Tratamiento del cáncer con inmunoconjugados

El tratamiento del cáncer con inmunoconjugados es una novedosa modalidad terapéutica que utiliza un anticuerpo unido a un fármaco, conocidos como conjugados anticuerpo-fármaco (ADC, del inglés Antibody-drug conjugates),  para actuar de forma más selectiva contra el tumor. El objetivo de los ADC es mejorar la eficacia y seguridad de los fármacos citotóxicos. También, se busca reducir la resistencia adquirida por los tumores y limitar los efectos secundarios.

Entre las modalidades de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC)  se describen:

• ADC emergentes
• ADC bioespecífico
• ADC condicionalmente activo o conjugados procuerpo-fármaco (PDC, del inglés probody-drug conjugate)
• ADC inmunoestimulante
• ADC degradadores de proteínas
• ADC de doble fármaco

Para que los ADC funcionen se hace necesario armonizar biotecnológicamente tres elementos: el anticuerpo, el citotóxico y un conector que los fusione. Se ha observado que la lovastatina mejora la unión del trastuzumab al citotóxico.

Los primeros ensayos con ADC se realizaron en la década de 1980 con el conjugado del anticuerpo monoclonal KS1/4 y el metotrexato para tratar el carcinoma de pulmón de células pequeñas.  En 1990 se publica el desarrollo del conjugado de un alcaloide de la vinca con el anticuerpo monoclonal KS1/4 en pacientes con adenocarcinomas. En 1999 se describe un ensayo fase I para pacientes con leucemia mieloide aguda utilizando un anticuerpo anti CD33 humanizado unidal citotóxico caliqueamicina.

Un paso importante en el desarrollo de los ADC fue la introducción de estos en el tratamiento del cáncer de mama con el trastuzumab, un anticuerpo contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano /HER2). El primer ADC aprobado por la FDA para el cáncer de mama fue Kadcyla que combina trastuzumab (T), emtansina (DM1) y el conector de tioéter no reductible MCC.

La FDA tiene aprobado hasta este momento 13 conjugados anticuerpo-fármaco (ADC):

• 2011. Brentuximab/vedotina (Adcetris): linfomas no-Hodgkin
• 2013. Trastuzumab/emtansina (Kadcyla): Cáncer de mama HER2 positivo
• 2017. Gemtuzumab/ozogamicina (Mylotarg): Leucemia mielógena aguda 
• 2017. Inotuzumab/ozogamicina (Besponsa): leucemia linfoblástica CD22 positiva
• 2018. Moxetumomubad/pasudotoxina (Lumoxiti): Leucemia de células peludas
• 2019. Polatuzumab/vedotin-piiq (Polivy): linfoma difuso de células B grandes
• 2019. Enfortumab/vedotina (Padčev): cáncer urotelial
• 2019. Trastuzumab/deruxtecán (Enhertu): cáncer de mama HER2 positivo
• 2019. Sacituzumab/deruxtecán (Trodelvy): cáncer mama HER2 positivo
• 2020. Belantamab/mafodotin-blmf (Blenrep): mieloma múltiple
• 2021. Loncastuximab/tesirina-lpil (Zylonta): linfomas de células B grandes
• 2021. Tisotumab/vedotin-lftv (Tivdak): cáncer cuello uterino
• 2022. Mirvetuximab/soravtansina (ELAHERE): cáncer de ovario

Los mecanismos de acción de los ACD se resumen en cinco aspectos:

• Unión al antígeno de la célula diana
• Formación del complejo ADC-antígeno se internaliza mediante endocitosis
• Degradación en el lisosoma
• Liberación y función de la carga útil del fármaco citotóxico
• Apoptosis de las células diana

El ensayo clínico fase III DESTINY-Breast03 evaluó la eficacia y seguridad del ADC Trastuzumab deruxtecán versus trastuzumab emtansina para el cáncer de mama metastásico. Como resultado se apreció un 79,7 % de respuesta general para el trastuzumab deruxtecán frente al 34,2 % en aquellos con trastuzumab emtansina. El efecto secundario más destacado fue la enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que produjo en el 10,5 % de los del grupo Trastuzumab deruxtecán y solo en el 1,9 % de los que utilizaron trastuzumab emtansina.

Hay que seguir de cerca la incorporación de los ADC como una nueva modalidad terapéutica para el cáncer que abre un campo de investigación de gran interés para los casos con resistencia a los tratamientos actuales.

La vitamina D en la prevención del cáncer de colon

Una nueva investigación encuentra una asociación entre la vitamina D y la prevención del cáncer de colon. El estudio aparece publicado en la revista Gastroenterology y fue dirigido por la Escuela de Salud Pública de Harvard, Boston, Massachusetts. Con anterioridad, otros estudios apoyan la idea de la menor incidencia de cáncer colorrectal (CCR) en las personas que cuentan con los aportes adecuados de vitamina D. Es decir, le confieren un papel protector contra el CCR. La novedad de este estudio es que evalúa esta asociación en mujeres menores de 50 años.

Diseño del estudio

Se trata de un estudio de cohorte prospectivo con la participación de 116.429 enfermeras que se inició en 1989. Con edades comprendidas entre los 25 y 42 años y con la realización de cuestionarios autoadministrados cada 2 años relacionados con el estilo de vida y parámetros de salud. También se le realizaron cuestionarios de frecuencia alimentaria semicuantitativa de los alimentos ingeridos con una frecuencia de cada 4 años. Se agregó en el cálculo de la ingesta de vitamina D por la dieta la correspondiente a los suplementos. Además, el criterio primario de evaluación fue la incidencia de CCR diagnosticado antes de los 50 años. Se accedió al informe médico de los fallecidos por CCR, previo consentimiento de los familiares.

Principales resultados

Finalmente fueron elegidas, por cumplir con los requisitos del estudio, un total de 94.205 enfermeras. Se documentaron un total de 111 cáncer colorrectal incidente en los menores de 50 años. La media de ingesta de vitamina D en toda la serie fue de 372 UI por día. Un mayor consumo de vitamina D estuvo asociado a una menor ingesta de alcohol, IMC, tiempo dedicado a ver la televisión y tendencia al tabaquismo. Además, un mayor consumo de vitamina D se relaciona con una dieta más saludable, con mayor consumo de frutas y vegetales, folatos, calcio, fibra dietética y menos carne roja y procesada.

Las mujeres que consumieron una media de 300 a 400 UI / día de vitamina D tuvieron una reducción del riesgo de CCR del 49 % (HR=0,51), respecto de las que ingerían menos de 300 UI/día. A su vez, la reducción del riesgo de CCR alcanzó el 51 % (HR=0,49) en los que ingerían más de 450 UI / día.

Comentarios

Con esta investigación se suma otro de los beneficios a la salud de la vitamina D y se pone de manifiesto que el déficit de vitamina D es más frecuente de lo que se creía. Hay que insistir en mantener una dieta que aporte las cantidades de vitamina D que son recomendadas. Si ello no se consigue a través de los alimentos hay que recurrir al uso de los suplementos. Sería de interés la revisión periódica de los niveles de vitamina D en sangre y corregirlos sin son deficitarios.

El pimiento picante reduce la mortalidad por todas las causas

Una revisión sistemática publicada en la Revista Americana de Cardiología Preventiva encontró que el pimiento picante reduce la mortalidad por todas las causas. Se analizaron las muertes por causa cardiovascular, cáncer y accidentes cerebrovasculares. Se hizo una comparación entre los consumidores habituales de pimiento picante (ají, chili) y los que no lo comían nunca o lo hacían rara vez.

Se sabe de las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas de las especias en general y de los pimientos picantes en particular. Los pimientos picantes son peculiarmente ricos en capsaicina que tiene propiedades antinflamatorias, analgésicas, antioxidante, antitumoral y modulador de la actividad de los receptores de potencial transitorio vanilloide 1 (TRPV1). Además, estimula la actividad de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). Entre las propiedades anticancerígenas se describen la detención del ciclo celular, frenando la proliferación, promoviendo la apoptosis e inhibiendo las metástasis. 

Revisiones sistemáticas

Después de la revisión inicial realizada hasta el 16 de enero de 2020 se identificaron un total de 7172 artículos. Finalmente, fueron seleccionados cuatro que reunían los criterios para el metaanálisis cuantitativo. Los estudios seleccionados eran observacionales y fueron realizados en Estados Unidos, China, Irán e Italia. La cohorte agrupada estuvo conformada por 570.762 personas, con edades entre los 18 y los 79 años. Eran consumidores de pimiento picante el 45,4 % de los participantes y el 54,6 % restante lo hacía rara vez o nunca.

Resultados

A continuación, un resumen de la razón de riesgo (HR) de mortalidad al comparar los consumidores con los que lo hacían rara vez o nunca, utilizando el método de estimación de DerSimonian-Laird.

• Todas las causas: HR= 0,87
• Cardiovascular: HR= 0,83
• Cáncer: 0,92
• Accidentes cerebrovascular: HR= 0,78

Cuando el HR de mortalidad se estimó por el método de Sidik-Jonkman los resultaron fueron:

• Todas las causas: HR= 0,87
• Cardiovascular: HR= 0,84
• Cáncer: 0,92
• Accidentes cerebrovascular: HR= 0,80

Es decir, la reducción porcentual del riesgo de mortalidad entre los consumidores de pimiento picante respecto a los no consumidores o de consumo raro es:

• Todas las causas: 13 %
• Cardiovascular: 16 % a 17 %
• Cáncer: 8 %
• Accidentes cerebrovascular: 20 % a 22 %

En otra revisión sistemática recientemente publicada en Clin Exp Health Sci han encontrado efectos anticancerígenos en cáncer de esófago, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de pulmón y el osteosarcoma. Se trata de estudios preclínicos y sería deseable contar con ensayos clínicos que corroboren estas asociaciones. También son necesarios más estudios que tengan en cuenta la relación dosis/efectividad y los resultados a largo plazo.

El consumo de té negro reduce la mortalidad

Una investigación publicada en Annals of Internal Medicine indica que el consumo de té reduce la mortalidad por todas las causas. Se sabe que el té es una bebida saludable por el alto contenido de fitoquímicos con propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas, antineurodegenerativas, así como protector de la diabetes mellitus, el síndrome metabólico y los cálculos renales. A continuación, un resumen de una reciente publicación que refuerza el criterio de los beneficios a la salud por el consumo de té:

Diseño del estudio

Se realizó un estudio prospectivo de cohorte en el que participaron 498.043 personas procedentes del Biobanco del Reino Unido. La edad de los participantes estuvo comprendida entre los 40 y 69 años y la recogida de datos a través de un cuestionario se realizó entre 2006 y 2010. Se precisó el autoconsumo de té autoinformado y se correlacionó con las principales causas de muerte: cáncer, enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular y enfermedades respiratorias.

Principales resultados

Después de un seguimiento de 11,2 años se apreció que aquellas personas que consumían 2 o más tazas de té al día tenían una reducción de la mortalidad por todas las causas. Cuando se comparó los bebedores de té con los no bebedores se apreciaron las siguientes reducciones porcentuales de la mortalidad según la cantidad de té diario consumido:

• Una taza o menos: 5 %
• De 2 a 3 tazas al día: 13 %
• Entre 4 y 5 tazas al día: 12 %
• De 6 a 7 tazas al día: 12 %
• Entre 8 y 9 tazas al día: 9 %
• 10 o más tazas al día: 11 %

También se apreció un menor riesgo de mortalidad por cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular y enfermedad cardiovascular. No se ha podido establecer una relación del consumo de té y el riesgo de cáncer. Son necesarios estudios bien diseñados para investigar este tema.

Comentario:

Estos resultados indican que el consumo de 2 o más tazas de té al día reduce la mortalidad por todas las causas hasta un 13 %, independientemente de la puntuación genética para el metabolismo de la cafeína. Tampoco influyó en el resultado si además bebían o no café.

Las verduras crucífera y el potencial preventivo en cáncer

En una publicación de SCIENCE se recogen los potenciales efectos del indol-3-carbinol (I3C) en la prevención del cáncer. Es un compuesto presente en las verduras crucíferas y favorece la inactivación de un gen tumoral. Se trata de estudios preclínicos con la utilización de líneas celulares humanas, modelos murinos y xenotrasplante.

El gen en cuestión, denominado WWP1 o proteína ligasa de ubiquitina E3, produce una enzima que inhibe la actividad del gen supresor de tumores PTEN. El gen PTEN es una proteína de tipo fosfatasa que suele estar disminuida en los tumores. La vía de inactivación del gen WWP1 sería a través de la reactivación del PTEN, lo cual se consigue con el I3C. Es decir, el I3C indirectamente, colaboraría en el bloqueo de los efectos del WWP1 que favorecen el desarrollo del cáncer.

Verduras crucíferas que contienen indol-3-carbinol:

• Brócoli
• Coliflor
• Col
• Coles de Bruselas
• Berro
• Repollo
• Col rizada
• Lombarda

Sin dudas, se trata de alimentos a considerar en una dieta saludable y con efectos beneficios en la prevención del cáncer. No confundirse, cuando se dice que un alimento tiene propiedades para la prevención de determinada enfermedad, no debe interpretarse que también vale para la curación. En este caso, para conseguir el efecto antitumoral de estas verduras habría que consumir más de 2 kg al día. Y ello, no tiene mucho sentido.

Lo más importante, estos hallazgos amplían la vía de desarrollo en tratamientos para la reactivación de genes supresores de tumores. Ello se podría conseguir con fármacos o a través de la terapia génica relacionados con la línea germinal del gen PTEN. Se trata de un área de investigación oncológica en el que se viene trabajando durante años.

Kaempferol y luteolina en la prevención del adenocarcinoma de pulmón

El consumo de alimentos ricos en kaempferol y luteolina pueden prevenir el desarrollo del adenocarcinoma de pulmón. Ambos flavonoides producen la disminución de la expresión de claudin-2 en las células A549 del adenocarcinoma de pulmón. Su inhibición, por lo tanto, origina una caída de la proliferación celular del tumor.

Las propiedades anticancerígenas de los flavonoides también han sido informadas en cáncer de mama, próstata y tubo digestivo. Además, se les atribuyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, modulador de la inmunidad y en la eliminación de radicales libres. El efecto antioxidante ha sido uno de los mecanismos relacionados con las propiedades anticancerígenas.

Estos flavonoides están presentes en una amplia variedad de alimentos y detallamos a continuación.

Kaempferol:

• Coles de Bruselas
• Brócolis
• Té verde
• Toronja
• Uva
• Manzana
• Puerros
• Endibias
• Remolacha
• Rábanos

Luteolina:

• Apio
• Tomillo
• Pimiento verde
• Manzanilla
• Diente de león
• Salvia tomentosa

Alrededor del 60% de los fármacos contra el cáncer tienen su origen en compuestos naturales. En un ensayo cuantitativo se comprobó el efecto citotóxico de la luteolina y el efecto citostático del kaempferol. La investigación se realizó con 10 flavonoides en relación con la expresión génica del ciclo celular.  Las propiedades anticancerígenas de los flavonoides se continúan investigando, pero su papel en el tratamiento del cáncer está por determinar.

Una revisión reciente publicada en MDPI cancers aborda el potencial del kaempferol por sus efectos anticancerígenos que pudiera ser de interés en combinación con los actuales agentes anticancerígenos. En otra amplia revisión en MDPI molecules , se analizan los mecanismos y efectos de la luteolina en la prevención del cáncer a través de la modulación de la inflamación y de las vías de señalización celular.

Sin dudas, la inclusión de los flavonoides, kaempferol y luteolina, en nuestra dieta diaria es una opción saludable. Se han descrito los efectos preventivos en la enfermedad cardiovascular, diabetes, trastornos hepáticos, demencias y obesidad. A todo ello, hay que añadir el efecto preventivo en algunos tipos de cánceres.

Fibra dietética y yogur reducen el riesgo de cáncer de pulmón

Un mayor consumo de fibra dietética y yogur reduce el riesgo de cáncer de pulmón. Tal afirmación es el resultado de un amplio estudio realizado en cerca de millón y medio de adultos, publicado en JAMA Network. La población de estudio procedía de 10 cohortes prospectivas de Europa, Asia y Estados Unidos. El análisis estadístico fue realizado entre noviembre de 2017 y febrero de 2019.

El estudio incluyó a 627.988 hombres y 817.862 mujeres, con edad media de 57,9 años y 54,8 años, respectivamente. El seguimiento medio de todos los casos fue de 8,6 años y el número de casos incidentes de cáncer de pulmón fue de 18.822. Se hizo una comparativa entre el consumo de fibra y yogur y el riesgo de cáncer del pulmón.

Como resultado, hubo una reducción del 17% en el riesgo de cáncer de pulmón por el consumo más alto de fibra frente al consumo más bajo. Igualmente, se constató una reducción del 19 % del riesgo de cáncer de pulmón por el consumo alto de yogur frente a ningún consumo. Se hicieron los ajustes correspondientes con tabaquismo y demás variables relacionadas con el riesgo de cáncer de pulmón.

Últimamente, se insiste en la importancia del equilibrio del microbioma intestinal (MI) para la salud. A su vez, para conservar un MI sano, es indispensable una barrera intestinal (BI) íntegra. En contraste, el daño en la BI origina el Síndrome de Intestino Permeable (SIP), relacionado con un número importante de enfermedades.

Sin dudas, el consumo de prebióticos y probióticos contribuyen a la salud del MI e integridad de la BI. Dicho de otra manera, una adhesión a una dieta con consumo alto de fibras y yogur beneficiaría en ese sentido.

La Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos (ISAPP) defina que “los prebióticos son sustratos que son utilizados selectivamente por los microorganismos del huésped confiriendo un beneficio para la salud" y probióticos como “microorganismos vivos que, administrados en cantidades adecuadas, confieren un beneficio a la salud del huésped".

Este hallazgo, pudiera ser una nueva asociación a considerar a la hora de incluir en los programas de promoción de la salud el consumo moderado de fibras y yogur en la prevención del cáncer de pulmón.

7 de mayo, Día Mundial del Asma

Con el objetivo de impulsar los cuidados y la identificación de los principales problemas que afectan a los asmáticos, Iniciativa Global para el Asma (GINA) organiza este año el 7 de mayo el  Día Mundial del Asma. Dos de los aspectos más preocupantes son el infradiagnóstico y el deficiente control de los síntomas. Se estima que más de la mitad de los casos reales de asma bronquial están sin diagnosticar. Así mismo, en algo más de la mitad de los casos diagnosticados, el control de los síntomas no es el óptimo.

Epidemiología

La prevalencia a nivel mundial  del Asma Bronquial se estima en 339 millones de casos con cerca de 418.000 fallecidos en 2016. Su frecuencia en niños duplica a la de los adultos. El asma infantil es más frecuente en niños y el asma del adulto afecta más a las mujeres. En España el número de casos asciende a unos 3 millones, correspondiendo el 10 % de ellos a niños de entre 6 y 7 años y otro 9 % a los de 13 y 14 años.

“Descubriendo conceptos erróneos sobre el asma”

Entre los temas siempre de interés está  “Descubriendo conceptos erróneos sobre el asma”. Entre los mitos o errores comunes sobre el asma destacan:

• Considerar que es una enfermedad contagiosa
• Creer que el ejercicio empeora al asma
• Pensar que el control de los síntomas solo se consigue con altas dosis de corticoides

El asma no es una enfermedad infecciosa, por lo que no hay que pensar que puede ser contagiosa. Ahora bien, con cierta frecuencia las infecciones virales respiratorias pueden desencadenar las crisis de asma. Tal es el caso de la gripe y el resfriado común.

La práctica de ejercicio físico, cuando el asma está controlada, es posible y deseable. Hay muchos casos de asmáticos que han practicado deporte de alto nivel y con destacados resultados en eventos deportivos nacionales e internacionales.

El uso de los corticoides ha tenido un importante papel en el tratamiento y control de estos pacientes. De forma particular los glucocorticoides inhalados (GCI) y en dosis bajas. La necesidad de corticoides a dosis altas tiene un uso mucho más limitado.

Asma ocupacional

Una serie de sensibilizadores e irritantes presentes en el ambiente laboral originan la llamada asma ocupacional. En estos trabajadores los síntomas de asma están relacionados con la permanencia en el puesto de trabajo y pueden afectar durante años. Una lista muy completa puede ser consultada en Oasys.

¿Cómo mejorar el infradiagnóstico?

Para conseguir reducir los casos sin diagnosticar, hay que mejorar los métodos de diagnóstico y clasificación.  Otro aspecto a considerar es el diagnóstico temprano de la afección. El asma bronquial se caracteriza por crisis de dificultad respiratoria, particularmente para exhalar el aire o espiración. Ello se produce como consecuencia del estrechamiento e inflamación de los bronquios. Suele acompañarse de silbidos, dolor en el pecho, mucosidad y tos.  Frecuentemente está relacionado con una reacción alérgica u otra forma de hipersensibilidad. Puede ser desencadenada por sustancias presentes en el aire (alérgenos) y puede empeorar en algunos casos con el ejercicio físico, particularmente en ambiente frío y seco.

El diagnóstico de certeza requiere una historia clínica detallada, pruebas funcionales respiratorias, determinación de biomarcadores de inflamación y alergológicos. Entre las pruebas funcionales respiratorias destaca la espirometría, que puede requerir prueba de broncodilatación o prueba de provocación. Hay una serie de situaciones médicas, tanto en niños como en adultos, que pueden ser confundidas con el asma bronquial. El diagnóstico definitivo siempre debe ser realizado por el médico.

Novedades en el tratamiento

La Guía GINA recomienda la combinación de GCI y formoterol a demanda para el primer escalón (< 2 síntomas al mes y sin factores de riesgo). Ya no se recomiendan los beta agonista de corta duración (SABA) a demanda en monoterapia. Para los pacientes del segundo escalón (≥ 2 síntomas al mes o con factores de riesgo) aconsejan el tratamiento con GCI y formoterol diario.

En los pacientes con asma grave se indicará tratamiento de mantenimiento con GCI y beta agonista de larga duración (LABA) a dosis altas.  Si fuese necesario se añadirían otros fármacos: tiotropio, antileucotrienos o teofilina. Se han ido introduciendo como terapia biológica diferentes anticuerpos monoclonales. A destacar:

• Omalizumab (Xolair): anti-IgE
• Reslizumab (Cinqair): anti-IL-5
• Mepolizumab (Nucala): anti-IL-5
• Benralizumab (Fasenra): antirreceptor de IL-5
• Dupilumab Dupixent): antirreceptor de IL-4, anti-Il-4 y anti-IL-13

Finalmente, comentar la termoplastia (Asthmatx), un procedimiento que utiliza un catéter endobronquial que emite calor generado por radiofrecuencia. Fue aprobado por la FDA para aplicar en pacientes mayores de 18 años con asma grave persistente. La reducción de las exacerbaciones suele tener una duración de 5 años o más y los efectos secundarios son poco importantes. De momento, su aplicación está limitada a centros muy especializados.

Beneficios de una dieta baja en sal

Los beneficios de una dieta baja en sal, por su contenido en sodio, es un tema que merece una puesta al día frecuente. A pesar de la recomendación de los médicos respecto a limitar el consumo diario de sodio, ello no siempre se cumple. En una encuesta realizada a población adulta en Estados Unidos encontraron una ingesta dietética diaria media de sal de más de 3.600 mg.

¿Cuáles son las recomendaciones de consumo diario de sodio?

Aunque no hay un consenso al respecto, exponemos algunas de ellas.

• Organización Mundial de la Salud (OMS): 2.000 mg
• Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC): 2.300 mg
• Asociación Americana del Corazón (AHA): 2.300 mg
• Sociedad Europea de Cardiología: 2.300m mg- 4.600 mg

En la sal común, 40 % de su peso corresponde a sodio, una cucharadita contiene 2.300 mg de sal. El equivalente a una cucharadita diaria sería el límite diario recomendado.

Una alternativa saludable a la sal es la utilización de hierbas y especias para realzar el sabor de los alimentos.

Beneficiosos de la dieta baja en sal

• Hipertensión arterial
• Riesgo cardiovascular
• Insuficiencia cardíaca
• Función renal
• Microbiota intestinal

Hipertensión arterial

Las revisiones realizadas respecto a la ingesta diaria de sal e hipertensión arterial son amplias. Claramente, hay una asociación entre la reducción de la ingesta diaria de sal y la disminución de la presión arterial, tanto sistólica como diastólica. Los mecanismos patológicos por los que el exceso de sal provoca aumento de la presión arterial incluye: incremento de la resistencia periférica, retención de agua, disfunción del sistema nervioso autonómico y del endotelio de los grandes vasos.

Las recomendaciones de la ingesta diaria de sal de la American Heart Association (AHA) para población general es no exceder los 2.300 mg.  Aunque, de forma ideal la reducen a 1.500 mg y en los pacientes hipertensos se limitará a 1.000 mg. La bajada de la presión arterial por una ingesta baja en sodio se produce tanto en hipertensos como en normotensos.

Riesgo cardiovascular

También, hay una asociación entre la ingesta dietética de sal y el riesgo cardiovascular y la mortalidad cardiovascular. Una reducción moderada de la ingesta dietética diaria de sal, entre 3 y 5 gramos, reduce el riesgo cardiovascular y de muerte cardiovascular. El incremento del riesgo es más evidente con una ingesta de más de 5 gr. al día.

Insuficiencia cardíaca

La Sociedad Americana de la Insuficiencia Cardíaca recomienda una ingesta diaria de sal de 2-3 gr. en pacientes con insuficiencia cardíaca y menos de 2 gr. en los casos severos. Una dieta alta se asocia con alteraciones en el rendimiento mecánico del miocardio. Entre otros, los efectos descritos son: incremento del factor potenciador de miocitos 2, factor nuclear de la actividad transcripcional de los linfocitos T activados, reducción de la expresión de la cadena pesada de la miosina α / β e incremento de la expresión de la quinasa 1. Finalmente, se produce una alteración en la homeostasia del calcio y en la contractilidad del músculo cardíaco.

Función renal

Un consumo excesivo de sal se asocia con deterioro de la función renal, independientemente de los efectos sobre la presión arterial. Con lo cual, un consumo moderado de sal puede contribuir a la prevención de la insuficiencia renal. Un estudio japonés en el que participaron 12.126 individuos con una tasa de filtración glomerular de ≥ 60 ml/min evaluó, prospectivamente, la repercusión de la ingesta de sal. Se confirmó una asociación entre el consumo elevado de sal y el desarrollo de insuficiencia renal, aumentando el riesgo en un 29 %.

Alteraciones de la microbiota intestinal

En un estudio reciente publicado en Nutrients han encontrado que una dieta alta en sodio altera la composición de la microbiota intestinal con reducción de Bacteroides y aumento de Prevotella. En estudios preclínicos previos se había identificado un aumento de la exacerbación de las colitis como consecuencia de la reducción de Lactobacillus y butirato. Cada vez hay más evidencia de la importancia de la microbiota intestinal en el equilibrio salud-enfermedad.

Mensaje

El consumo moderado de sal tiene beneficios para la salud cardiovascular y renal. En los pacientes hipertensos las restricciones de sal son un poco más exigentes, entre 1,5 y 2,3 gr., para conseguir un mejor control. De cualquier manera, corresponde al médico de cabecera definir la cantidad de sal que se debe consumir, teniendo en cuenta la situación clínica de cada caso.

El consumo de alimentos orgánicos reduce el riesgo de cáncer

Los resultados del Estudio NutriNet-Santé indican que probablemente, esta asociación esté relacionada con un menor contenido de residuos de pesticidas en los alimentos orgánicos.

Los pesticidas están considerados entre los factores de riesgo para el cáncer de origen ambiental. Se registran como “probables cancerígenos” al herbicida glifosato y a los insecticidas malatión y diazinón. Por su parte, como “posibles cancerígenos” aparecen los insecticidas paratión y tetraclorvinfos.

El Informe de la Autoridad de Seguridad Alimentaria Europea 2018 recoge el contenido de residuos de pesticidas en los alimentos. En el 44% de las muestras de alimentos convencionales contenían pesticida medible. Mientras, en alimentos orgánicos esta cifra se redujo al 6,5 %.

Se han encontrado niveles de pesticida urinario más elevados en dietas convencionales respecto a las orgánicas. Incluso, en algunos estudios la reducción en las orgánicas puede alcanzar el 90%.

La normativa europea tiene establecida la prohibición de pesticidas en los cultivos de alimentos orgánicos. Así mismo, restringe la utilización de fertilizantes sintéticos, medicamentos veterinarios o alimentos modificados genéticamente.

El estudio estuvo basado en una cohorte con una población de 68.946 adultos franceses. El seguimiento de los casos se extendió desde el 10 de mayo de 2009 hasta el 30 de noviembre de 2016.

En el período de estudio se diagnosticaron 1.340 casos nuevos de cáncer. Destacan, en frecuencia decreciente, las localizaciones de mama, próstata, piel, colorrectal y linfomas. Finalmente, las puntuaciones más altas de consumo de alimentos orgánicos se asociaron a un riesgo 25 % menor  de riesgo de cáncer. Al eliminar los casos tempranos de cáncer, la reducción del riesgo fue del 30 %, también significativa.

La reducción del riesgo de cáncer para los mayores consumidores de alimentos orgánicos (cuarto cuartil) fue:

• Cáncer de mama: 23 %
• Cáncer de mama premenopáusico: 11 %
• Cáncer de mama postmenopáusico: 34 %
• Cáncer colorrectal: 13 %
• Cáncer de piel: 37 %
• Linfomas no Hodgkin: 86 %
• Todos los linfomas: 76 %

En consecuencia, las autoridades públicas deberían impulsar medidas más efectivas orientadas hacia una agricultura más ecológica.

Diagnóstico de enfermedad celíaca sin biopsia

 

    En una revisión sistemática publicada en Gastroenterology encuentran que con una probabilidad alta se puede establecer el diagnóstico de enfermedad celíaca en pacientes seleccionados si presentan anticuerpos antitransglutaminasas tisular de inmunoglobulina A (tTG-IgA) con valores de ≥10 veces el límite superior normal. Ello supondría evitar hacer biopsias para establecer el diagnóstico.

 La transglutaminasa es una enzima que se encuentra en la mucosa del intestino delgado. Cuando se detecta en sangre la presencia de anticuerpos anti tTG-IgA significa que se está produciendo un daño en la mucosa intestinal como ocurre en la enfermedad celíaca. Se trata de una respuesta inflamatoria autoinmune que provoca daño en las vellosidades intestinales. Pueden aparecer falsos negativos de esta prueba en persona con deficiencia de IgA.    

    Es la primera revisión sistemática que evalúa la posibilidad del diagnóstico de enfermedad celíaca sin biopsia. Se incluyeron en el metaanálisis 18 estudios realizados en 15 países distintos y con la inclusión de 12.103 participantes. Ya se tiene experiencia con su utilización en casos pediátricos y se piensa que puede ser extendido al paciente adulto previamente seleccionado en un entorno de atención secundaria. Además se estima que tiene un coste menor y podría reducir las necesidades de endoscopia y biopsia en un 75 % de los casos. Para el futuro debería considerarse su aplicación en la atención primaria estableciendo unos criterios para su indicación. También, habría que evaluar una correlación entre el umbral de  tTG-IgA y el grado de atrofia en las vellosidades.     

Beneficios a la salud del ajo negro

El Allium sativum L, conocido comúnmente como ajo, ha sido estudiado ampliamente y son ampliamente reconocidos sus beneficios a la salud. Sus orígenes se sitúan en la costa mediterránea y de Asia occidental. Por el olor desagradable que deja en la boca y su carácter picante la utilización en forma cruda es limitada. Algunos consumidores pueden presentar molestias gastrointestinales y cuando se toma en grandes cantidades puede originar efectos secundarios. 

Por su parte, el ajo negro se obtiene a partir del ajo crudo después de pasar por un proceso de envejecimiento y es inodoro, tiene un sabor dulce, con una consistencia entre gomosa y gelatinosa. Es una buena alternativa para el ajo crudo entre los que quieren evitar el olor del aliento, el picor o los efectos secundarios.  Además, tiene importantes beneficios a la salud por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas. Una interesante revisión sobre el tema se ha publicado en International Journal of Molecular Science (MPDI).

El proceso de envejecimiento del ajo provoca cambios en las propiedades fisicoquímicas que mejoran sus propiedades antioxidantes. Entre los fitoquímicos presentes en el ajo negro se describen:

• Alicina
• S-alil-cisteína
• S-alili-mercapto-cisteína
• Flavonoides
• Fenoles
• Piruvato
• 5-hidroximetilfurfural
• Sulfuros de dialilo 
• Disulfuros de dialilo
• Trisulfuros de dialilo 
• Tetrasulfuro de dialilo

Entre los beneficios a la salud destacan las propiedades:

• Antiinflamatorias
• Antioxidantes
• Inmunomoduladora
• Hepatoprotectora
• Nefroprotectora
• Antiproliferativa
• Antiangiogénica
• Antialérgica

Entre los mecanismos de acción por lo que se producen los efectos antiinflamatorios se describen la activación del factor 2 relacionado con el eritroide 2 (Nrf2), teniendo como objetivos  la hemooxigenasa- 1 (HO-1), la glutatión S-transferasa alfa 2 (GSTA2) y la quinona-oxidorreductasa-1 (NQO1). Se han precisado los efectos antiinflamatorios de los fitoquímicos presentes en el ajo como  la S-alil-cisteína (SAC), el 5-hidroximetilfurfural (5-HMF), el 2-linoleoilglicerol y el piruvato. También se ha observado la inhibición de los mediadores proinflamatorios y las especias reactivas de oxígeno.Por estudios preclínicos se  aprecia una potenciación de los efectos antiinflamatorios cuando se combina con Vitamina C, D y B12.

La actividad anticancerígena del ajo negro se describe por diferentes posibles mecanismos en el cáncer colorrectal, el cáncer de mama, el cáncer gástrico, en el linfoma linfocítico y la leucemia promielocítica aguda. El efecto anticancerígeno del ajo negro es ejercido por inhibición de la proliferación, inducción de la apoptosis y por inhibición de la migración y las metástasis.

En definitiva, la inclusión del ajo negro en la alimentación es una buena opción para promover la salud por sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y anticancerígena. Sabiendo que la inflamación aguda y crónica está presente en la mayor parte de las enfermedades que nos afectan, el consumo de ajo negro pueden tener un interesante papel en una dieta saludable.

Novedosas técnicas de biopsias virtuales

Las células circulantes del melanoma ya pueden ser identificadas a través de la piel es una realidad. Ya sabíamos que las células circulantes tumorales (CTC) pueden ser detectadas como parte de las biopsias líquidas en una muestra de sangre. Ahora, las CTC pueden ser localizadas a través de la piel. Ello se consigue utilizando la citometría de flujo fotoacústica a través de un láser de alta frecuencia de pulso. La medición se realiza con transductores de ultrasonidos aplicados a la piel de los pacientes. El equipo, denominado Cytophone, ha demostrado una alta sensibilidad para descubrir las células circulantes del melanoma. El estudio fue publicado en Science Translational Medicine y utilizaron 19 voluntarios sanos y 28 pacientes con diagnóstico de melanoma. En los voluntarios sanos no se detectaron señales relacionadas a CTC según los estándares adoptados. Por su parte, en 27 de los 28 casos con melanoma se identificaron señales de CTC.

¿En qué consiste la técnica?

Los pulsos de láser a través de la piel llegan a un vaso sanguíneo amplificando las ondas acústicas. Finalmente, las señales son procesadas por unos algoritmos creados con ese fin. Tanto los movimientos de la piel como las pigmentaciones, no afectan al procedimiento. Sin dudas, uno de los aspectos más interesantes del método es la rapidez de su ejecución. Tanto es así, que podría detectar CTC en 10 a 20 segundos en situaciones con CTC altas en el torrente sanguíneo. A su vez, en situaciones con concentraciones de CTC más baja necesitaría entre 15 y 60 minutos de rastreo. Según los autores el método es 1000 veces más sensible que las biopsias líquidas con muestra de sangre.

Otra novedosa técnica virtual

Más recientemente, una prueba cutánea sin bisturí llamada "biopsia virtual" está siendo desarrollada por investigadores de la Universidad de Stanford. Una descripción detallada de la técnica aparece en una publicación de Science Advance.  Con esta novedosa técnica se coloca sobre la zona que se va a explorar un Scan de tomografía de coherencia óptica (OCT) que capta la imagen de la lesión y la traslada a una red neuronal entrenada que transforma la imagen OCT 2D en otra similar a la que se obtiene con una tinción de Hematoxilina y Eosina (H&E). Además de su utilidad en dermatología podría ser de interés para los cirujanos cuando están practicando una cirugía de mama para asegurarse de que todo el tumor ha sido extirpado.

Sin dudas, la introducción de estas técnicas virtuales no invasivas constituye un paso importante en el diagnóstico, tratamiento quirúrgico oportuno y seguimiento de estos casos.

Beneficios a la salud del queso azul

  

El consumo de quesos fermentados con hongos, como el queso azul, en Francia es el más elevado de mundo. A su vez, la mortalidad cardiovascular en Francia también es baja, que podría atribuirse al alto consumo de queso azul. La llamada "paradoja francesa" se refiere a la asociación entre el alto consumo de vino y queso y la reducida mortalidad cardiovascular.

Entre las diferentes variedades están: roquefort, gorgonzola, stilton, danés azul, azul de Cabrales, Bleu d'Auvergne, Bleu d'Ambert, doble crema azul.

Entre los beneficios del queso azul se mencionan:

• Fuente apreciable de calcio, vitaminas del complejo B, vitamina K2, fósforo, selenio, potasio, vitamina A.

• Alto contenido de caseína, la proteína de la leche, ácidos grasos de cadena corta, metilcetonas. 

• Es un probiótico que promueve la salud de la microbiota intestinal. Entre la población microbiana destaca Penicillium roqueforti, Penicillium glaucum y Geotrichum candidum,  Lactococcus lactis, Lactococcus garvieae y Lactococcus raffinolactis.

• Las andrastinas A, B, C y D son inhibidores de la farnesiltransferasa, enzima relacionada con el metabolismo del colesterol. La andrastina A tiene propiedades anticancerígenas.

• Abundante contenido de antioxidantes con efecto antiinflamatorio, eliminadores de radicales libres, mejora del sistema inmunológico y del metabolismo celular.

• El contenido de sodio es menor que en otros tipos de quesos.

• El contenido de lactosa es bajo por lo que habitualmente no produce intolerancia a la lactosa.

• Promueve la saciedad y la sensación de plenitud por lo que mejora el control del apetito.

En un estudio preclínico se apreció la inhibición en la propagación de la Chlamydia pneumoniae por acción de proteínas del queso roquefort. Se sabe que la Chlamydia pneumoniae está asociada a infecciones respiratoria y en la etiopatogenia de la aterosclerosis.

Los estudios epidemiológicos indican que el queso azul es un alimento de interés en la prevención de la osteoporosis, la obesidad, el riesgo cardiovascular, pérdida de memoria, raquitismo, caries dental y el riesgo de artritis.

Definitivamente, el queso azul además de tener un sabor único y delicioso, incluido en una dieta equilibrada tipo Dieta Mediterránea, proporciona importantes beneficios a la salud. 

Un dieta saludable incluye lácteos enteros

 

Los resultados del estudio PURE publicado en European Heart Journal cuestiona la limitación de las grasas en los lácteos como una opción más saludable. Precisamente, las dietas a base de lácteos enteros, frutas, verduras, nueces, pescado y legumbres se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte prematura. 

    El Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) contó con la participación de 80 países de 6 continentes con un total de 244.597 personas incluidas con una salud general buena y sin antecedentes de eventos cardiovasculares. El seguimiento medio fue de 9,3 años. 

Se consideraron seis grupos: 

• Frutas
• Vegetales
• Legumbres
• Nueces
• Pescado 
• Lácteos

Se estableció una escala de 0 al 6 para la valoración de la dieta saludable.

Principales resultados:

Un puntuación de la dieta de  ≥5 puntos respecto de una dieta con puntuación de ≤1 puntos se asociació a una reducción del riesgo:

• Mortalidad: 30 %
• Enfermedad cardiovascular: 18%
• Infarto del miocardio: 14 %
• Enfermedad cerebrovascular: 19 %.

La población fue estratificada por regiones y niveles de ingresos. Una puntuación de la dieta más alta se asoció con menor riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte en las regiones con ingresos nacionales brutos más bajos respecto a los de ingresos brutos más altos. 

En definitiva, una dieta con abundancia de verdura, frutas, legumbre, nueces y cantidades moderadas de  pescado  y lácteos enteros se asocia con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad en todas las regiones del mundo. 

En otro estudio reciente desarrollado en 21 países y con 147.812  participantes encontraron una menor prevalencia de síndrome metabólico y una menor incidencia de diabetes mellitus e hipertensión arterial entre aquellos con una mayor ingesta de lácteos enteros. La publicación puede consultarse en BMJ Open Diabetes Research & Care.

Riesgo de aterosclerosis y daño renal por la carne roja

El riesgo de aterosclerosis y de daño renal por el consumo de carne roja, rica en carnitina, vuelve a estar en la actualidad médica. Estudios recientes ponen la atención en el metabolito N-óxido de trimetilamina (TMAO). Han encontrado una asociación entre los valores altos en sangre de TMAO con el riesgo cardiovascular y la mortalidad general. El riesgo también es mayor para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica.

¿Cómo se forma la TMAO?

Las bacterias intestinales actúan sobre la carnitina y la colina, presentes en diversos alimentos, formándose el gas trimetilamina (TMA). Por su parte, las enzimas hepáticas forman la TMAO a partir de la TMA. La carne roja es rica en carnitina.

¿Qué papel juega la microbiótica intestinal en la aterosclerosis?

La formación de TMAO depende de las bacterias intestinales. El consumo crónico de carne roja incrementa los niveles en sangre de TMAO. No ocurre lo mismo si el consumo es a expensas de huevo, lácteos, proteína blanca y otras proteínas no cárnicas. Además, se producen cambios en la microbiota intestinal, aumentando la formación de TMAO. Ya se sabe que la TMAO es inflamatoria y propicia la formación de trombos y de la placa de ateroma.

¿Y qué hay con las grasas saturadas y el colesterol?

La TMAO afecta la regulación metabólica de los lípidos, aunque no contribuye directamente a su formación. También se ha visto que no todas las personas con colesterol elevado sufren enfermedades del corazón. Contrariamente, algunos individuos con colesterol bajo terminan con aterosclerosis y enfermedad cardiovascular. Por ello, algunos investigadores consideran que la TMAO podría estar en el centro de la enfermedad aterosclerótica.

Riesgo de daño renal por la TMAO

Un estudio con dos cohortes prospectivas publicados recientemente y en la que se incluyeron 10.564 participantes se hizo un seguimiento de 9,4 años para estudiar la asociación entre el TMAO y la incidencia de enfermedad renal crónica (ERC) y la reducción de la función renal. Los niveles más elevados de TMAO se asociaron con un aumento del riesgo de ERC del 65 % y una reducción de la tasa de filtrado glomerular de más del doble.

Aunque ninguna guía incluye la prueba de la TMAO en la evaluación clínica diaria, algunos la recomiendan. Cabría preguntarse, qué riesgo de aterosclerosis asumen los consumidores de carnitina de los suplementos.

Medición anual del riesgo de ACV por fibrilación auricular

Se recomienda la medición anual del riesgo de Accidente Cerebrovascular (ACV) por fibrilación auricular (FA). Un artículo publicado en Annals of Internal Medicine así lo aconseja. El cálculo del riesgo se haría a través de la puntuación CHA₂DS₂-VASc. Sin dudas, un novedoso método de estratificar el riesgo de ACV que mejora la predicción.

La calculadora CHA₂DS₂-VASc utiliza los siguientes parámetros:

• Edad
• Sexo
• Historia de insuficiencia cardíaca
• Historia de hipertensión arterial
• Historia de ictus, isquemia cerebral transitoria, tromboembolismo
• Historia de enfermedad vascular
• Historia de diabetes

Como resultado, los pacientes con FA y puntuación de bajo riesgo no necesitan tratamiento con anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios. Las puntuaciones de bajo riesgo se corresponden con los valores en hombres de 0 y en mujeres 1. La prevención eficaz sería con aquellos con puntuación  ≥1.

Así, la detección de los pacientes con puntuación de bajo riesgo evitaría los tratamientos innecesarios. Ahora bien, habría que hacer una medición, al menos anual, utilizando la calculadora, considerando la aparición evolutiva de nuevas comorbilidades.

El estudio OFRECE estimó la prevalencia en España de FA en mayores de 40 años en 4,4%.  Incluso, el 10% de los casos no conocían tener una FA.  

Un estudio reciente publicado en Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, indica que el riesgo de fibrilación entre los de mediana edad es má alto de lo que se pensaba y aumenta las posibilidades de ingresos hospitalarios por accidente cerebrovascular, ataques cardíacos e insuficiencia cardíaca.

Los servicios médicos de atención primaria  pueden hacer una contribución importante en este sentido. En consecuencia, podría medir periódicamente el riesgo de complicaciones, particularmente accidente cerebrovascular, por calculadora en los atendidos en consulta con FA, conocida o de nuevo diagnóstico. Por supuesto, habría que actuar en consecuencia a los cambios evolutivos que se detecten.

Contaminación industrial, fibrilación auricular y riesgo de ictus

La asociación entre contaminación industrial, fibrilación auricular y riesgo de ictus fue estudiada por Zachary J. Rhinehart y colaboradores, Universidad de Pittsburgh, Pensilvania. Los resultados indican que las partículas finas de 2,5 µm o menores, presentes en el aire contaminado, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en individuos con fibrilación auricular (FA).

Participaron en la cohorte un total de 31.414 personas con diagnóstico de FA con residencia en un área con alta actividad industrial pesada. Se trata del área geográfica del suroeste de Pensilvania, ciudad que aparece en el listado de las 10 más contaminadas en Estados Unidos. La incorporación de casos para su evaluación clínica inicial se hizo entre el 1-1-2007 y el 1-12-2017. La cohorte prospectiva finalizó el 1 de diciembre de 2017.

Tras un análisis de las variaciones espaciales de las concentraciones de 2,5 PM durante el período de estudio, se asignó una media anual a cada residencia. La media de seguimiento de todos los casos fue de 3,5 años. Se recogió una exposición media anual de 10,6 µg / m3 con 2,5 PM.

Después del ajuste de diferentes variables, se crearon tres modelos de análisis. 

En el modelo 1 el ajuste fue por edad, sexo y raza. Al comparar el cuartil más alto con el primer cuartil el riesgo aumentó en un 36 %. 

El modelo 2 incluyó además un ajuste con las enfermedades crónicas, siendo el incremento del riesgo de un 25 %. 

Finalmente, en el modelo 3, con ajustes con los ingresos económicos en el hogar y el nivel educativo, el aumento del riesgo fue del 21 %.

Con estos resultados habrá que considerar la contaminación industrial como factor de riesgo de ictus en pacientes con FA y tomar las medidas preventivas correspondientes.