jueves, 13 de junio de 2024

Nebivolol reduce el crecimiento tumoral


Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Universidad Autónoma de Madrid, han revelado que el nebivolol frena el crecimiento tumoral. Particularmente, han identificado una reducción del crecimiento celular del cáncer colorrectal y del cáncer de mama. El nebivolol es un fármaco perteneciente a los bloqueadores β1 y es utilizado para el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca crónica.

El mecanismo de acción antitumoral lo ejerce a través de la inhibición de la respiración mitocondrial y frenando la angiogénesis. De hecho, actúa sobre los complejos enzimáticos mitocondriales del NADH deshidrogenasa o complejo I y de la ATP sintetasa.  Como consecuencia, se origina una reducción de la fosforilación oxidativa de las células cancerosas. A su vez, observaron la interrupción de la proliferación de las células epiteliales, propiciando la inhibición de la angiogénesis.

Ambas situaciones, el bloqueo mitocondrial y de la angiogénesis, provocan estrés oxidativo y metabólico. Ello conlleva la inhibición del crecimiento del cáncer colorrectal y del cáncer de mama. Inicialmente, revisaron 1.018 compuestos aprobados por la FDA con efecto de bloqueo sobre la respiración mitocondrial. De estos, 13 fueron los seleccionados como mejores candidatos.  Finalmente, el nebivolol resultó el más relevante al añadir la propiedad antiangiogénica.

Como resultado, comprobaron la inhibición del crecimiento de las células cancerosas en el cáncer colorrectal y del cáncer de mama in vivo. Adicionalmente, analizaron las respuestas al 5-fluorouracilo frente a la combinación 5-fluorouracilo + nebivolol del cáncer colorrectal en ratas. Definitivamente, los resultados fueron superiores con la asociación. Hallazgos similares se encontraron en el cáncer de mama.
    
En un estudio in vitro reciente publicado en Anti-Cancer Drugs se ha comprobado que el nebivolol tiene una fuerte actividad para la inhibición celular en el melanoma. Adicionalmente, utilizando modelos de xenoinjerto de melanoma in vivo se apreció inhibición de la proliferación, inducción de la apoptosis, interrupción de la angiogénesis y bloqueo de las metástasis. Igualmente, en otro estudio se reveló el potencial efecto antitumoral del nebivolol en el melanoma uveal.

La Facultad de Farmacia de la Universidad de Houston ha anunciado la puesta en marcha de una investigación que utilizará el nebivolol para el tratamiento del cáncer de mama triple La selección se basa en las propiedades del nebivolol de actuar en los receptores acoplados a la proteína G (GPCR). Los investigadores piensan que puede ser de utilidad considerando su fácil disponibilidad y viabilidad económica.

A la espera de Ensayos Clínicos probatorios, la utilización del nebivolol en oncología es una opción interesante. Sin dudas, es una ventaja el bajo coste y el conocimiento de los efectos secundarios de este fármaco.

1 comentario: