El bloqueo de la riboflavina (vitamina B2) ayuda a la autodestrucción de las células cancerosas

La riboflavina (vitamina B2) protege a las células contra la ferroptosis (un tipo de muerte celular programada dependiente de hierro). Lo hace actuando como precursor de la coenzima FAD, la cual es esencial para estabilizar y activar la proteína FSP1, una enzima clave que combate el estrés oxidativo y evita la destrucción celular. Por su parte, el antimetabolito roseoflavina facilitaría la autodestrucción de la células tumorales al bloquear a la riboflavina. 

Rol de la B2 en la ferroptosis

La ferroptosis ocurre cuando se acumulan lípidos oxidados en la célula. Para evitarlo, existen defensas antioxidantes: 

1. El sistema principal: La enzima GPX4 neutraliza estos radicales libres.
2. El sistema de rescate (FSP1): Cuando GPX4 falla, la proteína FSP1 toma el relevo. Para que FSP1 funcione y se mantenga estable, necesita unirse físicamente al cofactor FAD.
3. Rol de la B2: La riboflavina es estrictamente necesaria para que el cuerpo fabrique FAD. Sin la cantidad adecuada de B2, FSP1 se degrada y la célula pierde su escudo protector, volviéndose vulnerable a la ferroptosis. 

Roseoflavina: antagonista de la B2

El antimetabolito al que te refieres es la roseoflavina (a menudo denominada en inglés roseoflavin o por su sigla RoF). Es un antibiótico natural considerado un análogo y "antivitamina" de la riboflavina (vitamina B2). 

¿Dónde se encuentra?

La roseoflavina se produce de forma natural en el medio ambiente por bacterias del suelo. En concreto, es sintetizada por algunas especies de actinomicetos del género Streptomyces, como Streptomyces davawensis (también llamada Streptomyces davaonensis) y Streptomyces cinnabarinus. Al ser un metabolito secundario, estas bacterias la producen para inhibir el crecimiento de otras bacterias competidoras. 

¿Cómo actúa la roseoflavina?

Actúa como un "caballo de Troya" bloqueando procesos celulares esenciales: 

1. Debido a su gran similitud estructural con la vitamina B2, los transportadores de riboflavina de las bacterias susceptibles introducen la roseoflavina al interior de la célula.
2. Engaño genético (Riboswitch): Una vez dentro, se une a los denominados riboswitch FMN. Son interruptores genéticos (ubicados en el ARN mensajero) que las bacterias usan para regular la producción y absorción de su propia vitamina B2. La roseoflavina engaña a este interruptor, provocando que la célula detenga por completo la producción de enzimas vitales para su supervivencia.
3. Inactivación enzimática: Tras penetrar en la célula, es transformada por enzimas bacterianas en análogos de coenzimas (como RoFMN y RoFAD). Cuando estos análogos intentan unirse a las proteínas celulares para hacer el trabajo que normalmente haría la vitamina B2, las enzimas se vuelven inactivas, causando un colapso metabólico. 

Implicaciones en la lucha contra el cáncer

Este descubrimiento ha abierto una nueva vía de investigación en oncología. Muchas células cancerosas utilizan el sistema FSP1/FAD para protegerse de la ferroptosis y sobrevivir. Al bloquear el metabolismo de la riboflavina en los tumores, los científicos han logrado desactivar este escudo, haciendo que las células cancerosas sean susceptibles a la autodestrucción. 

Investigadores identificaron que el metabolismo de la riboflavina (vitamina B2) estabiliza la proteína supresora de la ferroptosis (FSP1), actuando como un escudo protector crucial para las células cancerosas contra la ferroptosis. La riboflavina se convierte en flavín adenín dinucleotidasa (FAD), un cofactor que une y estabiliza a FSP1 para regenerar antioxidantes lipofílicos, mientras que el antimetabolito roseoflavina interrumpe este mecanismo, sensibilizando a las células cancerosas a la muerte celular. En oncología, este hallazgo ofrece una nueva estrategia para superar resistencias terapéuticas al atacar la vía FSP1. Para más información, lea el artículo completo en Nature Cell Biology.