revisión de JAMA.

Para el diagnóstico de la infección por VHC el primer paso es la determinación de los anticuerpos contra el VHC. Si resulta positivo, se realiza la prueba del ARN del VHC. Una prueba de ARN positiva indica que el individuo tiene una infección activa. Por su parte, el resultado es negativo cuando la infección ha sido eliminada. Si la infección es reciente, se producen fluctuaciones en el ARN del VHC. Por ello, ante un resultado negativo, la prueba debe repetirse.

La curación se define cuando el ARN del VHC está por debajo del límite detectable, 12 semanas después del tratamiento. Es decir, el individuo ha alcanzado una respuesta viral sostenida (RVS). Habrá una recaída, cuando se detecte ARN del VHC durante el seguimiento. Aunque las recaídas son raras, se recomienda confirmación a las 24 y 48 semanas.

Desde el 2013 se vienen utilizando los medicamentos en combinación, conocidos como antivirales de acción directa (DAA, siglas en inglés). Entre las combinaciones para tratar la Hepatitis C destacan por sus tasas de respuestas muy altas:

• Elbasvir/ grazoprevir
• Glecaprevir/ pibrentasvir
• Ledipasvir/ sofosbuvir
• Sofosbuvir/ velpatasvir

Con una selección adecuada del régimen más conveniente a cada caso se consiguen tasas de respuestas del 91-99%. En menos del 2% no se alcanza la RVS a las 12 semanas.

Finalmente, el objetivo de la OMS para 2030 es que el VHC deje de ser una amenaza a la salud mundial. La principal limitación, el coste elevado de los medicamentos.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis.

La prevención del cáncer de piel más allá de las cremas solares

El CDC  ha publicado una serie de recomendaciones para las familias relacionadas con la prevención del cáncer de piel. Los rayos ultravioletas (UV) provenientes de la luz solar y de las cámaras de bronceados causan cáncer de piel. Los cánceres de piel más frecuentes son el melanoma (5%) y los carcinomas cutáneos (95%). De estos últimos, los tipos más comunes son el carcinoma basocelular y el carcinoma de células espumosas.

El melanoma, aunque menos frecuente, es más agresivo que los carcinomas cutáneos. En España lo estiman en unos 4.000 casos al año y algo más 700 fallecidos. El cálculo de los carcinomas cutáneos es de unos 74.000 casos.

Para la protección solar con las cremas se recomienda aplicar una capa gruesa con un filtro SPF de 15 o más. Luego cada 2 horas, así como después de nadar o de secarse. De la misma manera hay que proceder en días nublados.

Otras medidas:

• En horas del mediodía mejor a la sombra, protegido con sombrilla o bajo un árbol. Entre 9-10 am y 3-4 pm.
• Reduzca la exposición en sitios que reflejan el sol: pavimento, arena, hierba, agua y nieve.
• El sombrero de ala ancha y lentes oscuras protegen la cara y los ojos.
• Las gafas de sol envolventes (cubren el lateral) que bloquean los rayos UV reducen el riesgo de cataratas y otros trastornos oculares.
• Camisas de mangas largas, pantalones o falda larga es una medida adicional cuando ello sea factible.
• Evite las cámaras de bronceados.

Muy importante:

Las cremas de protección solar ofrecen más protección en el melanoma que en los carcinomas cutáneos. Por ello, además de las cremas hay que garantizar las otras medidas antes señaladas para alcanzar la máxima seguridad en la protección solar.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis

Situación actual de la vacuna contra la malaria

La malaria o paludismo ocasiona más de 200 millones de enfermos cada año. En 2017 originó unos 430.000 fallecidos, de los que el 80% correspondieron a la Región de África de la OMS y la India. En España se diagnostican cada año entre 400 y 600 casos de paludismo importado.

La enfermedad es transmitida por el mosquito Anopheles a través de la inoculación por picadura del plasmodium. El plasmodium es un parásito del género protozoo, con 4 variedades que ocasionan paludismo humano: P. falciparum, P. vivax, P. malariae y P. ovale. El P. falciparum es el más prevalente en Región de África de la OMS, Sudeste asiático, Pacífico Occidental y Mediterráneo Oriental. A su vez, el P, vivax lo es en la Región de las Américas de la OMS.

Hay en marcha ensayos clínicos para unas 20 vacunas con diferentes diseños. Se trabaja en el desarrollo de sud-unidades pre-eritrocítica y de esporozoíto y otras gamas relacionadas con el ciclo del plasmodium. El objetivo 2030 es disponer vacunas con una eficacia para P. Falciparum y P. Vivax del 75%, duradera para dos años. El objetivo actual es conseguir vacunas con una eficacia del 50% para un año.

La vacuna RTS,S (Mosquirix®) es la más estudiada. En un Ensayo fase III se obtuvo una eficacia del 36,6% en niños y 25,9% en bebés. A partir de una primera dosis, el seguimiento ha sido de 48 y 38 meses, respectivamente. Los efectos adversos oscilaron entre el 24,2% y el 28,4 %. Por su parte las incidencias fatales estuvieron en el rango de 1,5% y 2,5%.

Sin dudas, después de más de 50 años de tenaz investigación no tenemos aún una vacuna óptima contra la malaria.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis

Con 7.000 o más pasos al día le ganamos años al envejecimiento cerebral

Con la actividad física de baja intensidad (AFBI) también podemos ganarle años al envejecimiento cerebral. Con cada hora adicional dedicada a la AFBI y 7.500 pasos o más aumenta el volumen del cerebro. Ello sería el equivalente a entre 1,4 y 2,2 años menos de envejecimiento. En el estudio que publica JAMA el volumen cerebral fue evaluado por Resonancia Magnética Nuclear.

La asociación se hizo entre los que alcanzaron 10.000 pasos al día o más, respecto de aquellos con menos de 5.000. Para la medición de los pasos durante el día se utilizan los podómetros (dispositivo electrónico para medir los pasos). La OMS recomienda dedicar semanalmente, un mínimo de 150 minutos a la AFBI. Con ello se reduce el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, obesidad y diabetes, entre otras.

¿Cómo sabemos que la actividad física que estamos haciendo es de baja intensidad?

La AFBI se refiere al ejercicio ligero, de los cuales el más frecuente es la caminata. Utilizando la frecuencia cardíaca máxima, no se sobrepasa el 50% de la misma. Una forma sencilla de calcular la frecuencia cardíaca máxima es restando la edad del individuo a la cifra 220 en hombres y 226 en mujeres. Ej. Para un hombre de 40 años el cálculo sería:

• 220-40=180
• 50% de 180=90.

En este ejemplo, consideraremos la actividad como de baja intensidad si la frecuencia cardíaca no sobrepasa  los 90 por minuto.

Habitualmente una AFBI no requiere grandes esfuerzos. Es decir, si experimentamos agotamiento, mucho cansancio o importante sudoración, nos hemos pasado a intensidad moderada o alta.

Sin dudas, estos resultados refuerzan las recomendaciones de la actividad física como preventivo del envejecimiento cerebral. Incluso, estos beneficios se obtienen con AFBI.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis

Se incrementan los casos de sarampión en la Región Europa de la OMS

La OMS llama la atención con el incremento del sarampión que se está produciendo en la Región Europea de la OMS (RE-OMS). En los dos primeros meses de este año se han registrado 34.300 casos y 13 con desenlace fatal. Más del 70% de ellos están localizados en Ucrania,unas 25.000 notificaciones.

Evolución del sarampión en RE-OMS:

• Año 2018: 83.540 casos y 74 muertes.
• Año 2017: 25.869 casos y 42 muertes.
• Año 2016: 5.273 casos y 13 muertes.

La mayoría de los casos se producen en individuos no vacunados. Se han detectado dificultades en la vacunación en grupos marginados. Se ha considerado que en general se ha producido cierto estancamiento en la inmunización.

Países con más de 2.000 casos notificados en 2018:

• Ucrania
• Serbia
• Israel
• Francia
• Italia
• Rusia
• Georgia
• Grecia

En España se registraron 220 casos de sarampión en 2018. Ello significó un incremento respecto a 2017 y 2016, con 160 y 35 notificaciones, respectivamente.

Medidas propuestas por la OMS:

• Acceso equitativo a la vacunación a todos los grupos poblacionales.
• Identificar a los casos sin calendario actualizado.
• Garantizar que los trabajadores de la salud estén vacunados y evitar la transmisión.
• Garantizar la disponibilidad de las vacunas.
• Informar a la población sobre la eficacia y seguridad de la vacuna.
• Detección temprana y gestión eficiente de los brotes.

Ciertamente, la Región Europea de la OMS tiene una cobertura muy alta de vacunación para el sarampión, más del 90 %. Ello no es suficiente, habrá que insistir en la vacunación de los niños que aún no lo están.

José Antonio Gelpi Méndez | Director de Divulgación Médica en Cualtis