Inmunoterapia del cáncer con pembrolizumab (Keytruda)

El pembrolizumab es un medicamento de inmunoterapia vendido bajo el nombre comercial Keytruda. Es un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para bloquear la vía PD-1, permitiendo al sistema inmunitario reconocer y destruir células cancerosas. Está ampliamente indicado en múltiples tumores malignos sólidos. 

Mecanismo de Acción (MOA)

El pembrolizumab se une al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) en la superficie de las células T. Al bloquear la interacción de PD-1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, evita que las células tumorales "oculten" y desactiven las células T. Esto reactiva la respuesta inmunitaria adaptativa del cuerpo para atacar el cáncer. 

Indicaciones aprobadas

El pembrolizumab está aprobado para una amplia variedad de tipos de cáncer, incluyendo, pero no limitado a: 

• Carcinoma renal de células claras (ccRCC)
• Melanoma
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
• Linfoma de Hodgkin clásico
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
• Cáncer urotelial/de vejiga
• Tumores sólidos con Inestabilidad de Microsatélites Alta (MSI-Alto o dMMR)
• Cáncer colorrectal
• Cáncer de endometrio
• Cáncer gástrico
• Cáncer de intestino delgado y vías biliares

Indicaciones en el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC)

Para el carcinoma de células renales de células claras, el pembrolizumab se utiliza en dos contextos principales:

1. Ajuste adyuvante: Tras una nefrectomía (o nefrectomía y resección de lesiones metastásicas) en pacientes adultos con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia de la enfermedad. 
2. Configuración avanzada/metastásica: En combinación con inhibidores de tirosina quinasa (por ejemplo, axitinib o lenvatinib) como tratamiento de primera línea para CCRCC avanzado. 

Ensayos clínicos completados

Las aprobaciones para el pembrolizumab están respaldadas por ensayos históricos: 

• KEYNOTE-564: El ensayo fundamental de Fase 3 que evaluó pembrolizumab frente a placebo como tratamiento adyuvante tras la nefrectomía. Demostró mejoras significativas tanto en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) como en la supervivencia global (SO). 
• KEYNOTE-426 & KEYNOTE-581 (CLEAR): Ensayos que establecieron el uso de primera línea de pembrolizumab combinado con axitinib o lenvatinib para RCC avanzado. 

Dosis, administración, frecuencia y duración

El pembrolizumab se administra ya sea por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos o como inyección subcutánea. 

• Opciones de dosis: El medicamento se administra en dosis fijas, ya sea cada 3 o cada 6 semanas.
• Duración (CCRCC adyuvante): Administrado hasta 1 año, o hasta que la enfermedad se repita o tenga toxicidad inaceptable.
• Duración (CCR avanzado): Normalmente se prolonga hasta que la enfermedad progresa o tiene una toxicidad inaceptable. 

Efectos secundarios

Debido a que estimula el sistema inmunitario, el pembrolizumab puede causar eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico, como fatiga, diarrea, náuseas, erupción y dolor articular. Las reacciones inmunomediadas más graves pueden incluir neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis y diversas endocrinopatías. 

• Muy comunes (≥20%): fatiga, prurito, diarrea, erupciones, disminución del apetito, náuseas, estreñimiento, dolor musculoesquelético e hipotiroidismo.
• Comunes (10% a 20%): Pirexia (fiebre), tos, disnea, hipertiroidismo, artralgia, dolor abdominal y edema periférico. 
• Grave/Mediado por el sistema inmunitario (generalmente <1% a 5%): neumonitis (inflamación pulmonar), colitis (inflamación intestinal), hepatitis (inflamación hepática), nefritis (inflamación renal), hipofisitis (inflamación de la glándula pituitaria) y endocrinopatías como la diabetes tipo 1.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad: Hipersensibilidad severa conocida al pembrolizumab o sus componentes.
• Embarazo: No se recomienda, ya que puede causar daño fetal.
• Problemas autoinmunes: Utilizar con precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes graves y activas, que pueden requerir la suspensión del tratamiento. 

Recomendaciones actuales (Consenso Clínico 2026)

Según los datos de los ensayos, las directrices de consenso, incluidas las de las principales organizaciones oncológicas, recomiendan el adyuvante pembrolizumab para CCRCC resecado de alto riesgo. También se reconoce como una opción de primer nivel basada en la evidencia para la terapia combinada de primera línea en enfermedades avanzadas.