Frutas de temporada: cerezas y picotas

 

Las cerezas y picotas son frutos del cerezo (Prunus cerasus para las ácidas o Prunus avium para las dulces). La temporada principal transcurre entre mayo y julio, siendo la cereza más temprana y la picota más tardía. Son bajas en calorías y poseen un índice glucémico de alrededor de 22. 

🍒 Diferencias entre Cereza y Picota

La principal diferencia visual es el rabito (pedúnculo). 

• Cereza: Conserva su tallo verde al recolectarse, es más grande y su pulpa es más acuosa.
• Picota: Es una variedad de cereza que, al madurar, se desprende del árbol de forma natural dejando el rabito en la rama. Su piel es más oscura, su tamaño ligeramente más pequeño, su pulpa más crujiente y su sabor más dulce. No todas las cerezas sin rabillo son picotas. 

📊 Perfil Nutricional (por 100g)

• Calorías: ~50 kcal.
• Carbohidratos: 12g (principalmente azúcares naturales como fructosa y glucosa).
• Fibra: 1,6 gr a 3 g r(incluye pectina, que mejora el tránsito intestinal).
• Vitaminas: Destacan la Vitamina C (aprox. 10 mg) y cantidades menores de provitamina A y ácido fólico.
• Minerales: Principalmente potasio (aprox. 173 mg), además de calcio, fósforo y magnesio.
• Fitoquímicos: Son ricas en polifenoles y flavonoides (antioxidantes). El más representativo son las antocianinas, que les otorgan su característico color rojo y combaten el estrés oxidativo. 

🌿 Beneficios para la Salud

• Control glucémico: Tienen un Índice Glucémico (IG) bajo (22), lo que significa que no provocan picos de azúcar en sangre y resultan aptas para diabéticos (siempre con control de porciones). 
• Efecto antiinflamatorio: Sus antioxidantes alivian el dolor muscular post-ejercicio y pueden reducir síntomas en afecciones inflamatorias como la gota. 
• Salud cardiovascular: El potasio regula la presión arterial y las antocianinas ayudan a proteger el corazón. 
• Mejora el sueño: Contienen melatonina, una hormona natural que regula el ciclo de sueño y vigilia. 
• Digestión: Su contenido en fibra y agua favorece el tránsito y protege la microbiota. 

🛒 Recomendaciones para Comprar

• Temporada correcta: Si compras "picotas" en abril o mayo, es probable que sean cerezas a las que simplemente les han cortado el tallo. Las verdaderas aparecen a finales de junio y en julio. 
• El tallo: En las cerezas, asegúrate de que el tallo esté verde, flexible y bien unido a la fruta; si está seco o marrón, el fruto lleva tiempo recolectado. 
• Apariencia visual: Elige frutos con piel brillante, tensa y sin magulladuras. 
• El color: Las cerezas y picotas más oscuras (rojo profundo o casi negro) suelen ser las más dulces y maduras. 

❄️ En el Frigorífico: El Lugar Ideal

Las cerezas y picotas son frutas delicadas que detienen su maduración al ser recolectadas. Deben guardarse en frío lo antes posible. 

• No las laves: El exceso de humedad acelera la aparición de moho. Lávalas únicamente justo antes de consumirlas.
• La zona correcta: Colócalas en el cajón de las verduras, que mantiene una humedad óptima.
• El recipiente: Utiliza un recipiente amplio para que no se amontonen ni se aplasten. Cúbrelo con papel de cocina absorbente para retener cualquier humedad residual.
• Conserva el tallo: En el caso de las cerezas, no les quites el rabito, ya que actúa como una barrera natural contra las bacterias. 

⏳ Tiempo de Conservación

• En la nevera aguantan perfectamente entre 5 y 7 días, y las picotas (al ser más firmes) pueden durar hasta 10 días.
• Si las dejas a temperatura ambiente, se estropearán en apenas 2 o 3 días. 

🧊 ¿Se Pueden Congelar?

Sí, y es una excelente opción si has comprado una gran cantidad:

1. Lávalas y sécalas muy bien con papel de cocina.
2. Quítales el tallo (y el hueso, si prefieres tenerlas listas para recetas).
3. Colócalas separadas en una bandeja y mételas al congelador durante un par de horas.
4. Una vez congeladas y duras, pásalas a una bolsa hermética para que no se peguen entre sí. Aguantarán hasta 8 meses.

Colitis crónica inespecífica y colitis microscópica, ¿cómo gestionarla?

La colitis crónica inespecífica es un diagnóstico histopatológico que se realiza cuando una biopsia de colon muestra inflamación crónica que carece de las características microscópicas únicas y distintivas de una enfermedad específica (como la enfermedad de Crohn o infecciones específicas). A menudo sirve como un término provisional o un hallazgo intermedio durante el proceso diagnóstico. 

Definición

Los patólogos utilizan este término cuando observan distorsión arquitectónica, expansión de la lámina propia y células inflamatorias (como linfocitos y células plasmáticas) en el tejido del colon, pero carecen de las características necesarias para diagnosticar una condición definida. 

Importancia clínica

Un diagnóstico de colitis crónica inespecífica significa que la inflamación está presente, pero su causa subyacente exacta sigue sin identificarse en el momento de la biopsia. Para muchos pacientes, especialmente aquellos con hallazgos incidentales y síntomas leves, esto puede ser un problema temporal o benigno. Sin embargo, para otros, puede ser un indicador temprano y transitorio de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII), como la colitis ulcerosa. 

Etiología

La causa de la colitis crónica inespecífica suele ser multifactorial y varía según la persona. Las asociaciones más comunes incluyen:

• Toxicidad de medicamentos: El uso frecuente de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) es una causa bien documentada.
• Colitis microscópica: Formas de inflamación como la colitis linfocítica o colágena, que solo pueden observarse al microscopio.
• Desregulación del sistema inmunitario: Los factores ambientales y genéticos pueden desencadenar respuestas inmunitarias.
• Infecciones previas: daño persistente o perfiles de microbiotas alteradas tras episodios de colitis infecciosa. 

Gestión

Dado que la definición es amplia, el manejo debe ser altamente personalizado y guiado por un gastroenterólogo:

• Terapia basada en síntomas: A menudo se utilizan medicamentos antidiarreicos y ajustes dietéticos (como evitar alimentos ricos en fibra o irritantes). 
• Ajustes de medicación: Si se sospecha que hay AINEs, la retirada total de estos fármacos suele ser el primer paso para permitir que la mucosa cicatrice. 
• Terapia dirigida: Si se confirma la colitis microscópica, los tratamientos dirigidos como los esteroides específicos para el intestino (por ejemplo, budesonida) son la base principal. 
• Monitorización: Dado que la colitis inespecífica puede ser a veces un signo temprano de EII, las colonoscopias de seguimiento regular y vigilancia son el protocolo estándar. 

Complicaciones

Cuando la colitis crónica inespecífica se convierte en una condición definitiva como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, los pacientes corren el riesgo de sufrir complicaciones más graves a largo plazo, que incluyen: 

• Estenosis y obstrucción intestinal: Estrechamiento del colon causado por inflamación crónica y cicatrices.
• Desnutrición: Absorción deteriorada de nutrientes que conduce a deficiencias.
• Mayor riesgo de malignidad: La inflamación prolongada y extensa incrementa significativamente el riesgo de por vida de desarrollar cáncer colorrectal, lo que requiere vigilancia rutinaria.

Diagnóstico diferencial entre colitis crónica inespecífica y colitis microscópica

La diferencia fundamental radica en la patología visual: la colitis crónica inespecífica se refiere a daños tisulares macroscópicos/microscópicos con cambios estructurales arquitectónicos. La colitis microscópica (MC) muestra mucosa completamente normal a simple vista (y en colonoscopia), requiriendo tinción microscópica específica para revelar inflamación o depósito de colágeno. 

1. Apariencia endoscópica

• Colitis crónica inespecífica (por ejemplo, EII): Presenta signos macroscópicamente visibles como eritema, friabilidad, fracturas mucosas, erosiones o ulceraciones. 
• Colitis microscópica: La mucosa del colon aparece macroscópicamente normal o casi normal. Ocasionalmente pueden presentarse hallazgos sutiles e inespecíficos como edema leve o pérdida del patrón vascular, pero no hay ulceraciones. 

2. Características histológicas (microscópicas)

• Colitis crónica inespecífica: Caracterizada por una significativa distorsión arquitectónica de las criptas (por ejemplo, ramificación cripto, atrofia, espaciamiento irregular), linfoplasmocitoides basal y posibles granulomas o abscesos criptográficos. 
• Colitis microscópica: La arquitectura de la cripta permanece normal o mínimamente alterada. El diagnóstico se basa en dos subconjuntos específicos:
• Colitis colágena (CC): Presenta una banda colagenosa subepitelial engrosada y distintiva justo debajo del epitelio superficial.
• Colitis linfocítica (LC): Presenta un aumento anormal de linfocitos intraepiteliales (típicamente >20 a 25 linfocitos por cada 100 células epiteliales superficiales) sin la gruesa banda de colágeno. 

3. Presentación clínica

• Colitis crónica inespecífica: Los síntomas incluyen principalmente diarrea crónica que suele ser sanguinolenta, combinada con signos sistémicos como fiebre, pérdida significativa de peso y anemia. 
• Colitis microscópica: Los pacientes suelen presentar diarrea crónica, no sanguinolenta y acuosa. La sangre en las heces es extremadamente rara. Los pacientes se quejan frecuentemente de diarrea nocturna, incontinencia fecal y calambres abdominales. 

4. Fisiopatología y diagnóstico de la enfermedad

• Colitis crónica inespecífica: Representa un estado inflamatorio crónico, transmural o mucoso, observado en condiciones como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn. El diagnóstico se basa en una combinación de endoscopia, imagen transversal y hallazgos de biopsias. 
• Colitis microscópica: Considerada un trastorno linfocítico primario. Dado que los hallazgos de imagen y endoscopia macroscópica no pueden identificar MC, el diagnóstico se basa en la "tríada clinicopatológica": antecedentes de diarrea acuosa crónica, colonoscopia normal e histopatología característica.

Inmunoterapia del cáncer con pembrolizumab (Keytruda)

El pembrolizumab es un medicamento de inmunoterapia vendido bajo el nombre comercial Keytruda. Es un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para bloquear la vía PD-1, permitiendo al sistema inmunitario reconocer y destruir células cancerosas. Está ampliamente indicado en múltiples tumores malignos sólidos. 

Mecanismo de Acción (MOA)

El pembrolizumab se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) en la superficie de las células T. Al bloquear la interacción de PD-1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, evita que las células tumorales "oculten" y desactiven las células T. Esto reactiva la respuesta inmunitaria adaptativa del cuerpo para atacar el cáncer. 

Indicaciones aprobadas

El pembrolizumab está aprobado para una amplia variedad de tipos de cáncer, incluyendo, pero no limitado a: 

• Carcinoma renal de células claras (ccRCC)
• Melanoma
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
• Linfoma de Hodgkin clásico
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
• Cáncer urotelial/de vejiga
• Tumores sólidos con Inestabilidad de Microsatélites Alta (MSI-Alto o dMMR)
• Cáncer colorrectal
• Cáncer de endometrio
• Cáncer gástrico
• Cáncer de intestino delgado y vías biliares

Indicaciones en el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC)

Para el carcinoma de células renales de células claras, el pembrolizumab se utiliza en dos contextos principales:

1. Ajuste adyuvante: Tras una nefrectomía (o nefrectomía y resección de lesiones metastásicas) en pacientes adultos con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia de la enfermedad. 
2. Configuración avanzada/metastásica: En combinación con inhibidores de tirosina quinasa (por ejemplo, axitinib o lenvatinib) como tratamiento de primera línea para CCRCC avanzado. 

Ensayos clínicos completados

Las aprobaciones para el pembrolizumab están respaldadas por ensayos históricos: 

• KEYNOTE-564: El ensayo fundamental de Fase 3 que evaluó pembrolizumab frente a placebo como tratamiento adyuvante tras la nefrectomía. Demostró mejoras significativas tanto en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) como en la supervivencia global (SO). 
• KEYNOTE-426 & KEYNOTE-581 (CLEAR): Ensayos que establecieron el uso de primera línea de pembrolizumab combinado con axitinib o lenvatinib para RCC avanzado. 

Dosis, administración, frecuencia y duración

El pembrolizumab se administra ya sea por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos o como inyección subcutánea. 

• Opciones de dosis: El medicamento se administra en dosis fijas, ya sea cada 3 o cada 6 semanas.
• Duración (CCRCC adyuvante): Administrado hasta 1 año, o hasta que la enfermedad se repita o tenga toxicidad inaceptable.
• Duración (CCR avanzado): Normalmente se prolonga hasta que la enfermedad progresa o tiene una toxicidad inaceptable. 

Efectos secundarios

Debido a que estimula el sistema inmunitario, el pembrolizumab puede causar eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, como fatiga, diarrea, náuseas, erupción y dolor articular. Las reacciones inmunomediadas más graves pueden incluir neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis y diversas endocrinopatías. 

• Muy comunes (≥20%): fatiga, prurito, diarrea, erupciones, disminución del apetito, náuseas, estreñimiento, dolor musculoesquelético e hipotiroidismo.
• Comunes (10% a 20%): Pirexia (fiebre), tos, disnea, hipertiroidismo, artralgia, dolor abdominal y edema periférico. 
• Grave/Mediado por el sistema inmunitario (generalmente <1% a 5%): neumonitis (inflamación pulmonar), colitis (inflamación intestinal), hepatitis (inflamación hepática), nefritis (inflamación renal), hipofisitis (inflamación de la glándula pituitaria) y endocrinopatías como la diabetes tipo 1.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad: Hipersensibilidad severa conocida al pembrolizumab o sus componentes.
• Embarazo: No se recomienda, ya que puede causar daño fetal.
• Problemas autoinmunes: Utilizar con precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes graves y activas, que pueden requerir la suspensión del tratamiento. 

Recomendaciones actuales (Consenso Clínico 2026)

Según los datos de los ensayos, las directrices de consenso, incluidas las de las principales organizaciones oncológicas, recomiendan el adyuvante pembrolizumab para CCRCC resecado de alto riesgo. También se reconoce como una opción de primer nivel basada en la evidencia para la terapia combinada de primera línea en enfermedades avanzadas.

Actualización en fármacos antiangiogénicos

 

Los fármacos antiangiogénicos son fármacos que inhiben el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), privando efectivamente a los tumores del oxígeno y nutrientes necesarios para crecer y metastatizar. Propuestos conceptualmente por primera vez por el Dr. Judah Folkman en 1971, estos agentes se han convertido desde entonces en un pilar estándar en oncología y oftalmología. 

 Clasificación de los fármacos antiangiogénicos

Los agentes antiangiogénicos se categorizan ampliamente según su estructura química, tamaño molecular y mecanismo terapéutico de acción. 

1. Anticuerpos monoclonales macromoleculares y biológicos

Son proteínas grandes, diseñadas en laboratorio, diseñadas para unirse explícitamente a moléculas de señalización extracelular o a sus receptores, neutralizando su actividad. 

• Anticuerpos monoclonales anti-VEGF: Únete directamente al ligando del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) para evitar que interactúe con los receptores de las células endoteliales.
• Bevacizumab, Ranibizumab. 
• Trampas VEGF (Receptores Señuelo): Proteínas de fusión que imitan a receptores naturales, uniendo ligandos VEGF con mayor afinidad que los receptores nativos.
• Aflibercept. 
• Anticuerpos anti-VEGFR: Actúan al dominio extracelular del propio receptor VEGF, bloqueando físicamente la unión de ligandos.
• Ramucirumab. 

2. Inhibidores de tirosina quinasa de moléculas pequeñas (TKIs) 

Estos son compuestos químicos sintéticos de bajo peso molecular que penetran la membrana celular para inhibir los dominios de señalización intracelular. Normalmente son multi-objetivo, bloqueando varios receptores simultáneamente. 

• VEGFR Atacó las TKIs: Inhibe la actividad intracelular quinasa de VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3. 
• Inhibidores de multiquinasa: bloquean ampliamente VEGFR junto con vías angiogénicas relacionadas como el Receptor de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGFR) y el Receptor de Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGFR).
• Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib, Lenvatinib, Axitinib, Regorafenib, Cabozantinib. 

3. Inhibidores endógenos e inmunomoduladores

Proteínas que se encuentran de forma natural o fármacos sistémicos reutilizados que presentan propiedades antiangiogénicas secundarias. 

• Proteínas de la matriz endógena: Fragmentos nativos que interrumpen la migración celular endotelial.
• Endostatina, angiostatina. 
• Fármacos inmunomoduladores (IMiD): Alteran la producción de citocinas y alteran el microambiente para detener el crecimiento de los vasos.
• Talidomida, Lenalidomida. 

 Cronología de la apariencia y aprobaciones de hitos

La cronología destaca cómo la antiangiogénesis clínica evolucionó desde el descubrimiento científico básico hacia la medicina de precisión específica para objetivos. 

• 1971 La hipótesis de Folkman. El Dr. Judah Folkman publica la teoría fundamental que afirma que el crecimiento tumoral depende de la angiogénesis, sugiriendo que la inhibición de los vasos podría tratar el cáncer.
• 1980–1988 Interferón-alfa (IFN-α). Utilizado por primera vez a dosis bajas como inhibidor temprano e indirecto de la angiogénesis para regresar hemangiomas graves y tumores vasculares en lactantes.
• 1998 Talidomida. Reutilizado tras descubrir sus potentes propiedades antiangiogénicas; más tarde se utilizó intensamente en el tratamiento del mieloma múltiple.
• 2004 Bevacizumab. El primer medicamento antiangiogénico aprobado por la FDA. Un anticuerpo monoclonal dirigido a VEGF-A, cambiando fundamentalmente el tratamiento del cáncer colorrectal.
• 2005 Sorafenib. La primera TKI de molécula pequeña aprobada dirigida a VEGFR, introduciendo inhibición oral de multiquinasas para carcinomas renales y hepatocelulares.
• 2006 Sunitinib / Ranibizumab. Sunitinib aprobado para carcinomas renales avanzados. Ranibizumab aprobado para la degeneración macular relacionada con la edad húmeda (DMAE) en oftalmología.
• 2009 Pazopanib. Aprobado como un multi-TKI de segunda generación dirigido a VEGFR, PDGFR y c-Kit con mejor tolerabilidad.
• 2012 Aflibercept / Regorafenib. Aflibercept introdujo una arquitectura de proteínas de fusión "VEGF-trap". El regorafenib amplió las líneas de defensa multiquinasa.
• 2014–2015 Ramucirumab / Lenvatinib. Ramucirumab apunta con éxito directamente al receptor extracelular VEGFR-2. Lenvatinib ofrece una potente inhibición dual VEGFR/FGFR.
• 2021 Tivozanib. Inhibidor altamente selectivo de VEGFR-1, 2 y 3 aprobado por la FDA para carcinoma de células renales avanzadas recaídas o refractarias.

Mecanismos de la resistencia tumoral

Los tumores a menudo se adaptan a la terapia antiangiogénica activando mecanismos alternativos de supervivencia. Esta resistencia se divide ampliamente en dos fases: resistencia evasiva (adaptativa) y resistencia intrínseca (preexistente). 

1. Regulación al alza de vías angiogénicas alternativas

Cuando las terapias anti-VEGF bloquean con éxito la señalización de VEGF, el microambiente de las células tumorales se vuelve gravemente hipóxico. En respuesta, los tumores activan factores de crecimiento alternativos para evitar el bloqueo del VEGF y estimular el crecimiento de nuevos vasos. 

• FGF (Factor de Crecimiento de Fibroblastos): Estimula directamente la proliferación de células endoteliales.
• PDGF (Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas): Recluta pericitos para estabilizar los vasos existentes.
• HGF (Factor de Crecimiento Hepatocito): Activa el receptor MET para promover la supervivencia celular.
• Angiopoietinas (Ang-1, Ang-2): Actúan junto con los receptores Tie2 para alterar la remodelación de los vasos.

2. Reclutamiento de células derivadas de la médula ósea 

Los tumores hipóxicos secretan quimiocinas (como CXCL12) que actúan como señales SOS para reclutar células inmunitarias y estromales específicas de la médula ósea. 

• Macrófagos Asociados a Tumores (TAMs): Secreción de proteínas angiogénicas no VEGF.
• Células supresoras derivadas de mieloides (MDSC): Protegen el tumor del ataque inmunitario y construyen estructuras vasculares físicas.
• Células progenitoras vasculares: Actúan como materias primas estructurales para formar vasos completamente nuevos. 

3. Cooptación de embarcaciones e intususcepción

En lugar de brotar nuevos vasos sanguíneos, los tumores se adaptan físicamente para usar la anatomía del huésped existente.

• Cooptación de vasos: Las células tumorales migran y anidan a lo largo de vasos sanguíneos preexistentes y sanos del huésped (frecuentes en metástasis pulmonares y hepáticas), haciendo inútiles los fármacos antiangiogénicos. 
• Intususcepción (invaginación intestinal): Los vasos existentes se dividen longitudinalmente desde dentro, creando dos vasos a partir de uno sin depender del brote clásico del VEGF.

4. Aumento de la invasividad tumoral y metástasis 

Bajo una severa inanición por terapia antiangiogénica, las células tumorales sufren una transición epitelial-mesenquimal (EMT). Se vuelven altamente móviles, invadiendo los tejidos normales circundantes para encontrar fuentes de sangre distantes y ricas en oxígeno.

 Toxicidades clínicas comunes

Como los fármacos antiangiogénicos actúan en vasos sanguíneos fisiológicos normales, causan toxicidades sistémicas distintas. Estas toxicidades suelen ser efectos de clase, es decir, ocurren en la mayoría de los agentes antiangiogénicos.

1. Toxicidades cardiovasculares

• Hipertensión: El efecto secundario más común. Inhibir el VEGF disminuye la producción de óxido nítrico en los vasos sanguíneos, lo que conduce a una vasoconstricción sistémica (estrechamiento de los vasos).
• Tromboembolismo: Mayor riesgo de coágulos arteriales (ictus, infarto de miocardio) y coágulos venosos (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Disfunción ventricular izquierda: Puede provocar insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en TKI de moléculas pequeñas como el sunitinib. 

2. Toxicidades renales y hemorrágicas

• Proteinuria: El VEGF es vital para mantener la barrera de filtración en los riñones (glomérulo renal). Bloquearla provoca una fuga de proteínas en la orina, lo que puede evolucionar hacia síndrome nefrótico.
• Hemorragia / Sangrado: Los pacientes experimentan con frecuencia hemorragias leves (epistaxis/hemorragias nasales) o hemorragias internas graves (hemorragia gastrointestinal o hemoptisis), ya que se requiere VEGF para mantener la integridad de las células endoteliales.

3. Toxicidades gastrointestinales y dermatológicas

• Cicatrización deficiente de heridas: La angiogénesis es necesaria para la reparación de tejidos. La cirugía a menudo debe retrasarse o sincronizarse cuidadosamente con la terapia antiangiogénica para evitar la dehiscencia de la herida (que se abra abiertamente).
• Perforación gastrointestinal: Una complicación rara pero potencialmente mortal en la que se forma un agujero en el estómago o la pared intestinal. 
• Reacción cutánea mano-pie (HFSR): Altamente específica para las TKI de moléculas pequeñas (como sorafenib y regorafenib). Causa enrojecimiento, hiperqueratosis (engrosamiento de la piel), ampollas y dolor intenso en las palmas de las manos y plantas de los pies.

Fármacos GLP-1 y riesgo de cáncer: ¿qué dice la evidencia?

Estudios observacionales emergentes y datos clínicos del mundo real destacan a los agonistas del receptor GLP-1 (Péptido Similar al Glucagón tipo 1) como agentes altamente prometedores en la prevención y el tratamiento del cáncer. Aunque no está aprobado por la FDA para la prevención del cáncer, la investigación revela asociaciones significativas con una menor incidencia, una progresión tumoral más lenta y una disminución de la mortalidad en múltiples tipos de cáncer relacionados con la obesidad. 

Estudios publicados y asociaciones clave

• Cáncer de mama: Un estudio de cohorte retrospectivo con más de 110.000 mujeres encontró que las usuarias de GLP-1 tenían hasta 35 % menos probabilidades de desarrollar cáncer de mama. 
• Progresión metastásica: Un gran estudio internacional que rastreó cánceres en estadios 1, 2 y 3 reveló que los pacientes que tomaban GLP-1 tenían entre un 38% y un 50% menos de probabilidades de progresar a enfermedad metastásica en cuatro tumores sólidos principales: cáncer de pulmón, mama, colorrectal e hígado. 
• Cáncer de próstata: Datos de un estudio de siete años con más de 119.000 participantes asociaron el uso de GLP-1 con tasas más bajas de nuevos diagnósticos de cáncer de próstata en hombres de alto riesgo. 
• Cáncer colorrectal (CRC): Los estudios gastrointestinales indican que los usuarios de GLP-1 tenían probabilidades significativamente menores de desarrollar cáncer colorrectal. 
• Tasas de mortalidad: Los datos reales demuestran que los pacientes con cáncer que tomaban GLP-1 tuvieron una reducción de la mortalidad de hasta un 34 % a 62 % en comparación con no usuarios, especialmente cuando se combinan con terapias dirigidas o inmunoterapias. 

Mecanismos de acción considerados

Los investigadores plantean la hipótesis de que los GLP-1 protegen contra el cáncer mediante una combinación de vías independientes y dependientes de la pérdida de peso. Los principales mecanismos biológicos incluyen: 

• Disminución de la inflamación sistémica: Regulación a la baja de vías inflamatorias crónicas de bajo grado como NF-kappaB, IL-6 y TNF-alpha, que son fundamentales para la iniciación y progresión del tumor. 
• Regulación de la vía insulina/IGF-1: Reducción de la hiperinsulinemia y mejora de la sensibilidad a la insulina, privación de tumores mitogénicos y señalización antiapoptótica fuertemente impulsada por niveles altos de insulina. 
• Actividad antitumoral directa: La evidencia sugiere que la señalización directa de los receptores GLP-1 en células tumorales y estromales puede inhibir la proliferación de células cancerosas y limitar el suministro de combustible para células cancerosas. 

Otros fármacos antidiabéticos orales

Más allá de los GLP-1, otros agentes antidiabéticos orales muestran propiedades variables de prevención del cáncer:

• Metformina: Conocida por sus efectos sensibilizadores de la insulina, la metformina activa la vía AMPK, dificultando así la proliferación celular y deteniendo el ciclo celular. Aunque los grandes ensayos observacionales muestran potencial, los resultados de algunos ensayos aleatorizados de prevención primaria siguen siendo mixtos. 
• Inhibidores de DPP-4 (gliptinas): Aunque a veces muestran beneficios glucémicos leves, análisis comparativos recientes en el mundo real indican que son significativamente menos protectores contra la progresión metastásica que los agonistas del receptor GLP-1. 

Estudios en curso

Aunque la evidencia observacional real es sólida, las principales autoridades oncológicas enfatizan que estos hallazgos requieren verificación prospectiva. 

• Ensayos de prevención del cáncer de mama: La Universidad de Pensilvania y centros asociados están poniendo en marcha un ensayo clínico multisitio diseñado para determinar la eficacia precisa de los GLP-1 como herramienta de prevención del cáncer de mama en mujeres de alto riesgo.
• Ensayos aleatorizados prospectivos: Actualmente se están planificando ensayos clínicos aleatorizados prospectivos adicionales para evaluar qué tan bien se puede añadir de forma segura los medicamentos GLP-1 a los tratamientos estándar contra el cáncer existentes.

Comentario: los estudios actuales son de tipo observacionales y no se puede establecer una relación de causalidad. Habrá que esperar los ensayos clínicos prospectivos bien diseñados con con un volumen adecuado de casos.

Ratas gigantes africana para detectar la tuberculosis

Las ratas gigantes africanas son animales altamente especializados y brillantes, capaces de detectar grandes volúmenes de esputo humano para detectar tuberculosis. 

Aquí están los detalles específicos sobre su especie, habilidades y aplicaciones:

Especies y hábitat

• Especies: Principalmente rata de bolsa gambiana (Cricetomys gambianus), con Cricetomys ansorgei también utilizada con frecuencia.
• Ubicación: Se encuentra en todo el África subsahariana, desde Senegal hasta Kenia y desde Angola hasta Mozambique. 

Diagnóstico de tuberculosis (TB)

• El procedimiento: Las muestras de esputo de los pacientes se envían desde clínicas asociadas a los laboratorios de análisis de APOPO. Las ratas se someten a un condicionamiento operante: cuando pasan sobre una muestra que contiene bacterias de tuberculosis, se detienen y se mantienen suspendidas sobre el agujero durante unos 3 segundos. La rata recibe entonces un clic y una recompensa alimentaria (como un plátano o un cacahuete) por la detección correcta. 
• Sensibilidad y especificidad: Dependiendo del estudio, las ratas presumen de una sensibilidad paciente de aproximadamente 81,3 % a 86,7 % y una especificidad de 73,4 %a 8,4 %. Son excepcionalmente rápidos, capaces de filtrar 100 muestras en unos 20 minutos. 
• Aceptación de la OMS: No. La Organización Mundial de la Salud (OMS) no reconoce a las ratas como una herramienta diagnóstica primaria o independiente. Por ello, las ratas sirven como un cribado de segunda línea altamente eficaz. Cualquier muestra marcada por una rata debe ser confirmada en laboratorio utilizando métodos moleculares avalados por la OMS antes de que el paciente sea diagnosticado y tratado. 
• Justificación: Las ratas pueden identificar fácilmente el conjunto de compuestos orgánicos volátiles (COV) únicos de la TB. Como los humanos tienen una fracción de los receptores olfativos que las ratas, los roedores pueden encontrar casos en fase temprana y baja carga bacteriana que la microscopía tradicional a menudo pasa por alto. 

Otros usos

• Detección de minas: Las ratas gigantes africanas son famosamente entrenadas para detectar de forma segura el olor de la TNT en minas explosivas. Debido a que son lo suficientemente inteligentes y ligeros como para no activar minas antipersona, despejan vastas extensiones de territorio en países como Camboya y Mozambique. 
• Tráfico de fauna silvestre: El programa también les ha entrenado con éxito para detectar productos de fauna silvestres traficados ilegalmente (como escamas de pangolín, marfil y cuerno de rinoceronte) ocultos dentro de contenedores de transporte en puertos. 
• Búsqueda y rescate: Su tamaño y maniobrabilidad les permiten entrenar para navegar edificios derrumbados y encontrar supervivientes.

LEGUMBRES. TESOROS DE LA TIERRA. PARTE 2

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Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta a las neuronas motoras del cerebro y la médula espinal, conduciendo a una parálisis fatal. A fecha de 2026, no existe cura, pero las terapias dirigidas emergentes y los fármacos de edición genética están revolucionando activamente el tratamiento. 

Sinónimos

• Enfermedad de Lou Gehrig (Norteamérica)
• Enfermedad de Charcot (Europa)
• Enfermedad de la Neurona Motora (EMD) 

Primera descripción

La enfermedad fue reconocida formalmente por primera vez y sus características clínicas descritas por el pionero neurólogo francés Jean-Martin Charcot en 1869. 

Síntomas iniciales

Los primeros signos pueden ser sutiles y normalmente manifestarse de forma asimétrica (en un lado del cuerpo): 

• Inicio espinal (extremidad): Debilidad, torpeza o rigidez en una mano, pie o tobillo. Los síntomas incluyen tropezar con un "pie caído" o problemas para abotonar una camisa.
• Inicio bulbar: Habla arrastrada, voz nasal o dificultad para tragar.
• Otros signos tempranos: espasmos musculares involuntarios (fasciculaciones) y calambres en manos y pies. 

Síntomas progresivos

A medida que mueren las neuronas motoras, la debilidad y la atrofia muscular se extienden a otras partes del cuerpo. Los síntomas progresivos incluyen: 

• Debilidad muscular cada vez más severa que dificulta caminar o mantenerse de pie.
• Disfagia (dificultad para tragar) que provoca babeo y desnutrición.
• Disartria (problemas para formar palabras y proyectar la voz).
• Afectación pseudobulbar (estallidos incontrolables e inapropiados de llanto o risa). 

Síntomas tardíos

En las fases avanzadas, la enfermedad afecta gravemente la función diaria: 

• Pérdida total del control motor voluntario en las extremidades.
• Debilidad muscular respiratoria que provoca una fuerte dificultad para respirar (dispnea) y eventual insuficiencia respiratoria.
• Debido a que los nervios cognitivos y sensoriales suelen estar protegidos, el paciente es plenamente consciente de su deterioro físico, lo que puede causar ansiedad y depresión significativas. 

Diagnóstico

No existe una prueba única que confirme la ELA. Los clínicos utilizan un proceso de exclusión que incluye: 

• Electromiografía (EMG): Mide la actividad eléctrica en los músculos.
• Estudios de conducción nerviosa (NCS): Evalúa la integridad nerviosa.
• Resonancia magnética: Imágenes para descartar compresiones medulares, tumores u otras condiciones neurológicas.
• Análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo: Para descartar otras enfermedades. 

Avances en el tratamiento (a fecha de 2026)

Aunque tratamientos más tempranos como el Riluzol y el Edaravone solo ralentizan modestamente la progresión de la enfermedad, el panorama terapéutico actual se ha desplazado hacia la medicina dirigida: 

• Tofersen: Un oligonucleótido antisentido (ASO) aprobado por la FDA para pacientes con  mutaciones genéticas SOD1. Datos clínicos recientes muestran que puede ralentizar radicalmente —y en algunos casos, revertir parcialmente— el deterioro funcional en este subconjunto específico de pacientes. 
• Terapias génicas: Los ensayos, como el ARMOR que prueba la terapia génica INS1202, tienen como objetivo reducir  las proteínas tóxicas SOD1 tanto en formas familiares como esporádicas de la enfermedad. 
• Ensayos de plataforma: Programas como el HEALEY ALS Platform Trial y EXPERTS-ALS continúan acelerando el cribado y el desarrollo de nuevos fármacos prometedores (por ejemplo, pridopidina, PrimeC) en tiempo récord. 

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Terapias actuales para la fibrosis hepática

 

El campo de las terapias para la fibrosis avanzada (estadios F2 y F3) por hígado graso metabólico (MASH) vive una revolución histórica, pasando de no tener opciones a contar con fármacos aprobados y potentes moléculas en fases finales de investigación. Las principales estrategias farmacológicas se dividen según su mecanismo de acción: 

1. Agonistas del Receptor Beta de la Hormona Tiroidea (THR-β) 

Estas moléculas actúan directamente en el hígado aumentando la descomposición de grasas y reduciendo la toxicidad celular. 

• Resmetirom (Rezdiffra): Marcó un hito histórico al convertirse en el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la fibrosis hepática avanzada no cirrótica. Los ensayos clínicos demostraron que logra la resolución de la inflamación y revierte la cicatrización (fibrosis) en un porcentaje significativo de pacientes. Funciona como un agonista parcial altamente selectivo del receptor beta de la hormona tiroidea (THR-beta), el cual se encuentra principalmente en el hígado

2. Agonistas del Receptor de GLP-1 (Incretinas)

Fármacos desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2 y la obesidad que han demostrado potentes efectos protectores directos e indirectos sobre el tejido hepático. 

• Semaglutide: Tras los excelentes resultados del estudio clínico de fase 3 ESSENCE, recibió la aprobación condicional de la FDA específicamente para pacientes con MASH y fibrosis moderada a avanzada. Consigue frenar la progresión del daño tisular gracias a una drástica reducción de la grasa hepática y la inflamación sistémica. 

3. Análogos de Factores de Crecimiento (FGF21)

Moléculas diseñadas para regular el metabolismo de lípidos y carbohidratos, reduciendo el estrés celular y la muerte de los hepatocitos. 

• Efruxifermin y Pegozafermin: Estos compuestos inyectables se encuentran en fases avanzadas de desarrollo clínico. Han demostrado en sus respectivos ensayos una de las tasas más rápidas de reducción de fibrosis y contenido graso en el hígado reportadas hasta la fecha. 

4. Moduladores de Ácidos Biliares y Vías Metabólicas

• Aramchol: Fármaco en desarrollo que inhibe la enzima SCD1, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
• Agonistas de FXR: Aunque la primera generación (como el ácido obeticólico) enfrentó trabas regulatorias por efectos secundarios, se investigan nuevos compuestos más seguros para bloquear la síntesis de bilis tóxica y reducir directamente la activación de las células que generan las cicatrices hepáticas.