viernes, 21 de noviembre de 2025

Nueva variante de la gripe: gripe A (H3N2) subclavado k


La vacuna actual contra la gripe proporciona una protección eficaz contra la subclado K emergente de la gripe A(H3N2), con datos iniciales que muestran que es entre un 70 y un 75 % eficaz para prevenir la asistencia hospitalaria en niños y un 30 a un 40 % en adultos. Aunque existe una discrepancia entre las cepas de la vacuna y el subclado K, los datos reales de eficacia muestran que la vacuna sigue ofreciendo una protección significativa frente a la enfermedad grave. Las autoridades sanitarias animan a todas las personas elegibles a vacunarse, ya que sigue siendo la mejor defensa contra enfermedades graves.

Eficacia de la vacuna

  • Niños (2-17 años): La vacuna es 70-75% eficaz para prevenir la asistencia y el ingreso hospitalario.
  • Adultos: La vacuna es efectiva entre un 30 y un 40% para prevenir la asistencia hospitalaria y el ingreso. 

Por qué la eficacia de las vacunas sigue siendo fuerte

  • Evidencia real: A pesar de que los análisis de laboratorio muestran una discrepancia entre la cepa subclado K y la vacuna, los datos reales indican que la vacuna sigue funcionando bien para prevenir enfermedades graves.
  • Protección contra enfermedades graves: El beneficio principal de la vacuna es proteger contra enfermedades graves, hospitalizaciones y muertes, algo que parece estar haciendo de forma eficaz.
  • Alta protección en los niños: La alta eficacia en los niños es especialmente alentadora, ya que puede ayudar a frenar la propagación hacia quienes les rodean.
  • Mejor defensa: Las autoridades sanitarias insisten en que la vacunación sigue siendo la mejor herramienta para protegerse contra la gripe y animan encarecidamente a todos los que tengan derecho a vacunarse lo antes posible. 

La vacuna actual contra la gripe 2025-2026 proporciona una protección importante, aunque reducida, contra la emergente variante subclado K de la gripe A(H3N2). Los primeros datos reales procedentes de Inglaterra indican que la vacuna es un 70-75% eficaz para prevenir la asistencia hospitalaria en niños (de 2 a 17 años) y un 30-40% en adultos. 

Detalles sobre la eficacia de la vacuna

  • Desajuste: El componente A(H3N2) de la vacuna actual del hemisferio norte fue seleccionado en febrero de 2025 y se basa en una subclade J.2 anterior. La variante subclado K apareció más tarde y presenta suficientes mutaciones (deriva antigénica) como para que las pruebas de laboratorio (usando antídotos para hurones) muestren un reconocimiento reducido de anticuerpos en comparación con la cepa de la vacuna.
  • Protección contra enfermedades graves: A pesar de la desadaptación antigénica, la vacuna sigue siendo eficaz para prevenir los resultados más graves, como hospitalizaciones y visitas a urgencias. Los expertos en salud pública enfatizan que vacunarse sigue siendo la mejor defensa contra enfermedades graves, especialmente para poblaciones vulnerables.
Diferencias de edad: Los niveles de protección varían según el grupo de edad:

  • Niños (2-17 años): Alta eficacia de aproximadamente 70-75% frente a la asistencia o ingreso hospitalario.
  • Adultos (todas las edades): Efectividad moderada de aproximadamente 30-40% frente a la asistencia o ingreso hospitalario.
  • Adultos (18-64 años): Específicamente frente a A(H3N2), la efectividad frente a urgencias/ingreso hospitalario fue de alrededor del 60-66%.
  • Adultos mayores (65+ años): Frente a A(H3N2), la efectividad frente a urgencias y ingreso hospitalario fue de alrededor del 35-39%. 

Perspectiva

Los datos de principios de temporada sugieren que la vacuna está funcionando dentro de un rango típico para una temporada con cierto desajuste. Sin embargo, el dominio de esta variante derivada y las tasas de vacunación potencialmente más bajas de lo habitual en algunas zonas podrían seguir provocando una temporada invernal complicada.

martes, 18 de noviembre de 2025

Casos mortales de la enfermedad por el virus de Marburgo en Etiopía

"Cueva del Eco"-Historieta infantil

Enfermedad por el virus de Marburg (MVD) es una fiebre hemorrágica viral grave causada por el virus de Marburg, miembro de la familia Filoviridae, la misma familia que el virus del Ébola. Es una enfermedad rara pero muy mortal. 

Historia

La MVD fue identificada por primera vez en 1967 tras brotes  simultáneos en laboratorios de Marburgo y Fráncfort, Alemania, y Belgrado, Serbia. La fuente inicial de infección se rastreó hasta los monos verdes africanos (Cercopithecus aethiops) importados de Uganda para la investigación y la producción de vacunas. Estos brotes resultaron en 31 casos y 7 muertes. 

Agente etiológico

Los agentes causantes son dos virus distintos dentro del género Orthomarburgvirus: el virus de Marburg (MARV) y el virus de Ravn (RAVV). Son virus de ARN envolvidos, monocatenarios y de sentido negativo, con una característica forma filamentosa en forma de hilo. 

Rutas de transmisión

La transmisión MVD se realiza a través de dos rutas principales:

  • Animal a humano (Zoonótico): Las infecciones iniciales suelen deberse a la exposición prolongada a entornos como minas o cuevas habitadas por murciélagos frugívoros egipcios infectados (Rousettus aegyptiacus), a través del contacto con sus excrementos, saliva u orina.
  • De persona a persona: El virus se propaga por contacto directo con sangre, secreciones, órganos u otros fluidos corporales de personas infectadas, así como superficies o materiales contaminados. Esto incluye la transmisión en entornos sanitarios debido a un control inadecuado de infecciones y a través del contacto con los cuerpos de los fallecidos durante las prácticas funerarias. 

Síntomas

Los síntomas suelen aparecer entre 2 y 21 días después de la exposición. Los primeros síntomas incluyen fiebre alta, dolor de cabeza intenso, malestar y dolores musculares. Esto puede evolucionar a diarrea severa, dolor abdominal, náuseas, vómitos y un sarpullido. En casos graves, pueden desarrollarse manifestaciones hemorrágicas y síntomas neurológicos como confusión y agresividad.

Complicaciones

Las complicaciones graves incluyen deshidratación, desequilibrios electrolíticos, ictericia, pancreatitis, insuficiencia hepática, hemorragia masiva, shock e insuficiencia multiorgánica, que es la causa más común de muerte.

Prevalencia global

Los brotes de Marburgo se han producido principalmente en África subsahariana, con casos reportados en varios países, incluyendo Angola, RDC y Uganda. Los casos fuera de África son poco comunes y suelen involucrar a viajeros.

Los 9 casos fatales en Etiopía este año (2025)

En noviembre de 2025, Etiopía informó de su primer brote de MVD en la región de Omo, que resultó en nueve casos fatales. Aunque a mediados de noviembre no se habían notificado casos activos, el gobierno y las organizaciones internacionales de salud están implementando medidas preventivas y rastreo de contactos.

Tasa de mortalidad

La tasa de letalidad de la MVD es alta, oscilando entre el 24% y el 88% dependiendo de factores como la cepa viral y la calidad de la atención. El cuidado de apoyo puede mejorar la supervivencia.

Tratamiento

Actualmente no existen vacunas aprobadas ni tratamientos antivirales específicos para la MVD. El tratamiento se centra en la atención de apoyo, como el control de líquidos y electrolitos, el mantenimiento de la presión arterial y los niveles de oxígeno, y el tratamiento de los síntomas. Se están desarrollando terapias experimentales.

Medidas preventivas

La prevención consiste en reducir la exposición a murciélagos infectados evitando el contacto en minas o cuevas. Prevenir la transmisión de persona a persona requiere un control estricto de infecciones en entornos sanitarios, prácticas seguras de entierro, evitar el contacto con fluidos corporales, rastreo de contactos y practicar sexo más seguro tras la recuperación. La implicación comunitaria también es crucial.

lunes, 17 de noviembre de 2025

Primera muerte confirmada por la “alergia a la carne” transmitida por garrapatas


Un estudio de la Universidad de Virginia alerta sobre los riesgos de la sensibilización al alfa-gal

Introducción

Una rara alergia relacionada con el consumo de carne de mamíferos, conocida como síndrome alfa-gal y asociada a la picadura de una garrapata, ha sido identificada como la causa de la primera muerte confirmada por esta condición. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (UVA) han publicado los detalles de este caso en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, poniendo de relieve la importancia de reconocer y diagnosticar adecuadamente este síndrome potencialmente mortal.

El caso del paciente de Nueva Jersey

El caso fatal corresponde a un hombre sano de 47 años, residente en Nueva Jersey, que en el verano de 2024 fue de acampada con su familia. Tras cenar un filete a las 22:00, comenzó a experimentar intensos dolores abdominales, vómitos y diarrea alrededor de las 2:00 de la madrugada. Manifestó a su hijo que sentía que “iba a morir”. Dos semanas más tarde, tras consumir una hamburguesa en una barbacoa, sufrió otra reacción severa y fue hallado inconsciente poco después de las 19:30, falleciendo posteriormente.

En un principio, la causa de la muerte fue considerada “súbita e inexplicable”. Sin embargo, la insistencia de la esposa del fallecido llevó a que un médico contactara con los investigadores de la UVA, quienes a través de análisis de sangre confirmaron una sensibilidad al alfa-gal, el oligosacárido presente en la carne de mamíferos.

¿Qué es el síndrome alfa-gal?

El síndrome alfa-gal es una reacción alérgica grave que se desarrolla tras la picadura de la garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum)(Figura). Esta garrapata induce una respuesta inmunitaria del organismo contra el alfa-gal, un azúcar presente en carnes como la de res, cerdo o cordero. Mientras que muchas personas experimentan síntomas leves como urticaria, náuseas o dolor de estómago, en casos extremos pueden producirse reacciones anafilácticas potencialmente mortales.

Síntomas y factores agravantes

Los síntomas suelen aparecer entre tres y cinco horas después de ingerir carne de mamífero e incluyen dolor abdominal intenso, vómitos, diarrea y, en casos graves, anafilaxia. En el caso reportado, diversos factores pudieron haber agravado la reacción, como el consumo de cerveza junto a la carne, el ejercicio físico reciente y la exposición al polen de ambrosía. Además, la familia del fallecido señaló que rara vez comía carne roja, lo que podría haber incrementado su sensibilidad.

El papel de las garrapatas y la prevención

Aunque el hombre no reportó picaduras recientes de garrapatas, sí sufrió entre doce y trece picaduras de ácaros en los tobillos durante el verano, que le producían una intensa comezón. Los investigadores consideran probable que se tratase de larvas de la garrapata estrella solitaria, capaces de inducir o aumentar la sensibilización al alfa-gal.

El Dr. Thomas Platts-Mills, alergólogo de renombre mundial y descubridor de la afección, ha advertido sobre el riesgo creciente debido al aumento de la población de ciervos, que favorece la expansión de la garrapata estrella solitaria. Además, señaló que las picaduras que provocan comezón durante más de una semana o las larvas de garrapata, comúnmente llamadas “nígeros”, deben ser motivo de atención.

Recomendaciones para la población y profesionales sanitarios

  1. Dolor abdominal tras consumir carne de mamífero: El dolor intenso que aparece entre tres y cinco horas después de comer carne de res, cerdo o cordero debe ser investigado como posible episodio de anafilaxia relacionada con el alfa-gal.
  2. Pruebas específicas: Aquellas personas que presenten episodios inesperados de dolor abdominal intenso tras consumir carne de mamífero deberían someterse a pruebas para descartar una sensibilización al oligosacárido alfa-gal.
  3. Manejo dietético: La mayoría de los pacientes con episodios leves o moderados pueden controlar los síntomas mediante una dieta adecuada, evitando carnes de origen mamífero.
  4. Prevención de picaduras: Se recomienda protegerse de las picaduras de garrapatas, especialmente en zonas donde la estrella solitaria es común, usando ropa adecuada y repelentes.

Conclusión

El caso descrito subraya la importancia de identificar y tratar adecuadamente las reacciones alérgicas alimentarias poco comunes pero graves, como el síndrome alfa-gal. Tanto profesionales sanitarios como la población deben estar informados sobre los riesgos asociados a las picaduras de garrapatas y la ingestión de carne de mamífero, especialmente en regiones donde la garrapata estrella solitaria es prevalente.

También te puede interesar una publicación anterior sobre Síndrome alfa-gal en este blog.

sábado, 15 de noviembre de 2025

Importancia del descubrimiento sobre el virus de Epstein-Barr y su relación con el lupus eritematoso sistémico

 


El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune compleja, caracterizada por la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) y una amplia variedad de manifestaciones clínicas. Aunque desde hace tiempo se sospechaba una relación entre la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) y el LES, los mecanismos exactos que vinculan ambos procesos no se comprendían en profundidad.

Hallazgos clave del estudio publicado en Science Translational Medicine

El estudio de Younis et al., publicado el 12 de noviembre de 2025, aporta pruebas cruciales al demostrar que el VEB puede reprogramar linfocitos B autorreactivos, convirtiéndolos en células presentadoras de antígenos (CPA). Este proceso parece estar mediado por la proteína EBNA2 del VEB, que induce la expresión de factores como ZEB2 y TBX21 en las células B infectadas. Estas células reprogramadas adquieren la capacidad de activar linfocitos T auxiliares autorreactivos, lo que desencadena una cascada de activación inmunológica que puede perpetuar la autoinmunidad característica del LES.

Mediante técnicas avanzadas de secuenciación de ARN unicelular y análisis integrativo de datos epigenéticos y de expresión génica, los autores demuestran que las células B infectadas por VEB en pacientes con LES presentan un fenotipo distintivo, con mayor capacidad de presentación antigénica y afinidad por autoantígenos nucleares típicos del lupus. Además, se observa que estos linfocitos B pueden activar otras poblaciones de células B autorreactivas, incluso aquellas que no están infectadas directamente por el virus.

Implicaciones para el tratamiento y la búsqueda de una cura

El hallazgo de que el VEB desempeña un papel directo en la reprogramación de linfocitos B autorreactivos y en la perpetuación de la respuesta autoinmune sistémica en el LES tiene importantes implicaciones terapéuticas. Hasta ahora, los tratamientos del lupus se han centrado en suprimir de manera inespecífica la respuesta inmunitaria, lo que conlleva numerosos efectos secundarios y una eficacia limitada en algunos pacientes.

La identificación de las células B infectadas por VEB como actores clave en la patogenia del LES abre la puerta a estrategias terapéuticas más específicas. Una de las aproximaciones más prometedoras es la denominada depleción ultraprofunda de células B, un procedimiento en el que se eliminan todas las células B circulantes del paciente. La hipótesis es que, al eliminar por completo estas células, se erradican también las células B infectadas por VEB y, por tanto, la fuente principal de activación autoinmune. Posteriormente, la médula ósea repoblaría el organismo con nuevas células B, presumiblemente libres de infección por VEB, lo que podría interrumpir el ciclo autoinmune y ofrecer una oportunidad real de remisión o incluso curación.

Retos y consideraciones

Aunque esta estrategia resulta prometedora, aún existen retos importantes. Por ejemplo, garantizar que la repoblación de células B tras la depleción no conduzca a una nueva infección por VEB, controlar posibles infecciones oportunistas durante el periodo de inmunosupresión y asegurar que la eliminación total de células B no tenga consecuencias no deseadas para la inmunidad general del paciente.

Además, será necesario identificar marcadores fiables para distinguir entre células B infectadas y no infectadas, así como monitorizar la eficacia y seguridad del procedimiento en ensayos clínicos controlados.

Conclusión

El descubrimiento de que el VEB puede reprogramar células B autorreactivas y desencadenar la respuesta autoinmune sistémica en el lupus eritematoso sistémico representa un avance fundamental en la comprensión de la enfermedad. Este hallazgo proporciona una base mecanicista para el desarrollo de terapias dirigidas, como la depleción ultraprofunda de células B, que podrían suponer un cambio de paradigma en el tratamiento del lupus, acercándonos por primera vez a la posibilidad real de una cura.

jueves, 13 de noviembre de 2025

Metformina en el Lupus Eritematoso Sistémico

 


Investigaciones recientes en 2024-2025 indican que la metformina puede ayudar a reducir las complicaciones graves en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), particularmente daño renal (nefritis lúpica), enfermedad renal crónica (ERC) y eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Los estudios sugieren que el papel potencial de la metformina se debe a sus efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores y cardioprotectores. Se necesitan ensayos clínicos adicionales para confirmar estos hallazgos y su papel como posible terapia complementaria. 

Beneficios potenciales

  • Reducción del daño renal: La metformina puede disminuir el riesgo de desarrollar nefritis lúpica y ERC.
  • Menor riesgo cardiovascular: Puede ayudar a reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con LES.
  • Efectos antiinflamatorios: La metformina podría suprimir las respuestas inflamatorias y disminuir la producción de citoquinas proinflamatorias.
  • Propiedades inmunomoduladoras: Puede modular el sistema inmunológico, por ejemplo, aumentando el número de células T reguladoras (Treg) y disminuyendo las células Th17.
  • Disminución de los brotes de la enfermedad: Algunos estudios sugieren que la metformina puede conducir a menos brotes de la enfermedad y reducir el uso de corticosteroides cuando se agrega a la terapia estándar de LES. 

Limitaciones y direcciones futuras

  • Necesidad de más investigación: Si bien son prometedores, estos hallazgos se basan en estudios retrospectivos y modelos animales.
  • Ensayos clínicos: Se necesitan ensayos controlados aleatorios a gran escala para validar estos resultados, determinar la dosis óptima y evaluar los efectos a largo plazo.
  • No es un reemplazo del tratamiento estándar: La metformina se está explorando como una posible terapia complementaria, no como un reemplazo de los tratamientos establecidos para el LES. 

Qué significa esto para los pacientes

  • Las personas con LES deben discutir las posibles opciones de tratamiento con su proveedor de atención médica.
  • El papel potencial de la metformina aún está bajo investigación y su uso debe ser guiado por un reumatólogo.
  • Las pautas de tratamiento del lupus ACR 2025 enfatizan la toma de decisiones compartida, donde los pacientes y los médicos discuten las opciones disponibles, incluidos los posibles beneficios y riesgos de agregar un medicamento como la metformina.

martes, 11 de noviembre de 2025

Metformina: historia, indicaciones, mecanismos, aplicaciones clínicas e investigaciones recientes


La metformina es uno de los agentes hipoglucemiantes orales más recetados y ocupa un lugar central en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y los trastornos metabólicos relacionados. Su amplia utilidad clínica, perfil de seguridad bien establecido y roles emergentes en diversas afecciones lo han convertido en un tema de gran interés médico. Este artículo proporciona una descripción general completa de la metformina, rastreando su desarrollo histórico, indicaciones clínicas, mecanismos de acción y avances recientes en la investigación.

Historia de la metformina

Los orígenes de la metformina se remontan a la década de 1920, cuando el médico francés Jean Sterne investigó por primera vez las propiedades antidiabéticas de los derivados de la guanidina. Estos compuestos, inicialmente aislados de la planta Galega officinalis (lila francesa), demostraron efectos reductores de glucosa pero se asociaron con una toxicidad significativa. Entre los derivados, la metformina (dimetilbiguanida) surgió como el más prometedor debido a su perfil favorable de seguridad y eficacia. La metformina se introdujo por primera vez para uso clínico en Francia en 1957, luego del trabajo pionero de Sterne. La metformina tardaría varias décadas más en obtener reconocimiento y aprobación mundial, particularmente en los Estados Unidos, donde la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) la aprobó en 1994.

Cronología de las indicaciones médicas

  • 1920-1940: Descubrimiento de compuestos de guanidina con propiedades hipoglucemiantes.
  • 1957: Metformina introducida en Francia para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
  • Décadas de 1970 a 1980: Uso ampliado en Europa y partes de Asia; Los estudios establecen su eficacia y seguridad.
  • 1994: La FDA aprueba la metformina para su uso en los Estados Unidos como agente antihiperglucémico oral.
  • Década de 2000: La indicación se expande para incluir el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y la prediabetes.
  • Década de 2010-presente: Uso en investigación en la enfermedad del hígado graso, síndrome metabólico y como posible agente antienvejecimiento.

Uso en la diabetes mellitus

Rol clínico

La metformina es el tratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes mellitus tipo 2 debido a su eficacia comprobada en la disminución de la glucosa en sangre, efecto favorable sobre el peso y bajo riesgo de hipoglucemia. A menudo se usa como monoterapia o en combinación con otros agentes antihiperglucémico. Sus beneficios se extienden a la reducción de los eventos cardiovasculares y la mortalidad general en pacientes diabéticos.

Mecanismo de acción

La metformina actúa principalmente disminuyendo la gluconeogénesis hepática, reduciendo así la producción endógena de glucosa. También aumenta la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos, particularmente en el músculo esquelético, y mejora la absorción de glucosa. El fármaco ejerce sus efectos a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), un sensor de energía celular, que conduce a adaptaciones metabólicas que favorecen la utilización de la glucosa y la oxidación de ácidos grasos. En particular, la metformina no estimula la secreción de insulina, lo que minimiza el riesgo de hipoglucemia.

Uso en la enfermedad del hígado graso

Indicaciones

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se asocia comúnmente con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. La metformina se ha investigado como una terapia potencial para la EHGNA debido a sus efectos sensibilizantes a la insulina. Si bien no está aprobado formalmente para esta indicación, varios ensayos clínicos han demostrado mejoras en los niveles de enzimas hepáticas y esteatosis hepática en pacientes tratados con metformina.

Mecanismo

En NAFLD, la metformina reduce la acumulación de grasa hepática al activar AMPK, que inhibe la lipogénesis de novo y promueve la oxidación de ácidos grasos. Esto conduce a una disminución de la síntesis de triglicéridos y una mejor sensibilidad hepática a la insulina. Estos mecanismos contribuyen a reducir el contenido de grasa hepática y la inflamación.

Uso en el síndrome metabólico

El síndrome metabólico se caracteriza por un grupo de afecciones, que incluyen obesidad central, dislipidemia, hipertensión y resistencia a la insulina. Se ha demostrado que la metformina mejora varios componentes del síndrome metabólico, particularmente la sensibilidad a la insulina y el control glucémico. La evidencia respalda su uso en personas con intolerancia a la glucosa para retrasar o prevenir la aparición de diabetes tipo 2. Además, la metformina puede tener efectos beneficiosos sobre los perfiles lipídicos y la presión arterial, lo que respalda aún más su papel en el manejo del síndrome metabólico.

Aplicaciones antienvejecimiento

El interés en la metformina como agente antienvejecimiento ha crecido en los últimos años, impulsado por las observaciones de una incidencia reducida de enfermedades relacionadas con la edad en pacientes diabéticos tratados con el medicamento. Los mecanismos propuestos incluyen la reducción del estrés oxidativo, la modulación de la inflamación y la mejora del metabolismo energético celular a través de la activación de AMPK. Varios estudios a gran escala, como el ensayo Targeting Aging with Metformin (TAME), están en curso para evaluar si la metformina puede extender la vida útil y retrasar la aparición de la morbilidad relacionada con la edad en personas no diabéticas. Si bien los datos preliminares son prometedores, las conclusiones definitivas esperan los resultados de estos ensayos.

Uso prolongado: efectos a largo plazo y monitoreo

La metformina generalmente se tolera bien durante el uso a largo plazo. Sin embargo, la terapia crónica puede estar asociada con la deficiencia de vitamina B12 debido a la absorción deficiente, lo que requiere un seguimiento periódico en pacientes con tratamiento prolongado. La acidosis láctica es un efecto adverso raro pero grave, particularmente en personas con insuficiencia renal u otros factores de riesgo. Se recomienda un monitoreo de rutina de la función renal para minimizar este riesgo. Los estudios a largo plazo no han identificado problemas de seguridad importantes más allá de estas consideraciones, y la metformina sigue siendo un pilar del manejo de enfermedades crónicas.

Efectos secundarios

  • Frecuentes: Trastornos gastrointestinales (náuseas, diarrea, malestar abdominal), sabor metálico.
  • Menos común: deficiencia de vitamina B12, erupción cutánea.
  • Raro pero grave: acidosis láctica, particularmente en casos de disfunción renal o hepática, o deshidratación grave.

La mayoría de los efectos adversos son leves y transitorios, y a menudo se resuelven con un ajuste de la dosis o una titulación gradual. El riesgo de hipoglucemia con la monoterapia con metformina es mínimo.

Otras aplicaciones clínicas

Más allá de su papel establecido en la diabetes y los trastornos metabólicos, la metformina se usa fuera de etiqueta en varias afecciones. En el síndrome de ovario poliquístico (SOP), la metformina mejora la función ovulatoria y la sensibilidad a la insulina. También se ha investigado en diabetes gestacional, oncología (como complemento de la terapia contra el cáncer) y control de peso. Si bien aún están surgiendo datos, estas aplicaciones reflejan los amplios efectos metabólicos del medicamento.

Investigaciones recientes: últimos hallazgos y direcciones futuras

Investigaciones recientes han ampliado el horizonte terapéutico de la metformina. Los estudios en curso están evaluando sus efectos en la prevención de enfermedades cardiovasculares, trastornos neurodegenerativos (como la enfermedad de Alzheimer) y reducción del riesgo de cáncer. El ensayo TAME y otras investigaciones sobre el envejecimiento pueden redefinir su papel más allá de las indicaciones metabólicas tradicionales. Los avances en farmacogenómica también están arrojando luz sobre la variabilidad individual en la respuesta y la tolerabilidad, lo que podría guiar la terapia personalizada en el futuro.

Conclusión

La metformina ha pasado de ser una curiosidad botánica a una piedra angular de la medicina metabólica moderna. Sus mecanismos bien caracterizados, su sólido historial de seguridad y sus aplicaciones clínicas en expansión subrayan su relevancia duradera. La investigación en curso promete dilucidar aún más sus funciones y optimizar su uso tanto en indicaciones establecidas como emergentes. Tanto para los médicos como para los estudiantes, un conocimiento profundo de la metformina es esencial para el manejo eficaz de las enfermedades metabólicas y relacionadas con la edad.

Rifaximina (Spiraxin): Aplicaciones clínicas y uso a largo plazo


La rifaximina, conocida comercialmente como Spiraxin entre otras marcas, es un antibiótico no sistémico de amplio espectro derivado de la rifamicina. Se distingue por su mínima biodisponibilidad oral, que confiere una acción específica dentro del tracto gastrointestinal y reduce los efectos secundarios sistémicos. En las últimas décadas, la rifaximina ha despertado un gran interés clínico por sus aplicaciones en diversos trastornos gastrointestinales y hepáticos, así como por su potencial para modular la microbiota intestinal y la inflamación. Este artículo sintetiza la evidencia actual de una revisión de la literatura para proporcionar a los profesionales de la salud e investigadores una descripción general completa de las indicaciones de la rifaximina, los regímenes de dosificación, el uso a largo plazo en diverticulosis y enfermedades inflamatorias crónicas, los efectos sobre la microbiota intestinal, el perfil de efectos secundarios y las recomendaciones clínicas.

Indicaciones: Usos aprobados y no aprobados

Indicaciones aprobadas:

  • Encefalopatía hepática: La rifaximina está aprobada para la reducción de la recurrencia de la encefalopatía hepática manifiesta, principalmente debido a su eficacia en la disminución de las bacterias intestinales productoras de amoníaco.
  • Diarrea del viajero: Está indicado para el tratamiento de la diarrea del viajero causada por cepas no invasivas de Escherichia coli.
  • Síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D): La rifaximina está aprobada para el tratamiento del SII-D, lo que demuestra una mejora de los síntomas y un alivio sostenido en múltiples ensayos clínicos.

Usos fuera de etiqueta y en investigación:

  • Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO): Se usa con frecuencia fuera de etiqueta para SIBO, con evidencia que respalda la resolución de los síntomas y la mejora en las pruebas de aliento.
  • Enfermedad Diverticular: Se utiliza en Europa para la enfermedad diverticular sintomática no complicada y se está investigando para la prevención a largo plazo de la recurrencia de la diverticulitis.
  • Enfermedades inflamatorias crónicas: incluida la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y otras afecciones inflamatorias en las que está implicada la disbiosis intestinal.

Dosis: Regímenes estándar y específicos de la condición

La dosificación de rifaximina varía según la indicación clínica:

  • Encefalopatía hepática: 550 mg por vía oral dos veces al día para terapia de mantenimiento.
  • Diarrea del viajero: 200 mg por vía oral tres veces al día durante tres días.
  • SII-D: 550 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días; Se puede considerar repetir los ciclos para la recurrencia de los síntomas.
  • SIBO (fuera de etiqueta): 550 mg por vía oral tres veces al día durante 10 a 14 días, con regímenes que varían según los protocolos clínicos y las tasas de recurrencia.
  • Enfermedad diverticular (sintomática, sin complicaciones): 400 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días al mes, generalmente en combinación con suplementos de fibra.

Estos regímenes se basan en ensayos clínicos, consenso de expertos y pautas regionales. Los ajustes de dosis son generalmente innecesarios en la insuficiencia hepática o renal debido a la mínima absorción sistémica.

Uso a largo plazo en diverticulosis: evidencia y resultados clínicos

El papel de la rifaximina en el tratamiento a largo plazo de la diverticulosis, en particular para la enfermedad diverticular sintomática no complicada (SUDD), está respaldado por múltiples ensayos controlados aleatorios y metanálisis. Se ha demostrado que la administración cíclica (7-10 días al mes) en combinación con fibra dietética reduce la frecuencia y la gravedad del dolor abdominal, la hinchazón y las alteraciones en los hábitos intestinales. La evidencia sugiere una reducción significativa en el riesgo de recurrencia de diverticulitis y las tasas de hospitalización. Sin embargo, los datos sobre la prevención de los episodios de diverticulitis aguda siguen siendo limitados, y el uso de antibióticos a largo plazo requiere una consideración cuidadosa de la resistencia bacteriana y la rentabilidad.

Beneficios en las enfermedades inflamatorias crónicas: mecanismos y estudios

El potencial terapéutico de la rifaximina en enfermedades inflamatorias crónicas se atribuye a sus acciones antimicrobianas y antiinflamatorias duales. La rifaximina modula la microbiota intestinal, reduce la translocación bacteriana y regula a la baja las citoquinas proinflamatorias a través de la activación del receptor X del pregnano (PXR). Los estudios clínicos sobre la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa han demostrado mejoras modestas en los índices de actividad de la enfermedad, aunque los resultados son variables y se necesitan ensayos a gran escala y de alta calidad. En la encefalopatía hepática, los efectos antiinflamatorios de la rifaximina contribuyen a mejorar los resultados neurocognitivos y reducir las hospitalizaciones.

Régimen de tratamiento para uso a largo plazo: protocolos y monitoreo

Para el uso a largo plazo, particularmente en SUDD y la prevención de la recurrencia de la encefalopatía hepática, se recomiendan regímenes cíclicos o continuos:

  • Diverticulosis (SUDD): 400 mg dos veces al día durante 7 a 10 días cada mes, a menudo combinados con suplementos de fibra. La duración puede extenderse a 12 meses o más, con una reevaluación periódica de la eficacia y los efectos secundarios.
  • Encefalopatía hepática: 550 mg dos veces al día de forma continua, con un control regular de la recurrencia de los síntomas y la función hepática.

El monitoreo de rutina de los efectos secundarios, la respuesta clínica y los signos de infección por Clostridium difficile es esencial durante la terapia prolongada. Los principios de administración de antimicrobianos deben guiar la duración de la terapia y la reevaluación del intervalo.

Beneficios sobre la microbiota intestinal: modulación e implicaciones

La mínima absorción sistémica de la rifaximina permite la modulación directa de la microbiota intestinal. Reduce selectivamente las bacterias patógenas sin dejar comensales beneficiosos, promoviendo así la eubiosis. Los estudios han demostrado una mayor abundancia de especies de Lactobacillus y Bifidobacterium y una reducción de los microbios proinflamatorios. Esta modulación se asocia con el alivio de los síntomas en IBS-D, SIBO y SUDD, así como con la reducción de la endotoxemia y la inflamación sistémica en la enfermedad hepática crónica. Es importante destacar que la rifaximina tiene una baja propensión a inducir resistencia bacteriana, probablemente debido a su acción no sistémica y actividad de amplio espectro.

Efectos secundarios: eventos adversos comunes y raros

La rifaximina generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios más comúnmente reportados incluyen:

  • Náuseas
  • Flatulencia
  • Jaqueca
  • Dolor abdominal
  • Aumento de las enzimas hepáticas (poco frecuente)

Los eventos adversos graves son raros, pero se han informado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea y angioedema. El riesgo de infección por Clostridium difficile es bajo, pero debe tenerse en cuenta, especialmente en pacientes con antecedentes de colitis asociada a antibióticos. Los datos de seguridad a largo plazo son tranquilizadores, aunque se recomienda una reevaluación periódica en cursos extendidos.

Recomendaciones: Guías clínicas y consenso de expertos

Con base en la evidencia actual, la rifaximina se recomienda para:

  • Prevención de la recurrencia de la encefalopatía hepática en adultos con enfermedad hepática avanzada.
  • Tratamiento del SII-D en pacientes que no responden a las intervenciones dietéticas y de estilo de vida.
  • Uso cíclico en la enfermedad diverticular sintomática no complicada, particularmente en combinación con fibra dietética.
  • Terapia de ciclo corto para la diarrea del viajero y SIBO, con una cuidadosa consideración de la recurrencia y la resistencia.

El uso a largo plazo debe ser individualizado, equilibrando el beneficio sintomático, el riesgo de resistencia bacteriana y el costo. Se recomienda un seguimiento regular de los efectos adversos y la respuesta clínica. Las pautas actuales recomiendan limitar el uso prolongado de antibióticos a pacientes con indicaciones claras y continuas y bajo supervisión especializada.

Conclusión: Resumen y perspectivas futuras

La rifaximina (Spiraxin) es un agente terapéutico valioso en el tratamiento de una serie de trastornos gastrointestinales y hepáticos, con aplicaciones cada vez más amplias en la modulación de la microbiota intestinal y la inflamación crónica. Su excelente perfil de seguridad, su mínima absorción sistémica y su acción intestinal específica respaldan su uso tanto en regímenes agudos como a largo plazo. Se espera que la investigación en curso aclare aún más su papel en las enfermedades inflamatorias crónicas y la modulación del eje intestino-cerebro. Los médicos deben cumplir con los protocolos basados en la evidencia, monitorear los eventos adversos y permanecer atentos con respecto a la administración de antimicrobianos en la terapia a largo plazo.

domingo, 9 de noviembre de 2025

Medidas caseras para evitar las picaduras de los mosquitos


Para evitar las picaduras de mosquitos, se pueden combinar barreras físicas (mosquiteras, ropa larga), métodos de repelentes caseros (limón con clavo, citronela, aceites esenciales) y otras medidas como eliminar agua estancada, usar aire acondicionado y evitar las horas de mayor actividad de los mosquitos (amanecer y atardecer). Los mosquitos suelen entrar en las casas durante las horas de crepúsculo o al amanecer, pero su actividad puede variar según la especie. 

Barreras físicas

  • Instalar mosquiteras: Coloca mallas o telas metálicas en puertas y ventanas para impedir que entren en casa.
  • Usar ropa protectora: Viste camisas de manga larga y pantalones largos de colores claros para cubrir la mayor parte de la piel.
  • Dormir con mosquiteras: Utiliza mosquiteros en las camas, especialmente al dormir al aire libre.
  • Sellar grietas: Asegúrate de que las puertas y ventanas no tengan huecos y ciérralas, sobre todo en las horas de mayor actividad de los mosquitos.
  • Usar aire acondicionado: Mantener el aire acondicionado encendido es un método efectivo para mantener a los mosquitos fuera de la habitación. 

Métodos de repelentes caseros

  • Limón y clavo: Corta un limón por la mitad e introduce clavos de olor en la pulpa. Coloca las mitades cerca de las ventanas o en puntos estratégicos de las habitaciones.
  • Infusiones: Hierve citronela (medio litro de agua con cinco hojas frescas) durante 10 minutos, deja enfriar, cuela y pon la mezcla en una botella con atomizador para pulverizar.
  • Aceite esencial de limón: Diluir 40 gotas de aceite esencial de limón en 200 ml de agua y pulveriza la mezcla en la habitación o sobre la ropa (agita antes de usar).
  • Otras plantas y aceites: Algunas plantas como la albahaca o el romero, y los aceites esenciales de citronela o lavanda, también tienen propiedades repelentes. 

Otras medidas y precauciones

  • Elimina el agua estancada: Vacía o tapa recipientes (latas, cubos, macetas) que puedan acumular agua dentro y fuera de casa, ya que son lugares de cría para los mosquitos.
  • Evita jabones y perfumes: No uses productos de aseo o perfumados con olores fuertes, ya que pueden atraer a los mosquitos.
  • Dúchate antes de dormir: Elimina el sudor para evitar atraer a los mosquitos.
  • Apaga las luces: Las luces cerca de las ventanas atraen a los mosquitos, especialmente por la noche. Apágalas si es posible. 

Ciclo diario y entrada en casa

  • Actividad principal: Los mosquitos tienden a picar más al amanecer y al atardecer, aunque algunas especies son más activas durante el día.
  • Entrada en el hogar: Entran en las habitaciones durante estas horas de poca luz, buscando sangre para alimentarse y reproducirse.
  • Controla la temperatura y humedad: Los mosquitos prefieren el calor y la humedad, por lo que es útil mantener la temperatura fresca en el interior de la casa. 

viernes, 7 de noviembre de 2025

Chikungunya: puesta al día.

 


El chikungunya es una enfermedad viral transmitida por mosquitos caracterizada por fiebre abrupta y dolor articular intenso, causado por el virus chikungunya (CHIKV). Descrito por primera vez en Tanzania en 1952, el nombre significa "contorsionarse" en el idioma kimakonde, describiendo la postura encorvada de los pacientes con dolor en las articulaciones. El virus es transmitido por los mosquitos Aedes aegypti y Aedes albopictus, y aunque la mayoría se recupera, pueden ocurrir complicaciones. El tratamiento se centra en el alivio de los síntomas y, aunque no existe cura, ahora existe una vacuna recomendada para ciertos viajeros. La prevención se basa en evitar las picaduras de mosquitos. 

Historia y origen

  • Primera descripción: La enfermedad se identificó por primera vez en 1952 durante un brote en lo que hoy es Tanzania.
  • Origen del nombre: El nombre "chikungunya" proviene del idioma Kimakonde, que significa "contorsionarse" o "lo que se dobla". Esto se refiere a la postura encorvada de las personas gravemente afectadas por el dolor articular. 

Etiología y transmisión

  • Etiología: El chikungunya es causado por el virus chikungunya (CHIKV), un virus de ARN que pertenece al género alfavirus de la familia Togaviridae.
  • Vías de transmisión: El virus se transmite a los humanos a través de la picadura de mosquitos hembra infectados, principalmente Aedes aegypti y Aedes albopictus. 

Síntomas

Síntomas comunes:

  • Inicio abrupto de fiebre
  • Dolor articular intenso, a menudo en las manos, muñecas, tobillos y pies
  • Jaqueca
  • Dolor muscular (mialgia)
  • Hinchazón de las articulaciones
  • Sarpullido
  • Náuseas
  • Fatiga

Inicio: 

Los síntomas suelen aparecer de 4 a 8 días después de ser picado por un mosquito infectado. 

Complicaciones

Complicaciones comunes: Aunque la mayoría de las personas se recuperan por completo, el dolor en las articulaciones puede persistir durante semanas, meses o incluso años en algunos casos.

Complicaciones graves: La enfermedad grave es más probable en los ancianos, los bebés y las personas con problemas de salud coexistentes. Las complicaciones reportadas incluyen:

  • Hepatitis
  • Meningoencefalitis
  • Miocardiopatía (miocarditis)
  • Complicaciones oculares como uveítis o retinitis
  • Daño renal (nefritis)
  • En raras ocasiones, sangrado (hemorragia) y daño a los nervios (síndrome de Guillain-Barré)

Mecanismos fisiopatológicos de las complicaciones

  • Los mecanismos fisiopatológicos exactos aún se están investigando, pero se cree que las complicaciones se derivan de la capacidad del virus para inducir inflamación y daño en varios órganos.
  • El virus puede persistir en los tejidos articulares, lo que provoca inflamación y dolor crónicos.
  • Las respuestas inmunitarias al virus pueden desregularse, lo que contribuye al daño a los órganos y otros efectos sistémicos.
  • Las mutaciones genéticas en el virus también lo han hecho más adaptable y capaz de causar una enfermedad más grave.

Vacunas

Hay dos vacunas aprobadas para su uso en los Estados Unidos para prevenir el chikungunya: IXCHIQ (una vacuna viva atenuada) y VIMKUNYA (una vacuna de partículas similares a virus). La primera ha sido suspendida por efectos secundarios graves.

Vacuna disponible

  • VIMKUNYA: Una vacuna de partículas similar a un virus que utiliza un componente de virus no vivo. Está aprobado para personas de 12 años o más y se recomienda para adolescentes y adultos que viajan a áreas con brotes de chikungunya. 

Quién debe recibir la vacuna

Se recomienda la vacunación para:

  • Personas que viajan a regiones con brotes activos de chikungunya.
  • Trabajadores de laboratorio que pueden estar expuestos al virus.
  • Adultos que viajan a áreas con antecedentes de brotes y planean quedarse por un período prolongado (p. ej., 6 meses o más).

Consideraciones importantes

  • No para todos: La vacuna no se recomienda para todos los viajeros. La mayoría de las personas pueden protegerse evitando las picaduras de mosquitos, como usar repelente de insectos, usar ropa protectora y asegurarse de que los alojamientos estén protegidos o con aire acondicionado.
  • Orientación médica: Lo mejor es consultar a un profesional de la salud para determinar si necesita la vacuna, ya que puede brindarle asesoramiento personalizado según sus circunstancias específicas, incluida su edad e historial de salud. 

Tratamiento

Alivio de los síntomas: No existe un medicamento antiviral específico para curar el chikungunya. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas.

Medicamentos:

  • Se pueden usar analgésicos y antipiréticos como el acetaminofén.
  • Se pueden usar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), pero no deben administrarse hasta que se descarte el dengue debido al riesgo de sangrado.

Otras medidas:

  • Reposo
  • Hidratación adecuada
  • Los corticosteroides se pueden usar con menos frecuencia.

jueves, 6 de noviembre de 2025

Los flavonoles contrarrestan los efectos negativos vasculares del sedentarismo


El consumo de alimentos ricos en flavonoles durante períodos prolongados de sedentarismo puede mitigar algunos de los efectos negativos sobre el sistema vascular, según un estudio del Journal of Physiology. Los principales resultados muestran que los flavonoles ayudan a la salud vascular, siendo alimentos como el té negro, el cacao, las manzanas, las bayas y las uvas buenas fuentes. Las recomendaciones incluyen combinar la ingesta de flavonoles con descansos activos para moverse, como caminar o ponerse de pie, lo que puede mejorar la salud a largo plazo independientemente del nivel de condición física. 

Principales resultados y beneficios para la salud vascular

El estudio sugiere que los flavonoles presentes en ciertos alimentos y bebidas pueden reducir algunos de los efectos nocivos de estar sentado mucho tiempo sobre el sistema vascular.

Se ha demostrado que los flavonoides presentes en el vino tinto y otros productos de origen vegetal tienen un efecto vasodilatador en las arterias. 

Alimentos ricos en flavonoles

  • Té negro
  • Cacao y chocolate negro
  • Manzanas
  • Bayas (fresas, arándanos, etc.)
  • Uvas y vino tinto 

Recomendaciones de los autores

  • Consumir flavonoles: Ingerir alimentos y bebidas ricos en flavonoles es una estrategia para contrarrestar los efectos del sedentarismo prolongado.
  • Combinar con actividad física: Los autores recomiendan no depender solo de la dieta, sino combinar el consumo de flavonoles con descansos activos para moverse, como caminar o ponerse de pie.
  • Mejorar la salud a largo plazo: Esta estrategia podría ser beneficiosa para la salud vascular a largo plazo, independientemente del nivel de condición física que tenga la persona.

martes, 4 de noviembre de 2025

Exposición a la luz nocturna y riesgo cardiovascular


El estudio de la Universidad de Flinders en Australia analizó el vínculo entre la exposición a la luz durante la noche y el riesgo de enfermedades cardiovasculares, descubriendo que las personas con mayor exposición a la luz nocturna (percentiles 91-100) tenían un riesgo significativamente mayor de desarrollar enfermedades cardíacas como infarto, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular y accidente cerebrovascular en comparación con aquellos en la oscuridad total (percentiles 0-50). El riesgo se mantuvo significativo después de ajustar por factores como el tabaquismo y la actividad física, y se observaron mayores magnitudes de riesgo en mujeres y personas más jóvenes. 

En qué consistió el estudio

Se investigó la asociación entre la exposición a la luz nocturna y el riesgo cardiovascular en un estudio publicado en JAMA Network Open.

Los participantes se clasificaron según sus niveles de exposición a la luz nocturna (oscuro, brillante).

Se analizaron los datos después de ajustar por otros factores de riesgo conocidos, como la actividad física, el tabaquismo, la dieta y la duración del sueño. 

Principales resultados

Las personas con la exposición más alta a la luz nocturna presentaron un riesgo significativamente mayor de sufrir varias enfermedades cardiovasculares.

Las asociaciones se mantuvieron sólidas incluso después de controlar otros factores de riesgo, lo que sugiere que la luz nocturna tiene un efecto perjudicial independiente. 

Magnitud del riesgo para diferentes enfermedades

  • Insuficiencia cardíaca: 56% de aumento en el riesgo.
  • Enfermedad coronaria: 32% de aumento en el riesgo.
  • Infarto de miocardio: 47% de aumento en el riesgo.
  • Accidente cerebrovascular: 28% de aumento en el riesgo.
  • Fibrilación auricular: 32% de aumento en el riesgo. 

Diferencias por género y edad

  • Mujeres: Tuvieron asociaciones de mayor magnitud en el riesgo de insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria.
  • Jóvenes: Mostraron asociaciones de mayor magnitud en el riesgo de insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular, posiblemente debido a una mayor sensibilidad circadiana a la luz. 

Medidas preventivas

Aunque el estudio no proporciona medidas preventivas específicas, los resultados sugieren la importancia de reducir la exposición a la luz durante la noche para proteger la salud cardiovascular.

Esto podría incluir medidas como usar cortinas opacas, evitar el uso de pantallas brillantes antes de dormir y mantener las luces de la habitación bajas. 

viernes, 31 de octubre de 2025

Utilidad del FibroScan en el estudio del hígado


FibroScan utiliza una técnica no invasiva llamada elastografía transitoria para medir la rigidez del hígado y los cambios grasos, lo que ayuda a diagnosticar la fibrosis hepática y la enfermedad del hígado graso. La técnica se describió por primera vez en la literatura científica a principios de la década de 2000 como una alternativa a una biopsia hepática. Para diagnosticar el hígado graso (esteatosis), FibroScan mide un depósito de grasa utilizando el parámetro de atenuación controlada (CAP), y se utiliza una técnica relacionada para medir la rigidez del hígado para evaluar la fibrosis. Los valores de referencia dependen de la afección específica y, a menudo, se interpretan junto con otros datos clínicos, ya que la sensibilidad y la especificidad varían según el estadio y la gravedad de la enfermedad. 

FibroScan comenzó a utilizarse en medicina en 2001, cuando la tecnología fue implementada por primera vez con fines médicos bajo el nombre de FibroScan por sus desarrolladores, la empresa francesa Echosens. La idea se originó en un investigador que notó la similitud entre cómo la rigidez del hígado cambia con la enfermedad y cómo el queso se vuelve más firme a medida que madura.

Técnica y uso

  • Cómo funciona: Una sonda colocada en la piel envía ondas de vibración a través del hígado. Luego, los pulsos de ultrasonido miden la velocidad de estas ondas para calcular la rigidez del hígado. Una medida relacionada, el parámetro de atenuación controlada (CAP), se utiliza para cuantificar los depósitos de grasa.
  • Uso en hígado graso: se usa para diagnosticar y estadificar tanto la cantidad de grasa (esteatosis) como la cantidad de tejido cicatricial (fibrosis) en el hígado, a menudo en afecciones como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
  • Beneficios: Es una alternativa no invasiva a una biopsia hepática, que proporciona resultados inmediatos y reproducibles que pueden interpretarse durante una visita a la clínica.
  • Se requiere ayuno: las mediciones son más precisas después de un período de ayuno, ya que la ingesta de alimentos puede aumentar el flujo sanguíneo del hígado y alterar los valores de rigidez. 

Uso en el diagnóstico del hígado graso

  • Fibrosis: Mide la rigidez del hígado para evaluar el grado de cicatrización. Por ejemplo, un estudio sugiere un valor de corte de 8.0 kPa para fibrosis significativa y 10.5 kPa para la cirrosis.
  • Depósitos grasos: Utiliza el Parámetro de Atenuación Controlada (CAP) para cuantificar la grasa en el hígado. 

Valores de referencia

Interpretación general: Los valores medidos (kPa para la rigidez, dB/m para CAP) deben interpretarse en el contexto de otros datos clínicos y de laboratorio.

Valores de corte específicos:

  • Fibrosis significativa: 8.0 kPa
  • Cirrosis: 10.5 kPa

Hígado graso no alcohólico

El parámetro de atenuación controlada (CAP) es una herramienta para cuantificar la grasa en el hígado, y los valores de corte pueden ajustarse según el Índice de Masa Corporal (IMC) y otras comorbilidades.

Los valores de referencia del FibroScan para el grado de esteatosis (hígado graso) son: 

  • S1 (leve) entre 238-260 dB/m (entre 11% y 33 % del hígado afectado)
  • S2 (moderado) entre 260-290 dB/m (entre 34% y 66 % del hígado afectado)
  • S3 (grave) por encima de 290 dB/m (más del 66 % del hígado afectado)
Estos valores son aproximados y pueden variar ligeramente según la sonda utilizada y los ajustes de calibración del equipo.

Sensibilidad y especificidad

Precisión general: Si bien FibroScan tiene buena sensibilidad y especificidad, la precisión puede variar según la enfermedad específica, la cantidad de grasa en el hígado y factores del paciente como la obesidad.

NAFLD: Los estudios en pacientes con NAFLD muestran que FibroScan puede tener limitaciones para estadificar con precisión la fibrosis, especialmente en casos con esteatosis grave y fibrosis avanzada.

Otras enfermedades hepáticas: Su precisión ha sido validada para otras afecciones como la hepatitis C crónica y las enfermedades colestásicas crónicas, pero requiere una evaluación adicional en otras enfermedades hepáticas crónicas.

Limitaciones: La precisión puede verse afectada por la obesidad, especialmente con la sonda M estándar. La sonda XL fue desarrollada para superar esta limitación, pero aún tiene limitaciones, especialmente en casos de obesidad extrema. 

jueves, 30 de octubre de 2025

La elastografía para para medir fibrosis hepática

 


La elastografía es una técnica de imagen no invasiva que mide la rigidez del hígado para evaluar la fibrosis, o cicatrización, que es un signo de enfermedad hepática. Consiste en enviar vibraciones de baja frecuencia al hígado y medir la velocidad a la que se mueven a través del tejido mediante ultrasonido o resonancia magnética. Su utilidad en el diagnóstico de enfermedades hepáticas radica en que puede identificar el grado de fibrosis, ayudar a monitorear la progresión de la enfermedad y, en muchos casos, sustituir a la biopsia hepática. Tiene alta sensibilidad y especificidad, comparables o incluso superiores a los métodos invasivos y tradicionales. 

Historia de la prueba

  • Fue descrita por primera vez en 1991 por Yo-cheng Ophir y sus colegas en el Colegio Médico de Houston, Universidad de Texas.
  • El desarrollo de la elastografía fue una respuesta a las limitaciones de la biopsia hepática, una técnica invasiva con riesgos, y la necesidad de herramientas más rápidas y menos invasivas para evaluar la fibrosis.
  • Las primeras técnicas se basaron en ondas de choque que se transmiten a través del tejido, y se han ido perfeccionando y diversificando. 

En qué consiste la técnica

  • Se basa en el principio de que el tejido enfermo, como el hígado con fibrosis, es más rígido que el tejido sano.
  • Elastografía de ultrasonido (o transitoria): Un dispositivo tipo sonda aplica vibraciones de baja frecuencia al hígado y un transductor de ultrasonido mide la velocidad de propagación de estas ondas. La velocidad se traduce en un mapa de rigidez que indica la cantidad de fibrosis.
  • Elastografía por resonancia magnética (ERM): Utiliza imanes y ondas de radio para generar las vibraciones. La resonancia magnética mide la velocidad de las ondas y genera un mapa de rigidez del hígado.
  • Algunos métodos, como el FibroScan, combinan la medición de la rigidez con la cuantificación de la grasa hepática (parámetro CAP). 

Utilidad en el diagnóstico de enfermedades hepáticas 

  • Evaluación de la fibrosis: Es la principal utilidad, ya que permite determinar el grado de cicatrización del hígado, desde leve hasta cirrosis.
  • Seguimiento de la enfermedad: Es útil para monitorizar la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en patologías como hepatitis B, hepatitis C, hígado graso no alcohólico y enfermedades hepáticas alcohólicas.
  • Guía para el tratamiento: La información sobre la rigidez ayuda a los médicos a planificar el tratamiento adecuado y el momento oportuno para iniciarlo.
  • Alternativa a la biopsia: En muchos casos, puede reemplazar a la biopsia de hígado, ya que es menos invasiva, más rápida y no tiene riesgos asociados. 

Sensibilidad y especificidad

  • La elastografía hepática ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad para detectar y clasificar diferentes estadios de fibrosis, en muchos estudios comparables a los de la biopsia.
  • Exclusión de cirrosis: Tiene una alta capacidad para descartar la cirrosis en pacientes con fibrosis avanzada.
  • Detección de fibrosis significativa: Es muy buena para identificar a pacientes con fibrosis clínicamente significativa, que son aquellos que podrían beneficiarse de un tratamiento.
  • Combinación de pruebas: La adición de biomarcadores en sangre puede aumentar aún más la precisión de la elastografía. 
Valores de referencia

  • Hígado sano: Los valores de referencia son aproximadamente 5.5 kPa, con un rango normal entre 2 y 7 kPa.
  • Enfermedad hepática: El resultado puede ser más alto si existe enfermedad hepática, y la escala máxima que se puede detectar es de 75 kPa.
  • Fibrosis y cirrosis: Existen valores de corte que sugieren una fibrosis significativa o cirrosis, como por ejemplo:
  1. Fibrosis significativa: Se sugiere un valor alrededor de 7.6 kPa.
  2. Cirrosis: Se sugiere un valor alrededor de 16.4 kPa.
  • Criterios de fiabilidad: Para que el resultado sea fiable, la diferencia entre los resultados (Rango Intercuartílico o IQR) no debe superar el 30% de la mediana. 
Situaciones en las que no estaría indicada

La elastografía hepática puede no ser fiable o no estar indicada en las siguientes situaciones: 
  • Ascitis (acumulación de líquido en el abdomen): El líquido puede impedir que las vibraciones lleguen correctamente al hígado, lo que afecta la precisión de la medición.
  • Obesidad severa: Puede dificultar la colocación de la sonda en el hígado y, por lo tanto, sobreestimar el grado de fibrosis.
  • Hepatitis aguda: La inflamación aguda aumenta la rigidez del hígado, por lo que el resultado puede ser engañoso. Se recomienda esperar a que la inflamación mejore para repetir la prueba.
  • Insuficiencia cardíaca: Puede causar un aumento de la rigidez del hígado, dificultando la distinción entre la causa de la rigidez (insuficiencia cardíaca o fibrosis).
  • Acumulación de hierro: La sobrecarga de hierro puede limitar la precisión de la elastografía, especialmente en la resonancia magnética (RMN).
  • Ingesta reciente de alimentos: Se recomienda realizar el examen en ayunas (preferiblemente 6 horas) para evitar sobreestimaciones del resultado. 

miércoles, 29 de octubre de 2025

Cuantificación de la sobrecarga de hierro hepática mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN)


Introducción

La sobrecarga de hierro hepática es una condición caracterizada por la acumulación excesiva de hierro en el parénquima hepático. Esta situación puede derivar en daño tisular progresivo, fibrosis, cirrosis y, en casos avanzados, carcinoma hepatocelular. La identificación y cuantificación precisa de la sobrecarga férrica es esencial para el manejo clínico, permitiendo orientar el tratamiento y monitorizar la respuesta terapéutica. La resonancia magnética nuclear (RMN) se ha consolidado como la técnica de referencia no invasiva para la evaluación cuantitativa del hierro hepático, superando en sensibilidad y especificidad a métodos tradicionales como la biopsia hepática y la determinación sérica de ferritina.

Cuantificación de Hierro en el Hígado mediante RMN

Principios físicos y ventajas

La RMN permite la cuantificación del contenido de hierro en el hígado gracias a la sensibilidad de las secuencias ponderadas en T2 y T2* a la presencia de depósitos férricos, que aceleran la relajación de los protones y, por tanto, disminuyen los tiempos T2 y T2*. Esta técnica ofrece ventajas notables: es no invasiva, reproducible, cuantitativa y permite la evaluación repetida a lo largo del tiempo sin riesgos asociados a radiación ionizante ni complicaciones inherentes a procedimientos invasivos.

En comparación con la biopsia hepática, la RMN proporciona una evaluación global del órgano, evitando los problemas de muestreo y heterogeneidad de distribución del hierro, y es más adecuada para el seguimiento longitudinal de pacientes con enfermedades crónicas que predisponen a la sobrecarga férrica, como hemocromatosis hereditaria y anemias crónicas transfusionales.

Umbrales de Concentración de Hierro según St Pierre et al.


Valores de referencia y su interpretación

St Pierre y colaboradores han establecido umbrales ampliamente aceptados para la concentración de hierro hepático (LIC, por sus siglas en inglés) medidos por RMN. Estos valores permiten clasificar la severidad de la sobrecarga y guiar la toma de decisiones clínicas:

  • Normal: LIC < 1,8 mg Fe/g peso seco
  • Sobrecarga leve: 1,8 – 7,0 mg Fe/g peso seco
  • Sobrecarga moderada: 7,0 – 15,0 mg Fe/g peso seco
  • Sobrecarga grave: > 15,0 mg Fe/g peso seco

Estos umbrales permiten una interpretación homogénea y estandarizada de los resultados, facilitando la comparación entre estudios y el seguimiento longitudinal de los pacientes.

Clasificación de la Sobrecarga de Hierro

La clasificación de la sobrecarga de hierro según los umbrales de St Pierre es fundamental para la estratificación del riesgo y la planificación terapéutica:

  • Sobrecarga leve: Riesgo bajo de complicaciones, generalmente asintomática. Suele requerir monitorización periódica sin intervención inmediata.
  • Sobrecarga moderada: Mayor riesgo de daño hepático y necesidad de intervención terapéutica, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales.
  • Sobrecarga grave: Riesgo alto de daño hepático irreversible y complicaciones sistémicas. Se recomienda intervención urgente y seguimiento estrecho.

Mecanismos de Detección por RMN

Fundamentos de los métodos SIR y relaxometría R2

La RMN permite la cuantificación del hierro hepático mediante varios métodos, entre los que destacan la relación de intensidades de señal (SIR, por sus siglas en inglés) y la relaxometría R2.

  • Método SIR: Consiste en comparar la intensidad de señal del hígado con la de un órgano de referencia, habitualmente el músculo paravertebral, en imágenes ponderadas en T1 y T2. La acumulación de hierro reduce la señal hepática, y la relación SIR se correlaciona inversamente con la concentración de hierro. Es un método sencillo y ampliamente disponible, aunque su precisión puede verse afectada por factores técnicos y la presencia de fibrosis.
  • Relaxometría R2 (y R2*): Basada en la adquisición de múltiples ecos a diferentes tiempos de eco (TE), permite calcular el valor de R2 (1/T2) o R2* (1/T2*), que aumenta proporcionalmente con la concentración de hierro. La relaxometría es más precisa y menos dependiente de factores externos, permitiendo una cuantificación directa y reproducible. El método R2* es especialmente útil en casos de sobrecarga severa, donde los métodos convencionales pueden saturarse.

Comparación entre Métodos SIR y R2

Ambos métodos presentan ventajas y limitaciones:

  • SIR: Ventaja principal: simplicidad y disponibilidad en la mayoría de los equipos RMN estándar. Limitación: menor precisión en casos de sobrecarga grave y posible interferencia por fibrosis o esteatosis hepática.
  • Relaxometría R2/R2*: Ventaja principal: mayor exactitud, reproducibilidad y aplicabilidad en todo el rango de concentraciones de hierro. Limitación: requiere secuencias específicas y postprocesado avanzado, lo que puede limitar su uso en centros sin experiencia o equipamiento adecuado.

La elección del método debe basarse en los recursos disponibles, el perfil del paciente y la experiencia del centro.

Recomendaciones para el Uso Clínico

  • Utilizar la RMN como método de referencia para la cuantificación de hierro hepático en pacientes con sospecha de sobrecarga férrica, especialmente en enfermedades crónicas y pacientes politransfundidos.
  • Seleccionar el método de cuantificación (SIR o R2/R2*) en función de la disponibilidad, experiencia y severidad de la sobrecarga.
  • Interpretar los resultados en el contexto clínico y considerar la posible interferencia de factores como fibrosis, inflamación o esteatosis.
  • Realizar seguimiento periódico mediante RMN para monitorizar la evolución y la respuesta al tratamiento, ajustando la frecuencia de los controles según la severidad de la sobrecarga y el riesgo individual.
  • Documentar y comunicar los valores de LIC y su clasificación según los umbrales de St Pierre en los informes radiológicos, facilitando la toma de decisiones multidisciplinar.

Conclusiones

La cuantificación de la sobrecarga de hierro hepática mediante RMN representa una herramienta indispensable en la práctica clínica moderna, permitiendo una evaluación precisa, segura y reproducible. La adopción de umbrales estandarizados, como los propuestos por St Pierre et al., y el uso adecuado de los métodos SIR y relaxometría R2/R2*, optimizan el manejo de los pacientes y mejoran el pronóstico a largo plazo. Es fundamental la formación continua de los profesionales y la actualización de los protocolos para garantizar la máxima calidad en la atención a los pacientes con sobrecarga férrica hepática.

martes, 28 de octubre de 2025

Utilidad de la radiómica en el estudio del hígado


Introducción

La radiómica, una disciplina emergente en el campo de la imagen médica, se ha consolidado como una herramienta innovadora para el estudio de enfermedades hepáticas. Su capacidad para extraer datos cuantitativos de imágenes médicas y correlacionarlos con características fisiopatológicas abre nuevas vías en la investigación, diagnóstico y manejo clínico, especialmente en patologías como el hígado graso, la fibrosis, la cirrosis y el cáncer hepático. Una revisión publicada en European Journal of Radiology Artificial Intelligence analiza el concepto y evolución de la radiómica, explora las técnicas de análisis de datos empleadas en la investigación hepática, profundiza en sus aplicaciones clínicas y discute su integración con datos genómicos, además de ofrecer una visión de sus futuras direcciones y su impacto en la medicina personalizada.

Concepto y Reseña Histórica de la Radiómica

La radiómica se define como el proceso de extracción, cuantificación y análisis de grandes cantidades de características de imagen médica utilizando algoritmos computacionales avanzados. Estos datos, denominados "features radiómicas", incluyen parámetros de textura, forma, intensidad y patrones espaciales que pueden estar relacionados con la biología tumoral y el microambiente tisular.

El origen de la radiómica se remonta a la década de 2010, cuando la evolución de las técnicas de imagen digital y la capacidad de almacenamiento de datos permitieron el análisis automatizado de imágenes. Su desarrollo ha estado marcado por hitos clave, como la aplicación inicial en oncología para caracterizar tumores y predecir respuestas terapéuticas, y la posterior expansión a otras patologías, incluyendo las enfermedades hepáticas. Actualmente, la radiómica está integrada en estudios multicéntricos y bases de datos internacionales, consolidando su relevancia científica y clínica.

Técnicas de Análisis de Datos en Investigación Hepática

La investigación radiómica en el ámbito hepático emplea diversas técnicas de análisis de datos, que permiten interpretar la información extraída de las imágenes y correlacionarla con variables clínicas y moleculares:

  • Estadística descriptiva: Utilizada para resumir y visualizar los datos radiómicos, facilitando la identificación de patrones y tendencias.
  • Análisis comparativo y de regresión: Permiten evaluar las diferencias entre grupos (por ejemplo, tejido sano vs patológico) y analizar la relación entre variables radiómicas y desenlaces clínicos.
  • Análisis de supervivencia: Fundamental en estudios de cáncer hepático, correlaciona las características radiómicas con la supervivencia y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
  • Aprendizaje automático (Machine Learning): Algoritmos supervisados y no supervisados identifican patrones complejos y permiten la clasificación automática de lesiones hepáticas, la predicción de resultados y la personalización del tratamiento.
  • Metaanálisis: Integran resultados de múltiples estudios radiómicos, aumentando la robustez de las conclusiones y facilitando la validación externa.
  • Bioinformática: Facilita la integración de datos radiómicos con información genómica y transcriptómica, proporcionando una visión holística de la enfermedad hepática.

Aplicaciones de la Radiómica en Enfermedades Hepáticas

La radiómica ha demostrado utilidad en diferentes patologías hepáticas, aportando valor en la detección, estadificación y predicción de resultados clínicos:

Sobrecarga de hierro

La radiómica, principalmente a través de la resonancia magnética (RM), se aplica en la sobrecarga de hierro para cuantificar la cantidad de hierro en órganos como el hígado y el corazón de forma no invasiva y precisa. Esta técnica permite evaluar el depósito de hierro midiendo el acortamiento del tiempo de relajación \(T2^{*}\), un efecto paramagnético del hierro, que aparece como una disminución de la señal en las imágenes de RM. Su aplicación ayuda a diagnosticar precozmente la sobrecarga de hierro, monitorizar la respuesta al tratamiento y predecir el pronóstico, lo que reduce la necesidad de biopsias hepáticas invasivas. 

Hígado Graso

La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) representa un reto diagnóstico. La radiómica aplicada a imágenes de resonancia magnética (RM) y tomografía computarizada (TC) permite diferenciar grados de esteatosis y detectar cambios sutiles en el tejido hepático, facilitando la identificación precoz y el seguimiento no invasivo.

Fibrosis y Cirrosis

La gradación de la fibrosis hepática mediante radiómica mejora la precisión respecto a métodos convencionales, evitando la necesidad de biopsias invasivas. Características radiómicas extraídas de elastografía por RM y TC dual-energy permiten estadificar la fibrosis y monitorizar la progresión a cirrosis, optimizando la estratificación de riesgo y la toma de decisiones terapéuticas.

Cáncer Hepático

En el carcinoma hepatocelular (CHC), la radiómica contribuye significativamente en la detección temprana, la caracterización tumoral y la predicción de respuesta a tratamientos. El análisis de textura y heterogeneidad tumoral en imágenes de RM y TC ha demostrado correlación con la agresividad tumoral, la invasión vascular y la supervivencia global, posicionando la radiómica como herramienta complementaria a los biomarcadores tradicionales.

Radiómica en Detección Temprana, Estadificación y Predicción de Resultados

Una de las principales ventajas de la radiómica es su capacidad para actuar como alternativa no invasiva a la biopsia hepática. La extracción automatizada de datos de imagen permite una evaluación objetiva y reproducible del tejido hepático, minimizando el riesgo de complicaciones asociadas a procedimientos invasivos. Además, la radiómica mejora la estadificación de la enfermedad y la predicción de desenlaces clínicos, como la respuesta al tratamiento y la supervivencia, facilitando la medicina personalizada y la optimización de recursos sanitarios.

Modalidades de Imagen en el Diagnóstico de Cáncer de Hígado

Las principales modalidades de imagen empleadas en el diagnóstico del cáncer hepático incluyen:

  1. Resonancia Magnética (RM): Proporciona excelente contraste tisular y permite la obtención de secuencias funcionales (difusión, perfusión), útiles para el análisis radiómico. Su principal limitación es el coste y la disponibilidad.
  2. Tomografía Computarizada (TC): Amplia accesibilidad y rapidez en la adquisición de imágenes. Sin embargo, la exposición a radiación y menor sensibilidad en lesiones pequeñas son limitaciones relevantes.
  3. Ecografía y elastografía: Técnicas no invasivas y de bajo coste, pero con dependencia del operador y menor resolución espacial.

La integración de la radiómica en estas modalidades permite superar algunas de sus limitaciones, aportando información adicional sobre la biología tumoral y el microambiente hepático.

Integración de Radiómica con Datos Genómicos: Un Enfoque Holístico

La combinación de datos radiómicos y genómicos, conocida como radiogenómica, representa un avance significativo en el estudio de enfermedades hepáticas. Esta integración facilita la identificación de subtipos moleculares de cáncer hepático, la predicción de respuesta a terapias dirigidas y la personalización del tratamiento. El enfoque holístico que proporciona la radiogenómica mejora la comprensión de la heterogeneidad tumoral y permite una medicina de precisión más eficaz, alineada con las necesidades individuales de cada paciente.

Perspectivas Futuras: Avances, Desafíos y Oportunidades

El futuro de la radiómica en el estudio del hígado se centra en la validación clínica de los algoritmos desarrollados, la estandarización de los protocolos de adquisición y análisis de imágenes, y la integración multidisciplinar con datos genómicos, transcriptómicos y clínicos. Entre los principales desafíos destacan la heterogeneidad de los datos, la necesidad de cohortes grandes y representativas, y la interpretación clínica de los resultados radiómicos.

Las oportunidades incluyen el desarrollo de modelos predictivos robustos, la automatización de procesos diagnósticos, la optimización de la atención al paciente y la mejora en la toma de decisiones clínicas. El impacto de la radiómica en la investigación y la práctica clínica promete transformar el manejo de las enfermedades hepáticas, facilitando la medicina personalizada y la gestión eficiente de los recursos sanitarios.

Conclusiones

La radiómica se consolida como una herramienta transformadora en el estudio de enfermedades hepáticas, ofreciendo alternativas no invasivas para la detección, estadificación y predicción de resultados clínicos. Su integración con técnicas de análisis de datos avanzadas y con información genómica abre nuevas perspectivas en la investigación y la atención al paciente, promoviendo la medicina personalizada y mejorando la toma de decisiones clínicas. Los avances futuros dependerán de la colaboración multidisciplinar y la validación de los modelos desarrollados, consolidando el papel de la radiómica en la transformación del diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado y otras patologías hepáticas.