Primera terapia celular editada para el tratamiento de la anemia de células falciformes

    La FDA aprueba Casgevy (exagamglogene autotemcel) para el tratamiento de la anemia de células falciforme (Sicklemia), una terapia celular editada por genoma CRISPR/Cas9. Es la primera terapia basada en CRISPR autorizada en Estados Unidos y una esperanza para eliminar las crisis vaso oclusivas graves y las hospitalizaciones. 

    Para una mejor compresión de la tecnología CRISPR/Cas9 consulte una comunicación anterior en el siguiente enlace:

Tratamiento celular personalizado contra el cáncer

Dapagliflozina mejora la enfermedad renal crónica y la insuficiencia cardíaca

 

Dapagliflozina mejora la enfermedad renal crónica (ERC) y la insuficiencia cardíaca y ha recibido la aprobación de la FDA. Se le conoce con el nombre comercial de Farxiga. Se trata de un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) que incrementa la excreción de glucosa en el riñón al bloquear su reabsorción, mejorando los niveles de glucosa en sangre. Más allá de los beneficios en el control de la diabetes mellitus, se han descrito otros efectos metabólicos y cardiovasculares. Una revisión al respecto puede consultarse en ScienceDirect. A continuación, un resumen de ellos.

Otros efectos beneficiosos:

• Disminución de la presión arterial
• Reducción de la presión de llenado ventricular
• Mejora en el metabolismo de la célula miocárdica
• Aumento de la uricosuria (eliminación urinaria de ácido úrico)
• Reducción del tejido adiposo
• Efecto antiinflamatorio
• Reducción del hígado graso
• Reduce la hipoxia (poco oxígeno) renal
• Incremento del hematocrito
• Disminución de la albuminuria (eliminación urinaria de albúmina)

Cronología de las autorizaciones para el uso de Farxiga

• El 8 de enero de 2014 recibió una aprobación inicial de la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Los estudios realizados indicaron una mejora en el control de la diabetes al utilizarla de forma independiente o asociada a otros hipoglicemiantes orales o insulina.
• Con fecha 21 de 0ctubre de 2019 se amplía la autorización de la FDA para pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca al comprobarse la reducción del riesgo de hospitalización por esta causa.
• En mayo de 2020 recibió en Estados Unidos aprobación para pacientes con insuficiencia cardíaca con reducción de la fracción de eyección con o sin diabetes mellitus. El beneficio en esta indicación se muestra en la disminución de riesgo de muerte cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.
• La FDA aprueba el uso para mejorar la función renal en ERC en pacientes con y sin diabetes, con fecha 30 de abril de 2021.
• La FDA extiende el uso de Farxiga para reducir en riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en diferentes situaciones clínicas, con fecha 9 de mayo de 2023.

Características del estudio

El efecto de la mejora en la función renal de la dapagliflozina se corroboró en DAPA-CKD, una investigación publicada en el New England Journal of Medicine. En el estudio aleatorizado se incluyeron 4.304 individuos con una tasa de filtrado glomerular (TFG) entre 25 y 75 ml/min/1,73m2 de superficie corporal y una relación albúmina (mg) a creatinina (gr) en orina de 200 a 5.000. Los participantes recibieron 10 mg diario de dapagliflozina o placebo. Dos tercios de ellos con diabetes mellitus y el otro tercio sin diabetes. Se utilizaron como variables para el resultado primario la disminución de la TFG al menos en 50 %, enfermedad en etapa terminal o muerte de origen renal o cardiovascular.

Principales resultados

Después de 2,4 años de seguimiento, aparecieron efectos de resultados primarios en 9,2 % del grupo dapagliflozina frente al 14,5 % del grupo placebo. Se redujo un 44 % el riesgo de disminución de la TFG al menos en el 50 % de los casos, enfermedad renal y muerte de causa renal en el grupo dapagliflozina frente a placebo. También hubo una reducción del 29 % en el riesgo de muerte por causas cardiovasculares u hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Además, estos efectos fueron similares en los participantes con diabetes respecto a los sin diabetes.

Efectos secundarios

En el 5,5 % de los participantes el tratamiento fue interrumpido por efectos secundarios. La incidencia de efectos adversos fue mayor en el grupo placebo, siendo las diferencias estadísticamente no significativas. Entre ellos destacan: renales (7,2 %), deshidratación (5,9 %), fractura (4,0 %), amputación (1,6%) e hipoglucemia grave (0,7 %). Hubo una gangrena de Fournier y correspondió al grupo placebo. La hipoglucemia grave se produjo en un paciente diabético.

Mensaje:

Estos resultados son una buena noticia para los pacientes con enfermedad renal crónica con o sin diabetes mellitus. Se le considera el avance más importante en el tratamiento de la ERC en los últimos 20 años. La dapagliflozina es un fármaco que puede ser indicado en varias situaciones clínicas y ofrece unos importantes beneficios en la mejora de la función renal, la salud metabólica y en la reducción del riesgo cardiovascular. En cualquier caso, la decisión de su empleo debe ser individualizado por el médico a cargo del paciente.

Por qué los hombres tienen más cáncer que las mujeres

En un estudio de cohorte prospectivo publicado en la revista Cancer se intenta buscar una explicación del por qué los hombres tienen más cáncer que las mujeres. Hasta ahora no se conoce la razón por la cual en la mayoría de las localizaciones anatómicas la incidencia de cáncer es mayor en los hombres. Se podría pensar que la causa está en la mayor presencia de determinados factores de riesgo como el tabaquismo, el consumo de alcohol, la obesidad o determinados estilos de vida. Sin embargo, por los resultados de esta investigación, no queda claro que esto sea la única explicación. Veamos que han encontrado estos investigadores.

Diseño del estudio

Los datos de la cohorte proceden del Estudio de dieta y salud de los Institutos Nacionales de Salud- AARP (1995-2011). Fueron incluidos en el estudio un total de 171.274 hombres y 122.826 mujeres con rango de edades comprendidos entre los 50 y 71 años. Durante el seguimiento se fue recogiendo la incidencia de cáncer por sexo y los diferentes sitios anatómicos afectados. También se analizó la asociación del tipo de cáncer con los factores de riesgo considerados.

Principales resultados

Durante el período de seguimiento los cánceres incidentes fueron 17.951 en hombres y 8.742 en mujeres. En la mayoría de los sitios anatómicos el riesgo de cáncer fue mayor para los hombres con excepción del tiroides y la vesícula biliar. En el resto de las localizaciones la razón de riesgo (HR) fue mayor para los hombres y varió entre los valores 1,30 y 10,80. A continuación, la razón de riesgo (HR) más elevadas registradas y las localizaciones correspondientes:

o Esófago: HR=10,80

o Laringe: HR=3,53

o Cardias gástrico: HR=3,49

o Vejiga: HR=3,33

Esto significa que el cáncer de esófago es 10,8 veces más frecuente en hombre que mujeres, el cáncer de vejiga lo es 3,53 veces, el cáncer de cardias del estómago 3,49 veces superior y el cáncer de vejiga 3,33 veces mayor.

Efectivamente, al relacionar las distintas localizaciones de cáncer con los factores de riesgo por consumo de alcohol, tabaquismo, tipo de dieta, ejercicio físico y otras condiciones médicas, parte del riesgo pudo explicarse, pero no todo. Es decir, los factores de riesgo no explican del todo las diferencias en la incidencia de cáncer entre hombres y mujeres. Cuando se ponderó el peso de los factores de riesgo en el predominio masculino este fue modesta en la mayor parte de las localizaciones con un rango entre el 11 % en esófago y un 50 % en pulmón. Es decir, queda una importante influencia de factores biológicos por explicar.

¿Cuáles son las razones de estas diferencia?

Por los resultados de este estudio se aprecia que los factores de riesgo no explican todo el peso del riesgo en las diferencias de incidencia del cáncer por sexo. Aún no se tiene una explicación demostrada de estas diferencias biológicas intrínsecas. Entre las hipótesis que se barajan están las hormonas sexuales, el sistema inmunitario, otras funciones fisiológicas y la genética. Se sabe que las hormonas sexuales masculinas, digamos testosterona, aumenta el riesgo de algunos cánceres. Sin embargo, las hormonas sexuales femeninas, los estrógenos, ofrecen protección para otros. Es un tema que habrá que seguir estudiando para conseguir una mejor comprensión de este.

Comentario:

Por los datos de este y otros estudios previos, los hombres tienen una mayor probabilidad de morir de cáncer que las mujeres. Esta diferencia se puede explicar en parte por los factores de riesgo conocidos relacionados con el cáncer. Otro origen del riesgo podría obedecer a diferencias biológicas como las hormonas sexuales, la genética, el sistema inmunológico o de otro tipo. Interesa seguir investigando este tema por las implicaciones que podría tener desde el punto de vista preventivo y terapéutico.

El control de la presión arterial reduce el riesgo de demencia

El control de la presión arterial reduce el riesgo de demencia: Los resultados de este metaanálisis indican que el control de la presión arterial reduce el riesgo de demencia. Una disminución en 10 mmHg tanto de la tensión arterial sistólica como la diastólica conlleva una caída del riesgo de demencia del 13 %.

Incremento inusual de los casos de bronquiolitis

inusual de los casos de bronquiolitis: Este año tenemos una epidemia de bronquiolitis que junto con la gripe y el COVID-19 los epidemiólogos denominan tripledemia. Se recomienda la vacunación contra la gripe, el COVID-19 y las medidas de prevención propia de las enfermedades de transmisión respiratoria.

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La N-acetilcisteína mejora el hígado graso: Un nuevo estudio preclínico refuerza la evidencia actual de que la N-acetilcisteína mejora el hígado graso. Teniendo en cuenta que el hígado graso no alcohólico es una verdadera epidemia mundial, el disponer de un fármaco que ayude a controlarla es una buena noticia.

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Dieta que ayuda a prevenir los cálculos renales

    Una dieta preventiva para los cálculos renales debe incluir alimentos con alto contenido de calcio y potasio. Se recomienda un buen consumo de lácteos bajos en grasa, frutas y verduras. Son ricos en potasio los plátanos, pomelos, naranjas, melón, guisantes y setas.

    Un estudio realizado en la Clínica Mayo define las características de una dieta que ayuda a prevenir los cálculos renales recurrentes. La clave está en llevar una dieta rica en alimentos con alto contenido de calcio y potasio. La investigación se realizó en los centros de Florida y Minnesota de esta clínica. Es una buena noticia para aquellas personas que sufren de recurrencia de los cálculos renales. Se estima que la probabilidad de la recurrencia después de un primer cálculo renal es de un 30 %.

Diseño del estudio y principales resultados

    Se pudieron reunir un total de 411 pacientes formadores de cálculos procedentes de los registros médicos de las clínicas. Los casos se corresponden con las incidencias del período comprendido entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de agosto de 2018. Para la determinación de la frecuencia de consumo de los alimentos se utilizó la base del cuestionario Viocare, Inc. Se hizo una comparación de los factores de riesgo dietético entre los formadores de cálculos sintomáticos incidentes y un grupo de control sin cálculos.

    Después de una media de seguimiento de 4,1 años, 73 de los formadores de cálculos incidentes presentaron recurrencias sintomáticas. La mayor probabilidad de formación de cálculos renales incidentes sintomáticos se observó con una menor ingesta en la dieta de:

Calcio

Potasio

Fitatos

Café

Líquidos

    Después de hacer los ajustes del índice de masa corporal (IMC), la energía consumida y la ingesta de agua, se mantuvo la baja ingesta de calcio y potasio asociados a una mayor recurrencia de cálculos renales incidentes sintomáticos.

    Adicionalmente, los investigadores hicieron un ajuste de factores no dietéticos y encontraron que se mantenía el bajo consumo de calcio con mayor probabilidad de recurrencia de cálculos renales. Aunque la baja ingesta de potasio se mantuvo como predictor en la formación de cálculos en aquellas personas que no tomaban diuréticos tiazídicos o suplementos de calcio.

Comentario:

    En definitiva, la dieta que ayuda a prevenir los cálculos renales es aquella que garantice una ingesta alta de calcio y potasio. Se recomienda el consumo de lácteos bajos en grasa para conseguir el calcio necesario, unos 1.200 mg diarios. Entre los alimentos que aportan potasio están las frutas y verduras. Entre los primeros destacan los plátanos, los pomelos, las naranjas, la piña, el melón y el albaricoque. Una buena fuente de potasio está en los guisantes, las setas, el calabacín y los pepinos.

Día Mundial contra el dolor

Día Mundial contra el dolor: Los que sufren traumatismos severos son candidatos al dolor postraumático crónico. Los modelos que incluyan los síntomas de estrés postraumático, número de fracturas e intensidad del dolor, pueden ser de gran ayuda para identificar a los lesionados de más riesgo.

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Por qué los hombres mueren antes que las mujeres: La pérdida del cromosoma Y explicaría porque los hombres viven menos que las mujeres. Se asocia a un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y cáncer. La identificación de esta pérdida en los glóbulos blancos podría ser un biomarcador de riesgo en los hombres.

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