Avances en el tratamiento del carcinoma de células renales

En los últimos años los avances en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) han sido importante. Los fármacos se agrupan en dos categorías: las dianas terapéuticas o terapia dirigida y la inmunoterapia o terapia biológica. Estos tratamientos han permitido mejorar la supervivencia. El Modelo de la International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) establece tres categorías pronósticas: favorable, intermedio y pobre. Para los pacientes tratados con antiangiogénicos como primera línea la supervivencia general es de 43, 23 y 8 meses, respectivamente.

Relación de los fármacos utilizados en el CCR y la fecha de aprobación por la FDA.

Dianas terapéuticas

-Inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

• Bevacizumab, 2009 (Avastin)

-Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI):

• Sorafenib, 2005 (Nexavar)
• Sunitinib, 2006 (Sutent)
• Pazopanib, 2009 (Votrient)
• Axitinib, 2012 (Inlyta)
• Lenvatinib, 2016 (Lenvima)
• Cabozantinib, 2016 (Cabometyx)

-Inhibidores de mTOR

• Everolimus, 2009 (Afinitor)
• Temsirolimus, 2007 (Torisel)

-Inhibidor del factor 2 alfa inducible por hipoxia (HIF-2α):

• Belzutifan (Welireg), 14 de diciembre de 2023.

Inmunoterapia

• Interleucina-2, 1992 (Proleukin)
• Interferón alfa
• Anticuerpo monoclonal contra la muerte programada 1 (anti-PD-1)
  • Nivolumab, 2018 (Opdivo)
  • Pembrolizumab, 2019 (Keytruda)
  • Avelumab, 2019 (Bavencio)
• Anticuerpo bloqueante del antígeno 4 del linfocito T citotóxico humano (CTLA-4)
  • Ipilimumab (Yervoy)

Terapias combinadas

• Bevacizumab-interferón alfa
• Nivolumab-Ipilimumab
• Pembrolizumab-axitinib
• Avelumab-axitinib

Los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) tienen efecto antiangiogénico. Inicialmente se utilizaron en monoterapia y más adelante en combinación con los otros grupos de fármacos.

El tratamiento de primera línea actual incluye nivolumab e ipilimumab y las combinaciones pembrolizumab/axitinib y avelumab/axitinib. En el ensayo KEYNOTE-426 se comprobó una mejor respuesta de la combinación pembrolizumab/axitinib respecto a sunitinib. La supervivencia media libre de enfermedad fue de 15,1 meses y 11,1 meses, respectivamente.

Sin dudas, aún no se ha conseguido un control del CCR como si de una enfermedad crónica se tratase como ocurre con otros tipos de cáncer.