Pembrolizumab y axitinib (Ensayo KEYNOTE-426) en el carcinoma renal avanzado

 

El ensayo KEYNOTE-426 es un estudio clínico pionero de fase 3 que estableció la combinación de pembrolizumab (Keytruda) y axitinib (Inlyta), terapia ICI/TKI,  como tratamiento estándar de primera línea para el carcinoma renal avanzado o metastásico (CCRM).

Diseño del ensayo

• Tipo de estudio: Ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3.
• Brazo de intervención: Pembrolizumab (200 mg IV cada 3 semanas) más axitinib (5 mg oral dos veces al día).
• Brazo de control: Sunitinib (50 mg oral una vez al día, 4 semanas de tratamiento / 2 semanas de baja).
• Objetivos principales: Supervivencia global (SG) y Supervivencia libre de progresión (PFS).
• Objetivos secundarios: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) y Duración de la Respuesta (DOR). 

Resultados (hasta datos de 5 años)

Los análisis a largo plazo han demostrado una superioridad clínica sostenida y duradera para la terapia combinada en comparación con el sunitinib:

• Supervivencia global (SO): La combinación redujo significativamente el riesgo de muerte, manteniendo una fuerte ventaja de SG independientemente de la expresión de PD-L1 o del grupo de riesgo IMDC.
• Supervivencia libre de progresión (PFS): Los pacientes que recibieron la combinación experimentaron una PFS mediana significativamente prolongada en comparación con los que tomaban sunitinib.
• Tasas de respuesta: La ORR para el brazo pembrolizumab más axitinib fue significativamente mayor (~60%) en comparación con el brazo de sunitinib (~40%), con una tasa de respuesta completa (CR) más alta. 

Indicaciones

El pembrolizumab combinado con axitinib está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma renal de células claras avanzadas (CCR). Esta combinación está aprobada para este uso por importantes organismos reguladores a nivel mundial, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 

Efectos secundarios y toxicidad

La combinación de una inmunoterapia (pembrolizumab) y un inhibidor dirigido de tirosina quinasa (axitinib) tiene efectos secundarios predecibles y manejables. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior más comunes incluyen:

• Hipertensión: El evento adverso grave más frecuente (observado en ~20-22% de los pacientes).
• Toxicidad hepática: Las enzimas hepáticas elevadas (como el aumento de la alanina y la aminotransferasa) son comunes y normalmente se gestionan con esteroides e interrupciones del tratamiento.
• Problemas gastrointestinales: La diarrea y las náuseas son frecuentes.
• Fatiga: Fatiga general y astenia.
• Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IEE): Debido al pembrolizumab, los pacientes están en riesgo de sufrir efectos secundarios mediados por el sistema inmunitario, que requieren un seguimiento inmediato y manejo con esteroides si ocurren.