Histotripsia: La revolución del ultrasonido que destruye tumores sin tocar el cuerpo

La histotripsia es una tecnología novedosa, no invasiva y no térmica de ablación que utiliza ultrasonidos enfocados para destruir mecánicamente el tejido objetivo. 

A continuación, se presenta una visión general de su estado regulatorio, mecanismo de acción, aplicaciones clínicas y perfil de seguridad.

Autorización de la FDA

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la histotripsia en octubre de 2023. Específicamente, la FDA aprobó el Sistema Edison® fabricado por HistoSonics para la destrucción mecánica no invasiva de tumores hepáticos. 

Cómo funciona

A diferencia de los métodos tradicionales de ablación (como la ablación por radiofrecuencia o microondas), que dependen del calor o la radiación, la histotripsia se basa completamente en la cavitación acústica: 

1. Pulsos de ultrasonido enfocados: Las ondas acústicas de alta intensidad se enfocan con precisión sobre el tejido tumoral objetivo mediante un brazo transductor robótico bajo guía de ultrasonido en tiempo real. 

2. Formación de nubes de microburbujas: Las amplitudes negativas de presión de las ondas de ultrasonido superan el umbral de las nanoburbujas de gas presentes naturalmente en el tejido, lo que provoca que se expandan rápidamente y colapsen violentamente (implosionen) en microsegundos. 

3. Licuefacción mecánica: El estrés, los microchorros y las ondas de choque generadas por la implosión de la nube de burbujas alteran las membranas y esqueletos celulares, licuando las células tumorales en restos celulares sin generar calor significativo.

4. Limpieza natural: El sistema inmunitario del cuerpo procesa y elimina de forma natural el líquido inofensivo sobrante durante varias semanas. Debido a que la matriz extracelular, los grandes vasos sanguíneos y los conductos biliares poseen mayor resistencia mecánica, normalmente se salvan durante el proceso. 

Indicaciones

Actualmente, la histotripsia está indicada por la FDA y está disponible comercialmente exclusivamente para tumores hepáticos. Los candidatos clínicos ideales incluyen: 

1. Tumores hepáticos primarios (por ejemplo, carcinoma hepatocelular [HCC] o colangiocarcinoma).

2. Tumores hepáticos metastásicos (por ejemplo, cáncer que se ha extendido al hígado desde el colon, recto, mama o páncreas).

3. Características tumorales: Normalmente se recomienda para pacientes con ≤ 3 tumores, cada uno de los cuales mide < a 4 cm.

4. Ventaja anatómica: Especialmente indicada para tumores situados cerca de vasos sanguíneos vitales o conductos biliares, donde la ablación térmica (calor) supone un alto riesgo de daño colateral. 

Contraindicaciones y barreras arquitectónicas

Aunque existen pocas contraindicaciones biológicas formales para el procedimiento en sí, límites técnicos claros limitan la selección de pacientes: 

• Limitaciones de la ventana acústica: El tumor objetivo debe ser visible mediante ultrasonidos y accesible dentro del envolvente de tratamiento validado del dispositivo. Las estructuras superyacentes que reflejan o bloquean las ondas de ultrasonido—como huesos, tejido pulmonar o gas en exceso intestinal—impiden un tratamiento seguro. 
• Incapacidad para someterse a anestesia: Debido a que el procedimiento requiere que el paciente permanezca completamente quieto bajo anestesia general para controlar la respiración, las personas médicamente no aptas para anestesia no pueden someterse al procedimiento. 

Efectos secundarios y riesgos

La histotripsia ha demostrado un perfil de seguridad favorable con una baja tasa de complicaciones mayores (alrededor del 1%). 

Efectos secundarios comunes y leves:

• Dolor/molestia procedimental o abdominal
• Fiebre
• Reacciones leves a la anestesia general 

Riesgos raros y graves:

• Sangrado localizado o hematoma
• Infección o formación de abscesos
• Trombosis vascular (coágulos sanguíneos) 

Ensayos clínicos publicados

La seguridad y eficacia fundamentales de la histotripsia han sido evaluadas en varios ensayos clínicos emblemáticos:

• #HOPE4LIVER (brazos de EE. UU. y Europa): Estos ensayos clínicos multicéntricos de fase I/II clave evaluaron la seguridad y eficacia técnica del Sistema Edison en pacientes con tumores hepáticos primarios o metastásicos. El ensayo cumplió sus criterios principales de seguridad y eficacia, demostrando una tasa de éxito técnico de aproximadamente el 85% al 95,5%, lo que sustentó directamente la aprobación de la FDA en 2023.
• Ensayo THERESA: Un estudio clínico en fase temprana realizado en Europa que estableció datos iniciales de seguridad y viabilidad para la ablación mecánica no invasiva de tumores hepáticos.
• Post-Clearing & Estudios del Mundo Real: La primera base de datos internacional multicéntrica masiva evaluó a 295 pacientes con 510 tumores hepáticos en 18 centros. Confirmó una excelente seguridad en el mundo real, con solo un 5,2% de los pacientes experimentando algún tipo de evento adverso y ninguno requiriendo intervenciones secundarias para complicaciones. 

Nota: Actualmente se están realizando ensayos clínicos activos para ampliar el uso de la histotripsia a otros órganos, incluidos los riñones (HOPE4KIDNEY), el páncreas y el cerebro.