Inmunoterpia para el carcinoma renal de células claras

La inmunoterapia actual para el carcinoma de células renales (CCR) depende en gran medida de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI). En casos avanzados o metastásicos, el tratamiento de primera línea combina dos ICI (por ejemplo, nivolumab + ipilimumab) o combina ICI con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) dirigida (por ejemplo, pembrolizumab + axitinib). El pembrolizumab adyuvante también es estándar para pacientes de alto riesgo tras la cirugía.

Inhibidores del punto de control (ICI)

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI por sus siglas en inglés) son medicamentos de inmunoterapia que "sueltan los frenos" del sistema inmunitario. Al bloquear ciertas proteínas, permiten que los linfocitos T (las células de defensa) reconozcan y destruyan las células cancerosas de manera mucho más eficaz. 

Fuente: NIH Instituto Nacional del Cáncer

¿Cómo funcionan?

En condiciones normales, el sistema inmunitario utiliza "puntos de control" (como las proteínas CTLA-4, PD-1 o PD-L1) para evitar que las células T ataquen los tejidos sanos del cuerpo. 

• El truco del cáncer: Las células tumorales aprenden a unirse a estas proteínas de control, enviando una señal de "alto" que engaña al sistema inmune y les permite crecer sin ser detectadas.
• La acción de los ICI: Estos fármacos (normalmente anticuerpos monoclonales) bloquean estas proteínas. Al desactivar este mecanismo de evasión, el sistema inmunitario vuelve a estar alerta y ataca al tumor. 

Referencia: NIH Instituto Nacional del Cáncer

Tipos principales

Existen varias familias de inhibidores según la proteína que bloqueen: 

• Inhibidores de CTLA-4: Bloquean la proteína CTLA-4, frenando el crecimiento tumoral en etapas tempranas. Un ejemplo es el Ipilimumab.
• Inhibidores de PD-1 y PD-L1: Bloquean la interacción directa entre el tumor y las defensas. Destacan fármacos muy utilizados como:
•  Pembrolizumab (Keytruda)
•  Nivolumab
•  Atezolizumab
•  Durvalumab

RCC metastásico de primera línea (mRCC)

La selección del tratamiento suele basarse en el grupo de riesgo IMDC del paciente (Consorcio Internacional de Bases de Datos de RCC Metastásicos).

• Inmunoterapia dual: La combinación de Nivolumab + Ipilimumab es muy favorecida para pacientes de riesgo intermedio y bajo, ya que ofrece el potencial de una remisión duradera y a largo plazo.
• Combinaciones ICI + TKI: Combinar un inhibidor de puntos de control con un inhibidor de tirosina quinasa proporciona una reducción tumoral más rápida y tasas de respuesta inicial más altas en todos los grupos de riesgo. Los regímenes aprobados incluyen:
• Pembrolizumab + Axitinib (KEYNOTE-426)
• Pembrolizumab + Lenvatinib (ensayo CLEAR)
• Nivolumab + Cabozantinib (Jaque mate-9ER) 

Terapia adyuvante (postoperatoria)

Para el RCC de células claras localizadas con alto riesgo de recurrencia tras la extirpación renal,  el Pembrolizumab adyuvante es el estándar de atención. Se administra durante hasta un año para ayudar a prevenir que el cáncer regrese. 

RCC de células claras

Las combinaciones de inmunoterapia son cada vez más viables también para histologías celulares no claras. Por ejemplo, estudios como KEYNOTE-B61 han mostrado tasas de respuesta prometedoras utilizando la combinación Pembrolizumab + Lenvatinib en estos subtipos. 

Actualizaciones clínicas emergentes de 2026

La investigación clínica reciente está yendo más allá de las ICI estándar, especialmente en pacientes cuyo cáncer ha progresado tras la inmunoterapia inicial:

• HIF-2 Inhibidores: Terapias dirigidas al HIF-2 (como Belzutifan) están emergiendo como herramientas poderosas. Los ensayos clínicos de LITESPARK han demostrado éxito. En concreto, el  ensayo LITESPARK-022 reveló que combinar pembrolizumab con belzutifán reduce significativamente el riesgo de recurrencia en pacientes postoperatorios de alto riesgo en comparación con el pembrolizumab solo.

        Los inhibidores de HIF-2 son fármacos que bloquean el factor inducible por hipoxia 2 alfa ( HIF-2 alfa), una proteína clave que impulsa el crecimiento tumoral y la formación de vasos sanguíneos en condiciones de baja oxigenación (hipoxia). Son una terapia dirigida fundamental en el carcinoma de células renales (CCR).  

    Belzutifan (Welireg®): Es el primer inhibidor HIF-2 e  aprobado a nivel global. Es un fármaco oral que actúa impidiendo que el  se una a otras proteínas, lo que apaga los genes que el tumor necesita para sobrevivir y multiplicarse.

• Tratamiento post-ICI: Para el RCC de células claras avanzadas que recae tras la terapia con CI, se ha demostrado que la combinación de belzutifán y lenvatinib ofrece un mejor control de la enfermedad que terapias estándar alternativas.