Fitoquímicos que estimulan la producción de células dendríticas

Las investigaciones indican que varios fitoquímicos—principalmente polisacáridos vegetales y polifenoles específicos—pueden modular, madurar y estimular la producción de células dendríticas (DC), uniendo la inmunidad innata y adaptativa para mejorar las respuestas inmunes. Estos compuestos pueden actuar como "reguladores de punto de ajuste" de las respuestas inmunitarias, promoviendo la maduración de la DC mientras mantienen condiciones antiinflamatorias, y a menudo apuntando a las vías TLR4 y RIG-I. Estos efectos inmunomoduladores s de los fitoquímicos son evaluados actualmente en la terapia contra el cáncer.

Fitoquímicos clave que estimulan/maduran las células dendríticas 

• Polisacáridos (diversas fuentes): Son potentes activadores de la maduración de la DC, mejorando su capacidad para iniciar respuestas inmunitarias.
• Polisacárido de astrágalo (APS): Extraído de Astragalus membranaceus, este polisacárido promueve la maduración de la DC, activa las células T CD4+ y CD8+, y se ha utilizado en vacunas basadas en DC para combatir cánceres de pulmón y mama.
• Lentinan (Setas Shiitake): Promueve la maduración de la DC y mejora la inmunidad antitumoral (respuesta Th1, Th2).
• Polisacáridos de Lycium barbarum (LBP): Presentes en la bayas de Goji, estimulan la activación funcional de la DC a través de las vías NF-κB.
• Polisacárido de glicirriza (GPS-1): Derivado de la raíz de regaliz, promueve la maduración de la DC, la fagocitosis y la producción de IL-12 e IFN-γ.
• Polisacárido de Achyranthes bidentata (rodilla de buey): Promueve la maduración al aumentar las expresiones de MHC II, CD40 y CD86.
• Polisacáridos de Equinácea purpúrea:  Expresión mejorada de marcadores superficiales de DC (\(CD40\), \(CD80\), \(CD83\), \(CD86\)).
• Alfa-Mangostina: Una xantona de Garcinia mangostana (mangostán) que activa la señalización RIG-I en las DC humanas, aumentando las respuestas antivirales.
• Epigalocatequina-3-galato (EGCG): Presente en el té verde, el EGCG potencia la maduración de la DC, especialmente al repolarizar los macrófagos M2 al tipo M1, y aumenta la infiltración intratumoral de las DCs.
• Ginsenósidos (Rg3, Rh2): Extraídos del ginseng, estas saponinas activan las células dendríticas y desencadenan la muerte celular inmunogénica (CIE).
• Capsaicina: Derivado de los chiles, este alcaloide ha demostrado en algunos estudios que aumenta los marcadores de maduración (CD83) en los DC murinos.
• Ácido clorogénico: Se encuentra en Lonicera japonica, promueve la maduración de las células DC y reduce las células Foxp3+ Treg en microambientes tumorales. 

Mecanismo de acción

• Maduración DC y expresión de marcadores superficiales: Estos compuestos suelen aumentar la expresión de marcadores clave de maduración como CD40, CD80, CD83 y CD86, que son esenciales para la activación de las células T.
• Activación de la vía de señalización: Muchos polisacáridos vegetales actúan a través de la  vía TLR4 (receptor tipo Toll 4), lo que conduce a la activación de la señalización de MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) y NF-κB (factor nuclear kappa B), que son esenciales para la maduración en DC.
• Producción de citocinas: Los DC estimulados aumentan la producción de citocinas proinflamatorias como IL-12 y TNF-α, que son cruciales para iniciar respuestas inmunitarias tipo Th1.
• Estimulación de la vía RIG-I: Algunos compuestos, como la mangostina, potencian el sensor antiviral RIG-I en las DC, ayudando a la defensa contra infecciones virales. [1, 2]

Aplicación contextual

Aunque muchos de estos compuestos favorecen la maduración (activación), algunos —como la curcumina, el resveratrol y la quercetina— se utilizan a menudo para promover un fenotipo tolerogénico de la DC, lo cual es útil para tratar enfermedades autoinmunes al reducir la sobreactivación de la DC.