Terapias actuales para la fibrosis hepática

 

El campo de las terapias para la fibrosis avanzada (estadios F2 y F3) por hígado graso metabólico (MASH) vive una revolución histórica, pasando de no tener opciones a contar con fármacos aprobados y potentes moléculas en fases finales de investigación. Las principales estrategias farmacológicas se dividen según su mecanismo de acción: 

1. Agonistas del Receptor Beta de la Hormona Tiroidea (THR-β) 

Estas moléculas actúan directamente en el hígado aumentando la descomposición de grasas y reduciendo la toxicidad celular. 

• Resmetirom (Rezdiffra): Marcó un hito histórico al convertirse en el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la fibrosis hepática avanzada no cirrótica. Los ensayos clínicos demostraron que logra la resolución de la inflamación y revierte la cicatrización (fibrosis) en un porcentaje significativo de pacientes. Funciona como un agonista parcial altamente selectivo del receptor beta de la hormona tiroidea (THR-beta), el cual se encuentra principalmente en el hígado

2. Agonistas del Receptor de GLP-1 (Incretinas)

Fármacos desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2 y la obesidad que han demostrado potentes efectos protectores directos e indirectos sobre el tejido hepático. 

• Semaglutide: Tras los excelentes resultados del estudio clínico de fase 3 ESSENCE, recibió la aprobación condicional de la FDA específicamente para pacientes con MASH y fibrosis moderada a avanzada. Consigue frenar la progresión del daño tisular gracias a una drástica reducción de la grasa hepática y la inflamación sistémica. 

3. Análogos de Factores de Crecimiento (FGF21)

Moléculas diseñadas para regular el metabolismo de lípidos y carbohidratos, reduciendo el estrés celular y la muerte de los hepatocitos. 

• Efruxifermin y Pegozafermin: Estos compuestos inyectables se encuentran en fases avanzadas de desarrollo clínico. Han demostrado en sus respectivos ensayos una de las tasas más rápidas de reducción de fibrosis y contenido graso en el hígado reportadas hasta la fecha. 

4. Moduladores de Ácidos Biliares y Vías Metabólicas

• Aramchol: Fármaco en desarrollo que inhibe la enzima SCD1, disminuyendo la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
• Agonistas de FXR: Aunque la primera generación (como el ácido obeticólico) enfrentó trabas regulatorias por efectos secundarios, se investigan nuevos compuestos más seguros para bloquear la síntesis de bilis tóxica y reducir directamente la activación de las células que generan las cicatrices hepáticas.