Estudios preclínicos encuentran como rejuvenecer el sistema inmunitario

 

El estudio publicado en Nature el 17 de diciembre de 2025 aborda el deterioro progresivo de la inmunidad asociado al envejecimiento, caracterizado por la contracción del repertorio de células T, la reducción de la diversidad clonal y la pérdida funcional adaptativa. Este fenómeno incrementa la susceptibilidad a infecciones, neoplasias y fallos vacunales. Los intentos previos de rejuvenecimiento inmunitario —incluyendo administración de citocinas recombinantes o intervenciones dirigidas a la médula ósea— han mostrado beneficios limitados debido a toxicidad sistémica, inflamación crónica o escasa viabilidad traslacional. 

Hallazgos iniciales del estudio

Mediante un mapeo multiómico comparativo de nichos hematopoyéticos centrales y periféricos en ratones jóvenes y envejecidos, los autores identificaron una disminución significativa en señales clave para la linfopoyesis: la vía Notch, el ligando FLT3L y la señalización de IL-7, todas esenciales para la diferenciación y mantenimiento del compartimento linfoide.

Estrategia de intervención con ARNm aplicada

A partir de estos hallazgos, se diseñó una estrategia basada en ARNm para inducir expresión transitoria hepática de tres factores tróficos: el ligando tipo Delta 1 (DLL1, activador de Notch), FLT3L e IL-7. La administración dirigida a hepatocitos permitió reconstituir señales sistémicas disminuidas por la edad sin modificar la composición de células madre hematopoyéticas (HSC). Funcionalmente, se observó expansión de progenitores linfoides comunes, reactivación de la timopoyesis de novo y reabastecimiento del repertorio de células T periféricas. Asimismo, aumentó la abundancia y competencia funcional de células dendríticas, indicando restauración coordinada de la arquitectura inmunitaria adaptativa y presentadora de antígeno.

Resultados principales

En modelos murinos envejecidos, esta intervención mejoró la respuesta a vacunas peptídicas y restauró la inmunidad antitumoral, evidenciada por mayor infiltración intratumoral de CD8⁺ específicos, incremento de diversidad clonal y sinergia con bloqueo de puntos de control inmunitario. Lo más importante los efectos fueron reversibles tras suspender la dosificación y no se detectaron fenómenos de autoinmunidad ni inflamación sistémica, en contraste con terapias de citocinas convencionales. 

Panorama futuro

En conjunto, el trabajo posiciona al hígado como plataforma biofábrica transitoria para modular la inmunidad sistémica mediante ARNm, proponiendo una estrategia potencialmente traslacional para preservar la resiliencia inmunitaria en poblaciones envejecidas.