Enfermedad periodontal y riesgo de cáncer colorrectal

La asociación de la enfermedad periodontal y el riesgo de cáncer colorrectal esporádico ha sido investigada con el auspicio de Cancer Research Society. Los resultados aparecen publicados en la revista Cancer Causes and Control. El estudio se realizó en la población de Laval y la isla de Montreal y patrocinado por la Universidad de Montreal, Canadá.

Antecedentes

Estudios previos encuentran una relación entre salud bucal y riesgo de cáncer y adenomas colorrectales. Estas infecciones bacterianas son el punto de partida de mediadores inflamatorios que actúan a nivel local en el tubo digestivo. La inflamación crónica y la producción de carcinógenos por algunas bacterias son elementos considerados como factores de riesgo en el origen del cáncer colorrectal. Entre las bacterias con probable participación en la carcinogénesis del cáncer colorrectal está el Fusobacterium nucleatum.

Diseño del estudio COLDENT

En el estudio de casos y controles COLDENT participaron 348 casos nuevos diagnosticados de cáncer de colon y recto y 310 como grupo de control. Los casos y controles fueron emparejados por índice de masa corporal (IMC), ingresos económicos, nivel educativo, edad y sexo. Se precisó el dato de enfermedad periodontal en todos los participantes, así como los factores de riesgos de cáncer colorrectal. Además, entre la información recogida estaban el consumo de carnes rojas, la utilización de AINES, actividad física y consumo de alcohol. La determinación del riesgo de la asociación de cáncer colorrectal y enfermedad periodontal se realizó a través del cálculo de la Hazard ratio (HR).

Principales resultados

Al comparar la tasa de incidencia de cáncer colorrectal entre los casos con antecedentes de enfermedad periodontal respecto al grupo de comparación resultó en una HR=1,45. Esto significa que el riesgo de cáncer colorrectal es un 45 % mayor entre los que tienen el antecedente de enfermedad periodontal respecto a los que no. Adicionalmente, con el ajuste de las diferentes variables de emparejamiento de casos y controles consideradas, incluyendo a la diabetes mellitus resultó en una HR=1,62, es decir, un incremento del riesgo del 62 %.

Comentario

La periodontitis crónica ha sido asociada con la Enfermedad de Alzheimer, de forma particular la infección producida por Porphyromonas gingivalis. También han encontrado un mayor riesgo, entre los que padecen enfermedad periodontal, para la diabetes mellitus, las enfermedades cardiovasculares, la infección respiratoria e incluso una enfermedad de COVID-19 más grave. A la lista anterior hay que añadir el cáncer colorrectal. Todo esto justifica la vigilancia periódica del estado de salud dental con el dentista y cumplir con las medidas higiénico-sanitarias que se recomiendan.

Fusobacterium nucleatum en cáncer colorrectal: de la microbiota oral al diagnóstico y pronóstico clínico

 

Fusobacterium nucleatum es una bacteria anaeróbia oral prominente, muy enriquecida en tejidos del cáncer colorrectal (CRC). Actúa como un prometedor biomarcador diagnóstico y pronóstico no invasivo, mostrando fuertes vínculos con la progresión tumoral, resistencia a la terapia y un mayor riesgo de recurrencia. 

El Fusobacterium nucleatum es una bacteria endógena que se encuentra de forma principal y natural en la cavidad oral de los seres humanos, siendo un componente clave de la placa dental. Aunque su hogar principal es la boca, este microorganismo puede localizarse en otras regiones del cuerpo bajo distintas circunstancias.

Localizaciones principales

• Cavidad oral: Habita de manera común en el espacio subgingival (bajo las encías) y en la placa bacteriana de la mayoría de las personas. Al ser una bacteria anaerobia, prospera en entornos con muy poco oxígeno.
• Tracto gastrointestinal: Se halla en niveles muy bajos o indetectables en el intestino de personas sanas, pero coloniza esta zona en situaciones de disbiosis.
• Otras mucosas: Puede formar parte de la microbiota normal del tracto genitourinario (incluida la placenta de forma saludable) y del sistema respiratorio superior.

Utilidad diagnóstica y pronóstica

• Valor diagnóstico: Las pruebas fecales y salivales que detectan  ADN de F. nucleatum muestran un alto potencial para el cribado no invasivo. 
• Sensibilidad y especificidad: La literatura informa de amplios rangos debido a variaciones metodológicas y diferencias de cohorte; la sensibilidad oscila entre el 45% y el 100%, y la especificidad oscila entre el 10% y el 92%. La combinación  de la cuantificación de F. nucleatum con la prueba inmunoquímica fecal estándar (FIT) aumenta significativamente las tasas de detección de adenomas avanzados y tumores tempranos en comparación con la FIT por sí sola. 
• Recurrencia y monitorización: Alta abundancia intratumoral o niveles persistentes de F. nucleatum tras el tratamiento  se correlacionan con una respuesta inmunitaria más débil, características agresivas de la enfermedad, menor supervivencia global y resistencia a regímenes de quimioterapia como oxaliplatino y 5-FU. Hallazgos recientes de estudios multicéntricos destacan su papel como marcador predictivo independiente de recurrencia y mal pronóstico. 

Estudios y publicaciones clave

• Proyecto FUSOMAP: Estudios europeos multicéntricos (como los liderados por VHIO y publicados en ESMO Open) confirman que el Fusobacterium intratumoral está presente en aproximadamente el 21% de los casos de CRC resecable y señala un comportamiento tumoral agresivo. [1]
• Heterogeneidad de subespecies: Estudios genéticos históricos (incluidos hallazgos del NCI sobre el clado C2 de la subespecie  animal de F. nucleatum, o Fna C2) demuestran que linajes específicos de alto riesgo son mucho más hábiles para colonizar el microambiente tumoral intestinal que las cepas generales. [1, 2]
• Metaanálisis: Las revisiones sistemáticas confirman que niveles elevados de tejido y heces se asocian consistentemente con una menor supervivencia libre de enfermedad y un mayor riesgo de recurrencia. [1, 2]

Otras bacterias asociadas

• Enterotoxigénico Bacteroides fragilis (ETBF): Secreta una toxina que desencadena inflamación crónica del colon y cambios en las células epiteliales relacionados con la tumorogénesis. 
• Escherichia coli productora  de colibactina (E. coli): Ciertas cepas portan genes que producen colibactina, una toxina genotóxica que crea firmas mutacionales distintas en las células del colon, fuertemente implicada en el cáncer colorrectal de inicio temprano. 
• Streptococcus gallolyticus: Histórica y clínicamente vinculado a endocarditis y adenomas/carcinomas colorrectales. 
• Enterococcus faecalis: Promueve el estrés oxidativo localizado y el daño al ADN a través de vías inflamatorias. 

Implicaciones preventivas

• Eje oral-intestino: Dado que F. nucleatum se origina en la cavidad oral y se transloca a través del torrente sanguíneo o del tracto gastrointestinal, una higiene oral rigurosa y el tratamiento periodontal pueden servir como medidas preventivas fundamentales en etapas tempranas contra la colonización intestinal.
• Modulación del microbioma: Las estrategias preventivas se centran en restaurar un equilibrio microbiota saludable mediante dietas ricas en fibra, probióticos y péptidos antimicrobianos dirigidos o terapias con fagos para eliminar anaerobios que promueven tumores antes de que se formen lesiones oncogénicas. 

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