Actualización de las dianas terapéuticas en cáncer de mama

    Las dianas terapéuticas en cáncer de mama han contribuido a mejorar el pronóstico de esta enfermedad. Sin dudas, es un ejemplo de medicina personalizada que, al bloquear moléculas o genes específicos, impide el crecimiento y diseminación de las células cancerosas. A su vez, suelen tener menos efectos secundarios para el paciente respecto a los tratamientos más convencionales.

    A destacar, hace ya algo más de dos décadas, el trastuzumab se convirtió en el primer anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer de mama. Especialmente, para pacientes con la alteración genética del gen ERBB2, presente en cerca del 30% de los casos. De hecho, hubo que esperar más de una década para que apareciera el pertuzumab, otro fármaco para pacientes ERBB2 positivos.

    También cuenta con la aprobación de la FDA los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) lapatinib, neratinib, abemaciclib, tucatinib y ribociclib. Lapatinib, indicado junto a capecitabina para casos avanzados que progresan al tratamiento previo. A su vez, neratinib se utiliza como tratamiento adyuvante prolongado para pacientes ERBB positivo en etapas iniciales.

    A continuación, la lista de los principales fármacos con la fecha de aprobación por la FDA.

Antagonista del receptor ERBB2 (antes HER2).

• Trastuzumab (Herceptin), 25 de septiembre de 1998.
• Pertuzumab (Perjeta), 7 de febrero de 2012.
• Margetuximab (Margenza), 16 de diciembre de 2020

Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).

• Lapatinib (Tykerb) 13 de marzo de 2013.
• Neratinib (Nerlynx), 17 de julio de 2017.
• Abemaciclib (Verzenio), 28 de septiembre de 2017.
• Tucatinib (Tukysa), 17 de abril de 2020.
• Ribociclib (Kisqali), 2 de octubre de 2024

Inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6)

• Palbociclib (Ibrance), 21 de noviembre de 2023.

Inhibidor del antígeno de superficie de la célula trofoblástica humana (TROP-2)

• Sacituzumab govitecan-hziy (Tradely), 3 de febrero de 2023.
• Datopotamab deruxetecan-dlnk (Datroway), 17 de enero de 2025.

Inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP).

• Olaparib (Lynparza), 4 de junio de 2017.
• Talazoparib (Talzenna), 16 de octubre de 2018.

Anticuerpo bloqueador programado del ligando de la muerte 1 (PD-L1).

• Atezolizumab (Tecentriq), 8 de marzo de 2019.
• Pembrolizumab (Keytruda), 26 de julio de 2021. 

Inhibidor de la vía de señalización de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K).

• Alpelisib (Piqray), 24 de mayo de 2019.
• Inavolisib (Itobi), 10 de octubre de 2024.

Inhibidor de tres isoformas de AKT

• Capivasertib (Truqap), 21 de noviembre de 2023.

Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC)

• Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla), 3 de mayo de 2019.
• Trastuzumab deruxtecan (Enhertu), 5 de agosto de 2022.

Cáncer de mama triple negativo

    Estos casos tienen una expresión negativa de los receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Tienen una supervivencia menor y responden peor al tratamiento. Entre los fármacos aprobados por la FDA para este tipo de tumor están atezolizumab, pembrolizumab, sacituzumab y govitecan.

Subtipos de cáncer de mama triple negativo

Dianas terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo

Dieta rica en carnes rojas procesadas y riesgo de demencia

 

Un estudio reciente publicado en Neurology apreció un aumento del riesgo de demencia del 13 % asociada a una dieta rica en carnes procesadas. La carne roja procesada se refiere "a la carne que se ha transformado mediante salazón, curado, fermentación, ahumado u otros procesos para realzar el sabor o mejorar la conservación". La mayoría de las carnes procesadas contienen carne de cerdo o de res, y los despojos (por ejemplo, el hígado) o subproductos cárnicos como la sangre".

Los datos se tomaron de dos estudios de cohorte nacionales realizados en los Estados Unidos: el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud (HPFS) y el Estudio de Salud de Enfermeras (NHS). La investigación incluyó a 133.771 personas con una edad media de 48,9 años y un 65,4 % eran mujeres.

Principales resultados:

• Aquellos con un consumo de carne procesada de ≥0,25 raciones al día, en comparación con <0,10 raciones al día, presentaron un aumento del riesgo de demencia del 13 %.
• Aquellos con un consumo de carne procesada de ≥0,25 raciones al día, en comparación con <0,10 raciones al día, presentaron un aumento del riesgo de deterioro cognitivo subjetivo del 14 %.
• Un mayor consumo de carne roja procesada se asoció con un envejecimiento acelerado en la cognición global de 1,61 años por incremento de 1 porción por día.
• Un mayor consumo de carne roja procesada se asoció con un envejecimiento acelerado en la memoria verbal de 1,69 años por incremento de 1 porción por día. 
• Un consumo de carne roja no procesada de ≥1,00 porción por día, en comparación con <0,50 porción por día, se asoció con un incremento del riesgo de deterioro cognitivo subjetivo del 16 %.
• Reemplazar 1 porción diaria de frutos secos y legumbres en lugar de carne roja procesada se asoció con una reducción de riesgo de demencia del 19%.
• Reemplazar 1 porción diaria de frutos secos y legumbres en lugar de carne roja procesada se asoció con una reducción de riesgo de envejecimiento cognitivo de 1,37 años.
• Reemplazar 1 porción diaria de frutos secos y legumbres en lugar de carne roja procesada se asoció con una reducción de riesgo de deterioro cognitivo subjetivo del 21 %.
• Sustituir una porción de carne procesada por pescado reduce el riesgo de demencia en un 28 %.
• Sustituir una porción de carne procesada por pollo reduce el riesgo de demencia en un 16 %.
• Los participantes con el genotipo APOE4, comparados con APOE3, tienen un riesgo de demencia 8 veces mayor en los diagnosticados antes de los 80 años.

Al parecer, el mecanismo del riesgo de demencia por el consumo de carne procesada es por el N-óxido de trimetilamina (TMAO), un subproducto de la digestión bacteriana de la carne. El N-óxido de trimetilamina promueve la acumulación de proteínas amiloides y tau que están asociadas a la enfermedad de Alzheimer.

Este estudio refuerza el criterio ya establecido de que reducir el consumo de carne roja procesada y sustituirla por otras proteínas, incluyendo las de origen vegetal, favorece la salud cognitiva. 

También puede consultar:  

Riesgo de aterosclerosis y daño renal por la carne roja

Trasplante de microbiota fecal

 

La primera referencia moderna de la utilización del trasplante de microbiota fecal con fines curativos data de 1958 con la utilización de enemas fecales para tratar a cuatro pacientes con colitis pseudomembranosa, probablemente causada por el Clostridium difficile. La idea de los autores, Ben Eiseman y colaboradores, cirujanos de Colorado, era que al introducir bacterias buenas se restablece el equilibrio de la microbiota intestinal. Como resultado, consiguieron una pronta recuperación de los cuatro pacientes. A partir de esta primera experiencia se sucedieron otras de manera esporádica.

Las investigaciones relacionadas con el trasplante de microbiota fecal tienen un incremento destacado en los últimos años. Las comunicaciones de respuestas favorables con el uso de esta novedosa opción terapéutica van apareciendo en las publicaciones. Es efectiva en los trastornos gastrointestinales originados por una disbiosis. También se está aplicando en otras enfermedades no intestinales como el autismo, esclerosis múltiple, infección con multirresistencia antibiótica como con el Clostridium difficile, melanoma, obesidad y otros trastornos metabólicos.

Uno de los aspectos claves es la adecuada selección del donante de heces sano, un verdadero reto. El donante debe reunir una serie de requisitos indispensables que hacen difícil encontrar un número suficiente para satisfacer las necesidades. Además, los procedimientos son laboriosos y costosos y se requiere un alto compromiso por parte de los donantes, muchos de los cuales terminan abandonando el programa. La mayor parte de los estudios hasta ahora realizados son de tipo preclínico, aunque van en aumento los ensayos clínicos en humanos. Todavía hay un largo camino por recorrer para que esta efectiva e ingeniosa modalidad de tratamiento pueda generalizarse. Los ensayos clínicos futuros tendrán que diseñarse con metabolitos microbianos específicos para conseguir un mejor impacto en el tratamiento.

Las vías de administración incluyen las sondas, la endoscopia y las cápsulas orales. Se puede seleccionar una de estas o una combinación de las tres. Se trata de conseguir la estandarización de las dosis y la frecuencia de administración de las heces. Hay que ser muy cuidadoso en la elaboración, almacenamiento y conservación de las muestras que se van a administrar para evitar que se introduzcan microorganismos que resulten dañinos al receptor. 

El primer producto comercial de trasplante de microbiota fecal aprobado por la FDA fue Rebyota, en noviembre de 2022. La indicación es la infección por Clostridium difficile recurrente. Un año más tarde, en abril de 2023, la FDA aprueba el primer producto oral de trasplante de microbiota fecal. Se trata de SER-109, con el nombre comercial de Vowst, también con indicación en la infección por Clostridium difficile recurrente. A diferencia de los productos anteriores que contienen una mezcla de microorganismos, el SER-109 solo contiene esporas de la bacteria Firmicutes.

La Guía 2024 de la Asociación Estadounidense de Gastroenterología ha incluido el trasplante de microbiota fecal para los pacientes con infección por clostridium difficile recurrente. Es la primera vez que una guía integral basada en evidencias incluye esta indicación. Recomienda el uso de las terapias aprobadas por la FDA.

Las perspectivas actuales indican que, una vez se tengan los resultados de los ensayos clínicos actuales, se puedan ampliar las indicaciones del trasplante de microbiota fecal, particularmente en la enfermedad inflamatoria crónica, el síndrome de intestino irritable, la diabetes mellitus, la enfermedad de Parkinson, el síndrome metabólico y algunos tipos de cáncer. De cualquier manera, hasta ahora la indicación precisa es la infección por Clostridium difficile recurrente.

Un reciente estudio publicado en la revista EClinicalMedicine encontró que los pacientes con diabetes tipo 1 y trastornos gastrointestinales del tipo de la gastropatía diabética mejoran con el trasplante fecal. El estudio se realizó en 20 pacientes con diabetes tipo 1; 10 de ellos recibieron el trasplante por medio de cápsulas que contenían 50 gr de heces fecales con una bebida sin azúcar. y los otros 10 un placebo. Aunque la investigación se hizo con un número pequeño de casos, los investigadores consideran que se trata de unos resultados muy prometedores. Serán necesarios estudios futuros con un número mayor de casos.

Actualización: 17/01/2025

Píldora informativas

 

La metformina protege contra el cáncer de piel

Un estudio publicado en el Journal of Drugs in Dermatology encuentra una significativa reducción del riesgo de padecer cáncer de células basales y cáncer de células escamosas en los que utilizan la metformina. Estos dos tipos de cánceres de piel, englobados como cáncer de piel no melanoma, son los más frecuentes, con una incidencia anual en Estados Unidos de unos 5,4 millones de casos. En la investigación fueron incluidos más de 8.000 casos de cáncer de células basales y más de 4.100 de células escamosas.

El mecanismo del efecto anticanceroso de la metformina se efectúa a través del bloqueo del acceso de las células cancerosas a la energía y los nutrientes. De esta manera, frenan el crecimiento y proliferación de estas células. Adicionalmente, la metformina propicia la eliminación de las células no saludables, mejora la respuesta inmunitaria frente a las células tumorales, disminuye la inflamación y contrarresta la neoformación de vasos sanguíneos en el tumor. 

Sin embargo, el efecto anticancerígeno protector no se apreció en personas negras (afroamericanas) con carcinoma de células escamosas. Se piensa que ello se debe a que en estos casos el mecanismo está asociado a cicatrización crónica e inflamación en zonas protegidas por el sol, factores sobre los que la metformina no influye. Por cierto, el riesgo de metástasis del cáncer de piel en personas negras está entre un 20 % y un 40 %, mientras que en las personas de origen caucasiano se sitúa entre el 1 % y el 4 %.

Protección en personas de origen caucasiano:

• Reducción del riesgo de cáncer de células basales del 54 %.
• Reducción del riesgo de cáncer de células escamosas del 45 %.

La protección en pacientes afroamericanos no fue significativa.

En una comunicación anterior se comentó la mejora en los resultados del tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de la metformina. Con esta nueva evidencia se incrementa el interés de la metformina como potencial agente quimiopreventivo en el tratamiento del cáncer.

Los AR GLP-1 en el tratamiento de la obesidad

 

La utilización de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) ha suscitado un interés creciente en el tratamiento de la obesidad. Se trata de una hormona con 30 o 31 aminoácidos perteneciente a la familia de la incretina. La función fisiológica de esta hormona es el estímulo en la producción de insulina y consecuentemente la reducción del glucagón. Se encuentra presente en las células intestinales, el páncreas y en el sistema nervioso central. 

Entre las propiedades fisiológicas de los AR GLP-1 destacan el incremento de la producción de insulina por el páncreas, la inhibición de la secreción de glucagón por el páncreas y la reducción de la secreción ácida y el vaciamiento del estómago. Adicionalmente, de particular interés en la indicación para tratar la obesidad es la disminución de la ingesta de alimento al aumentar la sensación de saciedad.

En estos momentos son tres los medicamentos considerados como los mejores para alcanzar la pérdida de peso: tirzepatida (Zeprobound), semaglutida (Wegogy) y retatrutide. Los resultados de un estudio que evaluó la eficacia y seguridad de los AR GLP-1 se publicaron en Annals of Internal Medicine. El tratamiento varió entre las 16 y 104 semanas, con una mediana de 43 semanas. 

Los AR GLP-1 con los mejores resultados fueron:

• Tirzepatida (15 mg una vez a la semana), pérdida de peso del 17,8 % después de 72 semanas.
• Semaglutida (2,4 mg una vez a la semana), pérdida de peso de 13,9 % después de 68 semanas.
• Retatrutide (12 mg una vez a la semana), pérdida de peso del 22,1 % durante 48 semanas.

Los principales efectos secundarios predominantes fueron gastrointestinales, entre estos las náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Los efectos secundarios graves, que obligaron a suspender el tratamiento, fueron poco frecuentes. Uno de los inconvenientes del uso de estos medicamentos es que el tratamiento tiene que ser continuo para no recuperar peso.

Anticuerpos contra la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson

Las sinucleínas son una familia de proteínas formadas por tres miembros: alfa, beta y gamma-sinucleínas. Se les atribuye un rol en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y neoplasias. La alfa-sinucleína está asociada a la enfermedad de Parkinson (EP). Los llamados cuerpos de Lewy, que conducen a la muerte neuronal, son agregados de alfa-sinucleína (α-Syn). Además de su presencia en el cerebro, se ha encontrado alfa-sinucleína en otros tejidos del organismo. Los oligómeros y protofibrillas de la alfa-sinucleína tienen propiedades neurotóxicas, de ahí su implicación en la patogénesis de la EP.

El mecanismo neurotóxico de la alfa-sinucleína pasa por el deterioro de proteosomas, formación de poros en las membranas celulares, disfunción mitocondrial, formación de especies reactivas de oxígeno, activación de caspasas y muerte celular. El tratamiento actual de la enfermedad de Parkinson es sintomático. Se investiga la utilización de la inmunoterapia como tratamiento modificador de la enfermedad, incluyendo vacunas y anticuerpos monoclonales. En esta ocasión, revisamos la situación actual de los estudios con anticuerpos monoclonales.

Se piensa que la obtención de anticuerpos monoclonales contra los oligómeros y las protofibrillas de la alfa-nucleína pudiera ser una opción atractiva para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Realizamos una actualización de los ensayos clínicos con la utilización de anticuerpos monoclonales contra la alfa-sinucleína. Están en marcha los estudios de eficacia y seguridad de los anticuerpos monoclonales prasinezumab, cinpanemab, MEDIO 1341 y Lu Af822422. Todos ellos tienen la fase I completada. El mejor estudiado es el prasinezumab, que comentamos a continuación.

El Prasinezuma, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido contra los agregados de alfa-sinucleína, concluyó el estudio PASADENA, un fase II con la inclusión de 316 pacientes con diagnóstico reciente. Se utilizaron dosis de 1500 mg o 4500 mg cada 4 semanas durante 52 semanas. Al comparar los resultados con placebo, se apreció que no hubo un efecto significativo.

Otro ensayo clínico, el PADOVA, es un fase IIb con 586 inscritos con dosis mensuales intravenosas de 1500 mg de Prasinezumab. Después de un año de duración del tratamiento, el estudio no alcanzó el objetivo inicial; sin embargo, el análisis preliminar sugiere que se consigue una reducción en la progresión motora en pacientes con enfermedad de Parkinson de progresión más rápida. Se le considera un fármaco seguro y con buena tolerancia.

Para una mejor consideración del valor de los anticuerpos monoclonales contra la alfa-nucleína para tratar la enfermedad de Parkinson, son necesarios ensayos clínicos aleatorizados adicionales confirmatorios.

Píldoras informativas

 

Aumento del número de casos del metaneumovirus humano (HMPV)

El metaneumovirus humano (HMPV), descubierto en 2001, es un virus que provoca enfermedad respiratoria y que pertenece a la familia Pneumoviridae, al igual que el virus sincitial respiratorio (VRS). Los síntomas son parecidos a la gripe o un resfriado, pero son más graves. Puede provocar neumonía y bronquitis, particularmente en personas mayores, niños y pacientes inmunodeprimidos. En estos momentos se ha detectado un aumento de casos en el norte de China. 

El contagio se produce por las secreciones al estornudar o toser y por el contacto con superficies u objetos con presencia del virus que luego se transmiten a la boca, nariz y ojos a través de las mucosas. La circulación del virus tiene un predominio en las estaciones de invierno y primavera. Las medidas de prevención son similares a las que utilizamos en la pandemia del COVID-19: lavados de manos, mantener distancia con personas con síntomas, no tocarse la nariz, boca y ojos sin lavar las manos, cubrirse adecuadamente al toser o estornudar, uso de mascarillas en situaciones de riesgo. 

El diagnóstico de confirmación de la infección por HMPV se hace por detección directa del genoma viral por medio de la prueba de ampliación de ácidos nucleicos (NAAT) o por identificación directa de antígenos en las secreciones respiratorias a través de la inmunofluorescencia o inmunoensayo enzimático. Es una enfermedad frecuente pero poco diagnosticada. El tratamiento es sintomático y de apoyo. No existen vacunas.

Sabía usted que ... hay una nueva prueba nasal para diagnosticar el endotipo de asma en jóvenes

 

Los tres perfiles predominantes de asma bronquial son los endotipos de asma T2-alto, T17-alto y el tipo T2-bajo/T17-bajo. En el tipo T2-alto hay un predominio de células T colaboradoras 2, en el T17-alto hay una superioridad de células T colaboradoras 17 y en el tipo T2-bajo/T17-bajo no se aprecia ningún tipo de células predominante. La determinación de los endotipos del asma tiene especial interés porque permite hacer un tratamiento más eficaz en estos pacientes.

En un estudio publicado en Journal of the American Medical Association han desarrollado un método diagnóstico de los perfiles transcriptómicos en el epitelio nasal y los endotipos de asma en los jóvenes por medio del hisopo nasal. Con anterioridad, para precisar estos perfiles, había que recurrir a la biopsia pulmonar, lo cual limitaba extremadamente su utilización en la práctica clínica.

Es un paso importante para disponer de un diagnóstico preciso y poder utilizar terapias más eficaces para tratar el asma, particularmente en el endotipo T2-alto. También permitirá continuar desarrollando nuevos productos biológicos para la enfermedad con endotipo T77-alto y para los pacientes con los endotipos T2-bajo y T17-bajo. Así mismo, se podrá precisar cómo evolucionan estos endotipos con el tiempo y como respuesta al tratamiento.

Entre los mediadores inflamatorios en el endotipo T2-alto están las proteínas IL-4, IL-5 e IL-13. En estos momentos hay anticuerpos monoclonales que reducen las exacerbaciones del asma en estos casos. Tal es el caso del omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab y el dupilumab.

Feliz 2025

 

“Que tu hogar se llene de toda la alegría que trae el Año Nuevo”

Píldoras informativas

 

Utilidad del fosfatidiletanol (PEth) para evaluar el daño hepático por el alcohol.

    Una publicación recogida en The American Journal of GASTROENTEROLOGY analiza la utilidad de las concentraciones en sangre de fosfatidiletanol (PEth), un metabolito del alcohol, respecto al riesgo de fibrosis hepática, indistintamente del consumo de alcohol. 

    Para el análisis de los datos fueron seleccionados 12 estudios que incluyeron a 4.644 adultos. Se efectuaron mediciones de PEth, la prueba de identificación de trastornos por alcohol (AUDIT-C) y el índice de  fibrosis hepática (FIB-4). 

    La mediana de PEth fue de 13 ng /ml y la mediana de AUDIT-C fue de 3; el 12 % de los evaluados tenían una FIB-a alta. Los valores de PEth  se asociaron con un aumento del riesgo de FIB-a alto. La PEth se relaciona con FIB-4 alto con una mayor razón de probabilidad que con AUDIT-C.

    Se trata de una prueba simple que requiere de una muestra de sangre y puede ser de utilidad en el manejo de los pacientes en riesgo de fibrosis hepática y para detectar el consumo de alcohol. Entre las limitaciones del estudio está la falta de comprobación histológica de la fibrosis hepática. A favor del estudio está el tamaño de la muestra. Serán necesarios otros estudios que evalúen la mejor forma de incorporar este estudio complementario en la práctica clínica diaria.

Sabía usted que.....hay una nueva forma de diagnosticar la artritis por "desgaste"

 

Un nuevo algoritmo de biomarcador dual permite diferenciar una artritis por "desgaste" de otras formas de artritis por enfermedad inflamatoria. La prueba utiliza el líquido sinovial de la rodilla y se basa en la determinación de dos biomarcadores: la proteína de matriz oligomérica del cartílago (COMP) y la interleucina-8 (IL-8).

El resultado del estudio aparece publicado en Journal of Orthopedic Research sobre 171 muestras de líquido sinovial de rodilla. El algoritmo para osteoartritis tuvo una sensibilidad del 87 % y una especificidad del 88,9 %. 

La interpretación de los resultados sería:

Osteoartritis por "desgaste" 

• Niveles de COMP elevados
• Niveles de IL-8 normales

Osteoartritis inflamatoria

• Niveles de COMP normal
• Niveles de IL-8 elevados

Aunque se requieren otros estudios de validación, este algoritmo contribuye a la mejora del diagnóstico diferencial en las osteoartritis.

Feliz Navidad

 

Actualización del etiquetado de alimentos saludables. Infografía FDA

La FDA ha publicado una actualización del término alimento saludable con fines a su utilización en el etiquetado de los fabricantes en sus envases. El objetivo es que se adapten a las actuales pautas dietéticas y contribuir a la adopción de patrones de alimentación más saludables para la prevención de las enfermedades crónicas que más nos afectan. La información completa de esta propuesta la podrás encontrar en U.S. FOOD & DRUG.

 

Los artículos médicos más notables del 2024 publicados en NEJM

 

    La revista New England Journal of Medicine ha hecho una selección de los artículos más notables de 2024.

    A continuación, el título de cada artículo con un resumen de las conclusiones. Para leer todos los artículos hemos dejado el enlace a la revista.

Títulos y resultado principal

• Vacuna viva, atenuada, tetravalente de Butantan-Dengue en niños y adultos.

    "Una dosis única de Butantan-DV previno el DENV-1 (infección inicial) y el DENV-2 (segunda infección) sintomáticos, independientemente del estado serológico del dengue al inicio del estudio, durante 2 años de seguimiento".

• Un ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado de resmetirom en NASH con fibrosis hepática.

    "Tanto la dosis de 80 mg como la de 100 mg de resmetirom, agonista selectivo del receptor de la hormona tiroidea beta dirigido al hígado, fueron superiores al placebo con respecto a la resolución de la esteatohepatitis no alcohólica no cirrótica (NASH) y la mejora de la fibrosis hepática en al menos una etapa".

• Omalizumab para el tratamiento de múltiples alergias alimentarias.

    "En personas desde tan solo 1 año de edad con múltiples alergias alimentarias, el tratamiento con omalizumab, un anticuerpo anti-IgE,  durante 16 semanas fue superior al placebo para aumentar el umbral de reacción para maní y otros alérgenos alimentarios comunes".

• Efectos de la semaglutida en la enfermedad renal crónica con diabetes tipo 2.

    "La semaglutida, agonista de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), reduce el riesgo de resultados renales clínicamente importantes y de muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica".

• Tirzepatida para la disfunción metabólica asociada esteatohepatitis con fibrosis hepática.

    "En este ensayo de fase 2 que involucra a participantes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y fibrosis moderada o grave, el tratamiento con tirzepatida, un agonista polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y de los receptores del péptido similar al glucagón-1(GLP-1), durante 52 semanas fue más eficaz que el placebo con respecto a la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Se realizan ensayos más amplios y prolongados. Es necesario evaluar más a fondo la eficacia y seguridad de tirzepatida para el tratamiento de MASH".

• Disociación motora cognitiva en trastornos de la conciencia.

    "Aproximadamente uno de cada cuatro participantes sin una respuesta observable a las órdenes realizó una tarea cognitiva en resonancia magnética funcional (fMRI) o EEG en comparación con uno de cada tres participantes con una respuesta observable a las órdenes".

• Lenacapavir dos veces al año o F/TAF diario para la prevención del VIH en mujeres cisgénero.

    "Ningún participante que recibió el antirretroviral lenacapavir dos veces al año adquirió la infección por VIH. La incidencia de VIH con lenacapavir fue significativamente menor que la incidencia de VIH de base y la incidencia de VIH con emtricitabina-tenofovir-alafenamida (F/TDF) oral diaria".

• Nivolumab + AVD en el linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado.

    "N+AVD (nivolumab con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina) resultó en una supervivencia libre de progresión más larga que BV+AVD (brentuximab vedotin con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina) en adolescentes y adultos con linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado III o IV y tenían un mejor perfil de efectos secundarios".

• Finerenona en insuficiencia cardíaca con ligera reducción o fracción de eyección preservada.

    "En pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección ligeramente reducida o conservada, finerenona, un antagonista de los  receptores de mineralocorticoides esteroides, resultó en una tasa significativamente menor de una combinación de empeoramiento total de eventos de insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardiovasculares que el placebo". 

• Supervivencia global con pembrolizumab en cáncer de mama triple negativo en etapa temprana.

    "Pembrolizumab, anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína PD-1, como neoadyuvante más quimioterapia seguida de pembrolizumab adyuvante, resultó en una mejora significativa, en comparación con la quimioterapia neoadyuvante sola, en la supervivencia general entre pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana".

• Vutrisiran en pacientes con transtiretina amiloidosis con miocardiopatía.

    "Entre los pacientes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (ATTR-CM), el tratamiento con vutrisiran, agente terapéutico de interferencia ARN, condujo a un menor riesgo de muerte por cualquier causa y de eventos cardiovasculares que el placebo y con capacidad funcional y calidad de vida preservadas". 

• Ponsegromab para el tratamiento de la caquexia por cáncer.

    "Entre los pacientes con caquexia por cáncer y niveles elevados del factor de crecimiento/diferenciación 15 (GDF-15), la inhibición de GDF-15 con ponsegromab, anticuerpo monoclonal dirigido a la proteína GDF-1, dio como resultado un aumento de peso y una mayor actividad general y reducción de los síntomas de caquexia, hallazgos que confirman el papel del GDF-15 como factor impulsor de la caquexia".

• Terapia basada en CRISPR para el angioedema hereditario.

    "NTLA-2002 es una terapia de edición genética in vivo basada en repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR)-proteína 9 asociada a CRISPR. NTLA-2002, que se dirige al gen que codifica la calicreína B1 (KLKB1), administrado en una dosis única de 25 mg o 50 mg, redujo los ataques y condujo a una reducción sólida y sostenida de los niveles de calicreína plasmática total en pacientes con angioedema hereditario. Estos resultados respaldan la investigación continua en un ensayo de fase 3 más grande". 

• Tirzepatida para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y obesidad.

    "El tratamiento con tirzepatida, agonista de acción prolongada de los receptores del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa y del péptido similar al glucagón-1, condujo a un menor riesgo de muerte por causas cardiovasculares o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que el placebo y mejoró el estado de salud en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y obesidad".

• Administración automatizada de insulina para jóvenes con diabetes tipo 1 y A1c elevada.

    "En este ensayo de 80 niños y jóvenes con hemoglobina glucosilada elevada, la administración automatizada de insulina redujo significativamente la hemoglobina glucosilada en comparación con la atención habitual para la diabetes, sin provocar hipoglucemia grave ni episodios de cetoacidosis diabética".

• Hacia la IA biomédica generalista

    "Aunque se necesita mucho trabajo para validar estos modelos en casos del mundo real y entender si es posible la generalización entre modalidades, nuestros resultados representan un hito en el desarrollo de sistemas de inteligencia artificial biomédica generalistas". 

Pautas dietéticas recomendadas en la Guía USDA 2025

 

    Se ha publicado el Informe Científico del Comité Asesor de las Guías Alimentarias de 2025 del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA). Una mala nutrición es un factor de riesgo para las enfermedades más prevalentes como las afecciones cardíacas, sobrepeso/obesidad, diabetes mellitus, síndrome metabólico y ciertos tipos de cánceres. Periódicamente se describen las pautas dietéticas USDA con el objetivo de facilitar los cambios en los hábitos alimentarios que favorezcan la prevención de estas enfermedades crónicas. En esta ocasión hacemos un resumen de los principales cambios para el 2025 propuestos por el panel de expertos que elaboraron la guía.

    En la guía se tienen en cuenta las necesidades de nutrientes esenciales a lo largo de la vida, desde el embarazo, la niñez, la adolescencia, la edad adulta y el envejecimiento saludable. También se llama la atención sobre aquellos componentes dietéticos que se consumen de forma insuficiente y los de consumo excesivo. Así mismo, se abordan las particularidades relacionadas con el sexo y los factores relacionados con el nivel sociodemográfico.

    A continuación, algunas de las recomendaciones recogidas en la guía:

• Aumentar el consumo de frijoles, guisantes, lentejas y legumbres en general. Son una fuente rica en proteína vegetal, por lo que la han pasado del grupo de verduras al grupo de proteínas. Entre 1 y 4 tazas equivalentes por día según la edad.
• Reducir el consumo de carne roja y procesada por su asociación con las enfermedades crónicas.
• Incrementar el consumo de pescado y mariscos que están relacionados con importantes beneficios a la salud.
• Una opción más saludable es el consumo de cereales integrales en lugar de los cereales refinados.
• Garantizar una ingesta adecuada de calcio con leche, yogur, queso, cereales, etc.
• El consumo de frutas y verduras de colores oscuros garantiza la ingesta de vitaminas, minerales y diferentes fitoquímicos con importantes beneficios a la salud.
• Reducir el consumo de azúcares añadidos, incluyendo los refrescos, zumos y otros alimentos procesados. La contribución calórica debe ser inferior al 10 % del total diario.
• Las frutas es mejor comerlas enteras en lugar de los zumos de frutas.
• Incrementar la ingesta diaria de fibra dietética contenida en los carbohidratos no digeribles y lignina.
• Reducir la ingesta de ácidos grasos saturados y que no pasen del 12 % del total de calorías. En su lugar, consumir fuentes de ácidos grasos poliinsaturados.

    Para conocer los detalles de estas recomendaciones, puede consultar la guía al completo.

Píldoras informativas

Nuevo tratamiento para el cáncer de vejiga

    Los resultados de un ensayo clínico de fase 3 con la utilización de cretostimogene grenadenorepvec mostraron respuestas completas sostenidas y duraderas en el 75,2 % de los pacientes tratados. La evaluación se hizo a los 12 meses de seguimiento e incluyó a pacientes con cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo con carcinoma in situ (NMIBC) que no habían respondido al bacilo de Calmette-Guérin (BCG). 

    En total, fueron incluidos en el ensayo clínico un total de 112 pacientes. El cretostimogene grenadenorepvec es un adenovirus oncolítico de serotipo 5 diseñado para su replicación dentro de las células cancerosas y provocar su eliminación. Los resultados de BOND-003, nombre del ensayo inscrito en ClinicalTrials.gov, fueron presentados en la Reunión de la Asociación Urológica Estadounidense en San Antonio, Texas, celebrada entre el 3 y el 6 de mayo de 2024. 

    A la espera de que se publiquen estos resultados en una revista revisada por pares, deben ser considerados como preliminares.

 

La mitad de los casos de enfermedad de Alzheimer son prevenibles

La mitad de los casos de enfermedad de Alzheimer (EH) son prevenibles por ser atribuibles a factores de riesgo modificables. Una combinación de ejercicio físico regular, dieta sana y sueño de calidad contribuye a la neuroplasticidad, es decir, a la capacidad de adaptación del cerebro a los cambios funcionales y estructurales. Estos tres factores están relacionados con la memoria, el aprendizaje y la mejora de la función cognitiva.

La prevalencia de la EH a nivel mundial en los ≥ 60 años es del 5 % al ​​7 %. Se estimó en 35,6 millones los casos en 2010. Se espera que la cifra se duplique cada 20 años. La prevalencia en Europa occidental es del 6,9 % y en América del Norte del 10,5 %.

Entre los factores de riesgo destacan:

• Dislipemia
• Depresión
• Tabaquismo
• Estrés crónico
• Inactividad física
• Diabetes mellitus
• Hipertensión arterial (HA)
• Problemas dentales
• Deficiencia de vitamina D
• Virus del herpes simple 1 (VHS-1)
• Bajos niveles de educación
• Obesidad en la mediana edad
• Sueño de mala calidad

Entre los problemas dentales como factor de riesgo de EF se describen: pérdida de dientes, daño periodontal, prótesis deficiente, ortodoncia de mala calidad, masticación dañada, entre otros.

Para la prevención primaria se recomienda:

• Dieta mediterránea
• Normopeso
• Prevención de la depresión
• Sueño de calidad y suficiente
• Prevención de la HA
• Mejora del nivel educativo
• Actividad física regular
• Cuidado de la salud dental
• Prevención de la deficiencia de vitamina D
• Prevención del VHS-1
• Consumo de té
• Consumo de cúrcuma

Además, para la prevención primaria se recomiendan las intervenciones multidominio. Estos incluyen el entrenamiento físico, el entrenamiento cognitivo y los consejos sobre nutrición.

La mitad (17,2 millones) de los casos de EA en todo el mundo son atribuibles a estos 7 factores de riesgo potencialmente modificables:

1. Diabetes mellitus
2. Hipertensión arterial
3. Obesidad
4. Tabaquismo
5. Depresión
6. Inactividad cognitiva/bajo nivel educativo
7. Inactividad física

Sin duda, los factores de riesgo tienen un alto impacto en la enfermedad. Una estrategia de intervención sobre ellos es clave en la lucha contra la EH.

Impacto de la prevención en las muertes por cáncer

 

Un estudio publicado en JAMA Oncology, basado en modelos predictivos y utilizando datos de mortalidad por cáncer de la población, evalúa las contribuciones de la prevención, detección precoz y el tratamiento en la mortalidad por cáncer. Para el análisis de los datos se consideró el período de 1975 y el 2020, múltiples cohortes de nacimiento en la población y las tasas de mortalidad de Estados Unidos. Los cánceres analizados fueron mama, cuello uterino, colorrectal, pulmón y próstata. 

Las intervenciones consideradas fueron:

• Prevención primaria: tabaquismo para el cáncer de pulmón.
• Detección precoz: cánceres de cuello uterino y colorrectal.
• Tratamiento: cánceres de mama, colorrectal, próstata y pulmón.

Principales resultados:

• Se estima que se evitaron 5,94 millones de muertes.
• Las medidas de prevención y el cribado evitan 8 de cada 10 muertes, es decir, 4,75 millones de muertes.
• La detección precoz evitó el 25 % de las muertes por cáncer de mama.
• Casi la totalidad de las muertes evitadas por cáncer de cuello uterino se debieron a la detección precoz y la eliminación de las lesiones premalignas.
• El 79 % de las muertes evitadas por cáncer colorrectal fueron por la detección temprana y la eliminación de los pólipos precancerosos.
• El 21 % de las muertes evitadas por cáncer colorrectal se atribuyó al tratamiento.
• El 98 % de las muertes evitadas por cáncer de pulmón fue por la reducción del tabaquismo.
• La detección temprana evitó el 56 % de las muertes por cáncer de próstata.

Estos resultados refuerzan la estrategia preventiva como el pilar más importante en la reducción de la carga de cáncer en la población. Hay que divulgar y utilizar de forma óptima las intervenciones preventivas efectivas, incluyendo las aportaciones de las nuevas tecnologías para conseguir reducir la mortalidad por cáncer. 

Píldoras informativas

 

La FDA aprueba Emrosi para el tratamiento de la rosácea.

La FDA aprueba Emrosi (clorhidrato de minociclina) para el tratamiento de la rosácea. La presentación del fármaco es de cápsula de 40 mg con liberación retardada. Según los resultados de un estudio fase 3, se considera que puede convertirse en la mejor opción en el tratamiento de la rosácea. Un tratamiento de 16 semanas de duración no presenta reacciones secundarias importantes, por lo que se le considera un medicamento con una seguridad aceptable. Los efectos secundarios y las contraindicaciones los podrá encontrar en la ficha técnica del producto. Está previsto que el fármaco esté disponible en Estados Unidos para finales del primer semestre de 2025.

Se estima que en el mundo 415 millones de personas padecen de rosácea. Se trata de una enfermedad cutánea caracterizada por:

• Enrojecimiento facial profundo

• Lesiones similares al acné (pápulas y pústulas)

• Telangiectasias (arañas vasculares)

Análisis prenatal en los bebés para detectar cáncer futuro en la mamá.

Una publicación del New England Journal of Medicine informa la posibilidad de detectar el riesgo de padecer cáncer en una mujer a través de la prueba de ADN fetal libre utilizada para buscar anomalías en el feto. En el estudio realizado encontraron que el 48,6 % de las madres que tenían resultados de secuenciación de ADN celular libre presentaban un cáncer oculto. Más de la mitad de estas madres no tenían síntomas atribuibles al cáncer. Entre los cánceres detectados se incluían linfomas, mama, pulmón, colon, páncreas, conducto biliar y riñón. El más frecuente fue el linfoma con 31 casos.

Sin duda, se trata de una nueva herramienta para la detección precoz del cáncer en la mujer.